靜脈滴注丙種球蛋白輔助治療新生兒敗血癥臨床研究

鄒曉萍 陳曉倩 周金玉 吳暉 嚴(yán)素芬

新生兒敗血癥是一種非常嚴(yán)重的感染性疾病, 主要發(fā)生于新生兒時(shí)期［1］。新生兒敗血癥無(wú)典型癥狀, 但病情兇險(xiǎn)且發(fā)展較快, 因此予以患兒及時(shí)有效的治療對(duì)降低患兒病死率具有重要的意義。探究新生兒敗血癥采取靜脈滴注丙種球蛋白輔助治療的療效, 本次研究對(duì)62例患有敗血癥新生兒分組治療, 現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年8月～2017年8月收治的62例敗血癥新生兒, 均經(jīng)過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)室檢查確診為敗血癥,且無(wú)病毒感染患兒, 在入院前不曾應(yīng)用抗生素治療。將患兒根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組(29例)和治療組(33例)。對(duì)照組中男15例, 女14例；日齡9～23 d, 平均日齡(14.8±3.6)d；分娩方式：自然分娩18例, 剖宮產(chǎn)分娩11例。治療組中男18例, 女15例；日齡8～26 d, 平均日齡(15.1±3.5)d；分娩方式：自然分娩23例, 剖宮產(chǎn)分娩10例。兩組患兒年齡、病情等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患兒入院后均予以常規(guī)的對(duì)癥治療以及支持療法, 包括改善微循環(huán)、維持酸堿平衡、糾正電解質(zhì)紊亂、抗生素抗感染。對(duì)照組患兒應(yīng)用頭孢噻肟鈉(哈藥集團(tuán)制藥總廠, 國(guó)藥準(zhǔn)字H23021604)治療, 總劑量為100 mg/(kg·d), 靜脈注射, 并分兩次注射完畢。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用靜脈滴注丙種球蛋白(貴州黔峰生物制品有限責(zé)任公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字S20023034)輔助治療, 注射劑量為400 mg/(kg·d), 初始滴速5～6滴/min, 觀察患兒是否有不良反應(yīng)出現(xiàn), 觀察時(shí)間在15 min左右, 若無(wú)異常則加快滴速,約8～10滴/min, 并保證藥物在2 h內(nèi)注射完畢, 1次/d, 連用3 d, 兩組患兒的療效觀察時(shí)間均為1周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)兩組患兒的療效、體溫改善時(shí)間、平均住院時(shí)間以及治療前后血清中CRP、PCT水平等指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］治療1周后患兒臨床癥狀改善明顯,體溫正常, 細(xì)菌培養(yǎng)陰性為顯效；以治療1周后患兒臨床癥狀有好轉(zhuǎn)趨勢(shì), 體溫接近正常, 細(xì)菌培養(yǎng)檢查為陰性為好轉(zhuǎn)；以治療1周后患兒臨床癥狀無(wú)變化, 細(xì)菌培養(yǎng)檢查陽(yáng)性為無(wú)效?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組患兒的總有效率96.97%高于對(duì)照組的79.31%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.806, P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒療效結(jié)果比較［n(%)］

2.2 兩組時(shí)間指標(biāo)改善情況比較 治療組患兒體溫改善時(shí)間、平均住院時(shí)間分別為(4.9±1.1)、(12.1±1.4)d, 短于對(duì)照組的 (5.8±1.6)、(20.7±2.2)d, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=2.607、18.588, P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后血清CRP、PCT水平比較 治療前, 對(duì)照組血清CRP、PCT水平分別為(22.81±4.22)mg/L、(7.52±4.61)ng/L, 治療組血清CRP、PCT指標(biāo)水平分別為(22.76±4.18)mg/L、(7.49±4.57)ng/L, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.0468、0.0257, P＞0.05)；治療后, 治療組血清CRP、PCT水平分別為(12.58±5.27)mg/L、(2.34±0.82)ng/L, 低于對(duì)照組的(16.12±3.36)mg/L、(4.67±1.58)ng/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=3.104、7.416, P＜0.05)。

