氨氯地平聯合比索洛爾治療舒張期高血壓的臨床觀察

吳肖萍 李連珠 廖君妃 梁東華 趙雁翎 卓名

舒張期高血壓是指未服用抗高血壓藥物的情況下, 測定收縮壓(SBP)＜140 mm Hg, 同時DBP≥90 mm Hg, 出現異常增高的原發性高血壓［1］, 是一種臨床常見病、多發病, 是心腦血管事件發生的獨立危險因素［2］。在臨床實踐中治療DBP增高較SBP增高更難以達到理想的降壓效果, 本文通過回顧性分析氨氯地平聯合富馬酸比索洛爾治療舒張期高血壓, 探討其有效性及安全性, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 篩選2014年10月～2017年5月本院門診及住院的舒張期高血壓患者76例, 符合通過3～6個月生活方式干預, 血壓值仍為SBP＜140 mm Hg同時DBP≥90 mm Hg。排除標準：①患有繼發性高血壓、糖尿病、器質性心臟病、嚴重肝腎功能不全及其他嚴重疾病者；②正在服用降壓藥物者；③既往有腦出血、腦梗死、心肌梗死病史者。76例患者中男52例, 女24例；年齡45～70歲, 平均年齡(47.6±5.3)歲；病程1～6年, 平均病程(2.5±1.2)年；治療前靜息情況下HR 76～105次/min, 平均HR(82.4±12.3)次/min。將患者根據血壓結果分為A組(100 mm Hg＞DBP≥90 mm Hg, 24例)、B組(110 mm Hg＞DBP≥100 mm Hg, 34例)和C組(DBP≥110 mm Hg,18例)。所有患者均同意參加臨床研究并簽署知情同意書。

1.2 方法 三組患者均予以氨氯地平2.5 mg, 聯合富馬酸比索洛爾1.25 mg, 1次/d晨服, 療程均為12周。記錄三組患者治療前、第6周末、第12周末血壓、HR, 取靜脈血監測肝腎功能。血壓測定為2次/周復診, 時間為上午 8∶00～9∶00,待其靜坐休息15 min后, 使用醫用血壓計測量其右上臂肱動脈血壓3次, 同時計數 HR 3次, 各取其平均值記錄。在第6周末, 根據患者血壓、HR情況, 調整氨氯地平為5 mg/d,和(或)比索洛爾為2.5 mg/d, 繼續隨訪至療程結束。觀察患者治療期間有無不良反應。

1.3 療效判定標準 血壓測量DBP下降≥10 mm Hg且降至正常, 為顯效；DBP下降＜10 mm Hg, 但已降至正常, 或下降≥10 mm Hg, 但未降至正常, 為有效；未達上述標準, 為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS23.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者DBP及HR比較 治療第6周末, A組及B組DBP均較治療前明顯下降(P＜0.05)；C組DBP與治療前比較差異無統計學意義(P＞0.05)；三組患者HR均較治療前下降,差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療第12周末, 三組DBP及HR均較治療前明顯下降(P＜0.05)；B組和C組HR與治療第6周末比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 三組患者DBP及HR比較(±s)

表1 三組患者DBP及HR比較(±s)

注：與治療前比較, aP＜0.05

時間 A組(n=24) B組(n=34) C組(n=18)DBP(mm Hg) HR(次 /min) DBP(mm Hg) HR(次 /min) DBP(mm Hg) HR(次 /min)治療前 94.1±6.6 84.4±8.4 103.3±5.6 92.6±7.2 112.3±6.2 90.4±7.5治療第 6 周末 82.2±9.1a 74.7±6.1a 95.5±7.2a 85.3±5.7a 108.5±5.9 79.6±8.4a治療第 12 周末 80.7±10.2a 70.1±8.9a 92.7±4.2a 84.1±7.0a 89.6±10.2a 75.1±6.0a

2.2 三組療效比較 A組總有效率為79.2%(顯效10例, 有效9例, 無效5例), B組總有效率為97.1%(顯效17例, 有效16例, 無效1例), C組總有效率為72.2%(顯效6例, 有效7例,5例)。B組總有效率明顯高于A組和C組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)；A組和C組總有效率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 三組不良反應發生情況比較 A組有3例在治療過程中出現心動過緩, 分別發生在第4、5、7周, 其后將比索洛爾減量后好轉；A組、B組、C組出現踝部輕度水腫分別為2、2、1例, 均可以耐受。三組不良反應發生率比較差異無統計學意義 (P＞0.05)。

