血清Fib與pro-BNP聯合測定在老年高血壓腦出血后腦水腫患者神經功能損傷中的預測價值

史丹丹 汪國愛

高血壓腦出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）容易引起神經功能損傷，并且可對重要組織如腦干等產生極大的影響，臨床預后較差[1-2]。既往研究[3]指出，血清纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）與B型鈉尿肽前體（pro-type B natriuretic peptide，pro-BNP）水平與腦出血患者的病情及預后存在密切聯系。甘露醇作為常見性的脫水劑，在各種因素引起腦水腫的臨床中發揮著顯著的作用[4]。本研究分析90例老年HICH后發生腦水腫患者臨床資料，探討血清Fib與pro-BNP水平聯合測定在預測患者神經功能損傷中的價值。

1 臨床資料

選擇 2015年 1月—2017年 1月本院老年HICH后腦水腫患者90例為觀察組。納入標準：（1）符合第四屆全國腦血管病學術會議《各項腦血管病診斷要點》[5]中有關HICH后腦水腫的診斷標準；（2）年齡≥60歲；（3）高血壓病史1～10年，高血壓分級均為 3 級[6]。排除標準：（1）伴有嚴重肝腎功能不全；（2）伴有其他心腦血管疾??；（3）其他原因引起的腦出血；（4）伴有惡性腫瘤；（5）伴有嚴重感染；（6）伴有精神性疾病者。另選取40名于本院體檢的健康老年人為對照組。本次研究內容通過本院醫學倫理委員會批準，且130例老年及家屬均自愿簽署知情同意書。兩組研究對象性別比、年齡及體質量等一般資料對比，差異無統計學意義（P均＞0.05），見表1。

表1 兩組研究對象基本情況比較（x±s）

2 方法

2.1治療方法[7]觀察組患者均在HICH并發腦水腫后1d給予20%甘露醇進行迅速靜脈滴注，1次125mL。按照患者腦血腫直徑與占位效應的情況，對甘露醇的給藥次數進行判斷。其中，出血量＜50mL、中線移位＜1cm的患者，甘露醇給藥1天2次；出血量≥50mL、中線移位≥1cm的患者，甘露醇給藥1天3次。治療5～7天后，根據患者臨床癥狀及顱內壓情況對甘露醇給藥量及次數進行調整，療程9天。

2.2Fib與pro-BNP檢測方法 觀察組在治療前、治療后 1、3、5、7、9 天，對照組在入組后 1 天，抽取靜脈血5mL，離心處理 4000r/min，8min；取其上清液，置于-18℃恒溫箱中留存。ELISA法測定血清Fib與pro-BNP水平。

2.3神經功能損傷評價方法 觀察組在治療前、治療后 1、3、5、7、9 天，對照組在入組后 1 天，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NHISS）[8]對兩組進行評分。該量表分為瞳孔反應、精神狀態檢查、神經系統檢查、感覺功能和足底反射檢查等15個項目，檢查均在3min內完成。NHISS評分越高，表示患者神經功能損傷越嚴重。

2.4統計學方法 應用SPSS21.0統計軟件，計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析。計數資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，同時通過受試者工作特征曲線（ROC）對測定血清Fib與pro-BNP水平在患者神經功能損傷中的預測價值進行分析，檢驗水準為α=0.05，以P＜0.05表示差異有統計學意義。

3 結果

3.1兩組研究對象NHISS評分及血清Fib與pro-BNP水平比較 與對照組比較，觀察組治療前NHISS評分及血清Fib與pro-BNP水平均顯著升高（P＞0.01）。治療后1、3天，觀察組血清Fib與pro-BNP水平及NHISS評分均高于治療前（P＜0.05），治療后 5、7、9天各指標均顯著低于治療前（P＜0.05），見表2。

表2 兩組研究對象NHISS評分及血清Fib與pro-BNP水平比較（x±s）

3.2血清Fib與pro-BNP水平聯合測定對預測老年HICH后發生腦水腫患者神經功能損傷的價值分析

ROC曲線分析結果發現，血清Fib與pro-BNP水平聯合檢測對預測老年HICH后發生腦水腫患者神經功能損傷中的靈敏度、特異度及準確性均明顯高于單獨檢測（P＜0.05）。見表 3。

表3 血清Fib與pro-BNP水平聯合測定對預測老年HICH后發生腦水腫患者神經功能損傷的價值

4 討論

pro-BNP作為BNP的裂解產物，與BNP有著極為相似的功能，同時其半衰期較長，在血清中的水平較高，并且具有較高的穩定性[6-7]。相比BNP，pro-BNP能夠更為有效地評估心腦血管疾病如高血壓患者病情的變化情況。而Fib是纖溶系統的主要指標，可有效促進凝血級聯反應，在判斷患者凝血功能與纖溶功能中具有較高的評估價值[8]。既往研究[9]指出，血清Fib與pro-BNP水平可能與患者腦出血及其并發疾病有著密切的聯系。

本研究發現，觀察組治療前NHISS評分及血清Fib與pro-BNP水平均較正常對照組顯著升高（P＜0.01）。治療后1、3天，觀察組血清Fib與pro-BNP水平及NHISS評分均高于治療前（P＜0.05），治療后5、7、9天各指標均顯著低于治療前（P＜0.05）。分析其原因，可能與HICH引起纖溶系統的激活有關，使得纖溶功能出現短時間內明顯增強的情況，并且Fib濃度的變化具有代償性與應激性增高的特點。

BNP主要經心室細胞所合成，HICH后伴有腦水腫可對患者心室壁的容量負荷及張力造成一定的影響，進而增加BNP的生成量與分泌量[10-11]；同時BNP在腦內病理變化如顱內高壓等起到一定的作用，HICH后并發腦水腫引起的顱內高壓亦能夠引起BNP的生成量與分泌量的增加[12]。其次，pro-BNP是由BNP裂解而產生，其在血清中的水平與BNP濃度呈現正相關關系[13]；給予甘露醇進行常規治療后，可引起血清Fib與pro-BNP水平在老年HICH后發生腦水腫患者中出現短時間內（1～3天）應激性增高的現象，但在治療后期（4天后）二者的水平逐漸減少且與正常水平較為接近，同時患者NHISS評分亦隨著治療時間的延長而減少，有效改善患者神經功能[14]。這一結果亦反映出血清Fib、pro-BNP水平可能與老年HICH后伴有腦水腫患者神經功能損傷的程度存在密切的聯系。應用甘露醇使腦血腫對腦組織與神經的壓迫減少，引起血清中Fib與pro-BNP水平明顯減少。此外，本研究ROC曲線分析結果發現，血清Fib與pro-BNP水平聯合檢測對預測老年HICH后發生腦水腫患者神經功能損傷中的靈敏度、特異度及準確性均明顯高于單獨檢測（P＜0.05）。結果表明，血清Fib與pro-BNP水平聯合測定能夠有效預測患者神經功能損傷的情況。

綜上所述，老年HICH后發生腦水腫患者血清Fib與pro-BNP水平均明顯升高，給予甘露醇治療可明顯減輕二者的水平，同時二者聯合測定能夠有效預測患者神經功能損傷的情況。

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