3 討論

新生兒敗血癥具有病情重、病死率高的特點(diǎn), 是導(dǎo)致新生兒死亡的重要疾病之一。相關(guān)研究報(bào)道顯示, 與足月兒比較, 早產(chǎn)兒、低體重兒的發(fā)病率更高, 早產(chǎn)兒和低體重兒的感染途徑多以呼吸道感染為主, 而足月兒感染途徑以皮膚、臍部感染為主［3］。當(dāng)新生兒受到病原體感染后, 機(jī)體會(huì)出現(xiàn)炎癥反應(yīng), 隨著病情的加重, 免疫屏障功能受到破壞, 導(dǎo)致細(xì)菌進(jìn)入血液, 并釋放大量的毒素, 免疫細(xì)胞受到刺激后炎性介質(zhì)過(guò)度釋放, 出現(xiàn)全身炎性反應(yīng), 進(jìn)而導(dǎo)致敗血癥的發(fā)生。當(dāng)新生兒被感染后, 以CRP、PCT為主要的感染標(biāo)志物, 其中CRP屬于急性期反應(yīng)物, 參與炎癥反應(yīng)、組織損傷修復(fù)等過(guò)程。PCT用于反映全身炎癥活躍情況, 如果該濃度＞0.5 μg/L, 由于新生兒自身免疫力低下及生后PCT有生理性分泌增多, 故新生兒PCT ＞2 μg/L則說(shuō)明機(jī)體處于急性細(xì)菌感染期, 因此, 臨床常用CRP、PCT指標(biāo)水平判斷患兒感染情況［4,5］。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)引起新生兒敗血癥的主要病原菌為葡萄球菌屬、大腸埃希菌等, 抗生素是目前主要的治療方法,但是隨著抗生素的濫用導(dǎo)致耐藥菌株顯著增多, 臨床療效不是十分的理想。頭孢噻肟屬于廣譜抗生素, 是新生兒治療中首選的藥物之一, 具有價(jià)格低廉、毒性小的特點(diǎn), 被廣泛的用于臨床敗血癥治療中, 但是因存在耐藥菌株, 導(dǎo)致該藥物的整體療效欠佳［6］。

當(dāng)新生兒發(fā)生敗血癥后, 不僅會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的炎性反應(yīng),其免疫功能也會(huì)受到巨大影響, 因此在治療過(guò)程中, 除了予以患兒抗菌、消炎治療外, 還需要應(yīng)用免疫療法作為輔助療法予以治療。丙種球蛋白是一種免疫增強(qiáng)劑, 含有免疫球蛋白G(IgG)抗體, 具有雙重作用(包括免疫替代、免疫調(diào)節(jié)),且服藥后, 血液中的IgG水平會(huì)迅速提高, 該藥物治療敗血癥的作用機(jī)制在于可以對(duì)微生物、靶細(xì)胞受體結(jié)合起到阻止作用, 并可以與病原體結(jié)合或者與病原體產(chǎn)生的毒素結(jié)合, 使毒力降低, 并形成抗體復(fù)合物, 刺激補(bǔ)體的激活, 進(jìn)而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能, 達(dá)到治療的作用［7］。本次研究結(jié)果顯示, 治療組患兒的總有效率96.97%高于對(duì)照組的79.31%,治療組患兒體溫改善時(shí)間、平均住院時(shí)間分別為(4.9±1.1)、(12.1±1.4)d, 短于對(duì)照組的 (5.8±1.6)、(20.7±2.2)d, 治療組CRP、PCT水平分別為(12.58±5.27)mg/L、(2.34±0.82)ng/L,低于對(duì)照組的(16.12±3.36)mg/L、(4.67±1.58)ng/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可知新生兒敗血癥應(yīng)用靜脈滴注丙種球蛋白輔助治療, 提高了臨床療效, 促進(jìn)了患兒的康復(fù),該結(jié)果出現(xiàn)原因與丙種球蛋白的抗炎癥反應(yīng)具有密切的關(guān)系。

綜上所述, 靜脈滴注丙種球蛋白輔助治療新生兒敗血癥,降低了炎癥因子水平, 療效明顯, 縮短了患兒住院時(shí)間, 具有重要應(yīng)用價(jià)值。

［1］ 陳興月.萬(wàn)古霉素對(duì)新生兒敗血癥患兒的臨床預(yù)后及免疫功能的影響.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志, 2015, 31(22):2184-2186.

［2］ 陳國(guó)慶.頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥的療效及對(duì)C反應(yīng)蛋白、降鈣素原和CD64的影響.兒科藥學(xué)雜志,2015, 11(6):21-23.

［3］ 劉玉秀.新生兒敗血癥應(yīng)用頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白治療效果觀察.中國(guó)藥物與臨床, 2017, 17(4):565-567.

［4］ 張麗嬌.靜脈滴注丙種球蛋白輔助治療新生兒敗血癥療效及外周血清炎性因子影響.中國(guó)兒童保健雜志, 2016, 24(11):1222- 1224.

［5］ 顧慶炎.新生兒溶血癥實(shí)施靜脈注射丙種球蛋白治療的臨床觀察.中國(guó)醫(yī)藥指南, 2015(18):146-147.

［6］ 曾丹丹.頭孢噻肟聯(lián)合丙種球蛋白治療新生兒敗血癥療效觀察及對(duì)降鈣素原的影響.海峽藥學(xué), 2016, 28(12):188-189.

［7］ 吳小君.早期靜脈注射丙種球蛋白治療新生兒溶血病的臨床觀察.中外醫(yī)療, 2016, 35(20):141-142.