3 討論

臨床上單純DBP升高的高血壓患者并不少見, 多數患者無任何臨床癥狀而忽視或拒絕治療, 或者部分患者選擇單種降壓藥物治療, 但降壓效果不明顯［3］。臨床研究顯示, 高血壓病使用單藥治療僅對50%～60%患者有效, 而在DBP增高的患者中這個比例更低, 多數患者需使用2種或2種以上的藥物降壓才能使血壓達標, 選擇不同作用機制的藥物聯合治療能起到協同降壓效果, 可保護靶器官及減少或抵消不良反應。

單純DBP升高可能是一種長期精神神不良刺激引起的血壓過度反應, 有學者認為交感神經系統功能亢進在此過程中起了一定作用［4］。交感神經系統亢進導致HR加快, 左心室射血加速, 射血時間縮短, 心舒張期延長從而降低小動脈血流量。氨氯地平為第三代二氫吡啶類鈣通道阻滯劑, 對外周血管有高度選擇性, 可通過減少平滑肌細胞內的鈣離子和鈣調節蛋白而具有改善大動脈順應性、降低血壓變異性、降壓谷峰比值高等特點, 能有效擴張冠狀動脈及外周血管, 降低血管阻力, 臨床上應用廣泛。但部分患者單用氨氯地平治療舒張期高血壓難以取得滿意的降壓效果, 且HR無明顯下降,可能是與氨氯地平沒有很好改善患者交感神經張力有關［5］。富馬酸比索洛爾為高選擇性β1受體阻滯劑, 通過抑制交感神經興奮, 抑制心肌收縮力, 降低心輸出量, 減慢HR, 改善壓力感受器的血壓調節功能等, 使DBP降低［6］。聯合氨氯地平服用可以在降壓過程中抑制去甲腎上腺素和腎素活性的增高, 從容量及壓力負荷方面提高氨氯地平的降壓療效。

在本研究中, 三組患者隨著HR的下降DBP亦較治療前明顯下降, 治療總有效率均＞72%, 說明兩種藥物聯合治療對于舒張期高血壓效果明顯。但A組患者HR下降較B組、C組明顯, 且3例患者治療6周后出現心動過緩, 心動過緩可導致心輸出量減少, 冠脈灌注減少, 不利于心肌保護。目前對于2級或以上的中重度高血壓進行聯合降壓治療比較肯定, 但對輕度高血壓的治療有些爭議。有研究人員認為聯合用藥降壓效果明顯優于單用鈣離子拮抗劑［7］, 但也有研究指出單用β受體阻滯劑也能到達良好降壓效果［8］。結合本研究,作者認為對于輕度舒張期高血壓不伴有心動過速患者, 使用鈣離子拮抗劑, 伴有心動過速患者單用β受體阻滯劑治療,監測HR、血壓, 但具體用量、療程或藥物配伍, 仍需進一步研究觀察及更大樣本量試驗證實。

綜上所述, 氨氯地平聯合比索洛爾治療治療中重度舒張期高血壓效果良好, 而且不良反應少, 值得臨床推廣應用,但對輕度舒張期高血壓療效有待進一步觀察。

［1］ 中國高血壓防治指南修訂委員會．中國高血壓防治指南2010．中華心血管病雜志, 2011, 39(7):579-615．

［2］ 胡煒, 喬永潔.單純舒張期高血壓對新發心腦血管事件的影響.中國實用神經疾病雜志, 2016, 19(20):66-67.

［3］ 董巖, 姚濤, 孫靜, 等.單純舒張期高血壓人群的血壓轉歸和影響因素.中華心血管病雜志, 2014, 42(6):520-525.

［4］ 馮穎青, 李勇, 張宇清, 等.β受體阻滯劑在高血壓應用中的專家指導建議.中華高血壓雜志, 2013, 14(8):58-66.

［5］ 賈坦, 張李軍, 戰義強, 等.苯磺酸左旋氨氯地平治療輕中度原發性高血壓的療效和安全性.中華心血管病雜志, 2013, 41(4):301-303.

［6］ 張麗娥, 張歲龍, 魏鳳英, 等.纈沙坦聯合氨氯地平治療高血壓伴左心肥厚的療效及對心功能的影響.現代生物醫學進展,2016, 16(9):1684-1686.

［7］ 張建偉, 石振東.左旋氯氨地平聯合比索洛爾治療中青年單純舒張期高血壓的療效觀察.中國傷殘醫學, 2014(3):115-116.

［8］ 陳清波.琥珀酸美托洛爾緩釋片在中青年舒張期高血壓的降壓觀察.中國實用醫藥, 2015, 10(31):143-144.