不同劑量參麥注射液聯(lián)合多西他賽對乳腺癌保乳術(shù)后患者遠(yuǎn)期療效觀察

呂偉琦 蔣建強(qiáng)

乳腺癌是中國僅次于肺癌的第二大腫瘤疾病，多西他賽目前是首選治療乳腺癌有效藥物之一[1]。研究[2-3]認(rèn)為聯(lián)合使用參麥注射液能改善腫瘤患者化療相關(guān)癥狀，調(diào)節(jié)免疫狀態(tài)，保證化療順利進(jìn)行，對多西他賽化療方案所致的骨髓毒性有較好減輕作用。參麥注射液劑量目前有50mL和100mL兩種規(guī)格，本研究觀察兩種劑量參麥注射液分別聯(lián)合多西他賽治療乳腺癌的臨床療效及減毒作用，報道如下。

1 臨床資料

選取我院乳腺外科2015年1月—2015年8月行乳腺癌[4]保乳手術(shù)患者64例，均為女性，隨機(jī)分為兩組。參麥50組32例，年齡 35～67歲，平均（43.2±5.8）歲；其中浸潤性導(dǎo)管癌25例，浸潤性小葉癌4例，黏液癌3例；臨床分期[5]Ⅰ期22例，Ⅱ期10例；絕經(jīng)28例。參麥100組32例，年齡36～65歲，平均（44.1±6.1）歲；其中浸潤性導(dǎo)管癌26例，浸潤性小葉癌5例，黏液癌1例；臨床分期I期21例，II期11例；絕經(jīng)27例。所有患者均經(jīng)病理證實為乳腺癌[4]，且在乳腺癌保乳手術(shù)后1個月內(nèi)，術(shù)前均未進(jìn)行過化、放療，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖正常，無化療禁忌證。兩組年齡、病理類型、臨床分期等基本資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2 方法

2.1治療方法 采用TC方案，即多西他賽750mg/m2，第 1 天，環(huán)磷酰胺 500mg/m2，第 1 天，21 天為 1個周期，共6個周期，化療期間均給予對癥支持治療，包括適當(dāng)水化補(bǔ)液，預(yù)防性應(yīng)用止吐劑及必要時抗骨髓抑制處理等。參麥50組在每周期常規(guī)化療方案開始時加用50mL參麥注射液，靜脈滴注，1天1次；參麥100組在每周期使用常規(guī)化療方案開始時加用100mL參麥注射液，靜脈滴注，1天1次。

2.2觀察指標(biāo) 觀察兩組化療毒副反應(yīng)（包括血常規(guī)、胃腸道反應(yīng)、心臟毒性等）及兩組兩年轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率和生存率[6]。毒副反應(yīng)采用世界衛(wèi)生組織（WTO）統(tǒng)一的抗癌藥急性和亞急性毒性分級標(biāo)準(zhǔn)評定[7]。化療結(jié)束后第3天復(fù)查，之后每3個月復(fù)查1次。

2.3統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1兩組乳腺癌患者遠(yuǎn)期療效比較 兩組患者兩年轉(zhuǎn)移率、復(fù)發(fā)率和生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組乳腺癌患者遠(yuǎn)期療效比較[例（%）]

3.2兩組乳腺癌患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組患者均未發(fā)生治療相關(guān)性死亡。兩組均以脫發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生率最高，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；其他類型不良反應(yīng)發(fā)生率參麥100組均低于參麥50組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明參麥注射液的減毒作用可能與劑量相關(guān)。見表2。

表2 兩組乳腺癌患者化療毒副反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

4 討論

化療抑制癌細(xì)胞的同時也會殺傷正常細(xì)胞，隨著化療藥物劑量的增大，副作用也相應(yīng)增加，尤其對體內(nèi)旺盛的細(xì)胞、胃腸道黏膜細(xì)胞等有一定程度的損傷，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種不適癥狀及相關(guān)指標(biāo)改變。中藥注射劑參麥和多西他賽在體內(nèi)外均具有一定的抗血管生成作用[8]。參麥注射液主要成分為人參皂苷，能促進(jìn)骨髓粒系、紅系、巨核系細(xì)胞增殖分化，減低化療藥物的骨髓抑制作用，提高機(jī)體的化療耐受性；能夠協(xié)同化療藥物的抗腫瘤作用，減輕其不良反應(yīng)，提高疾病控制率，改善生活質(zhì)量[9-10]。研究表明，參麥注射液能對大劑量化療后免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)[11]，對改善免疫功能起一定作用[12]，可減輕機(jī)體組織損傷。參麥注射液還能降低乳酸脫氫酶、肌酸激酶、肌鈣蛋白（P＜0.05）及心電圖、動態(tài)心電圖的陽性發(fā)生率[13]，減少化療患者的心臟毒性，提高患者心功能[14]。

由于臨床對中成藥注射劑的安全有效性越來越關(guān)注，其適應(yīng)證、不良反應(yīng)成了關(guān)注點。且說明書中使用劑量往往不明確，且跨度較大，臨床實踐中劑量掌握反而成了一個盲點。本研究針對不同劑量參麥注射液對TC方案應(yīng)用于乳腺癌保乳手術(shù)后輔助化療患者的減毒作用和生活質(zhì)量的影響，觀察不同劑量參麥注射液聯(lián)合化療方案治療乳腺癌術(shù)后患者的遠(yuǎn)期療效和化療毒副反應(yīng)，結(jié)果顯示，大劑量參麥注射液較小劑量注射液對化療患者減毒增效作用更顯著，但在遠(yuǎn)期療效方面無明顯優(yōu)勢。

［1］錢曉萍，馬亞軍，胡靜，等.參麥注射液聯(lián)合多西他賽對荷瘤裸鼠腫瘤血管生長的抑制作用及其機(jī)制［J］.中國癌癥雜志，2009，19（4）：252-256.

［2］ Feng LV，Yang YU，Bin ZHANG，et al.Inhibitory Effects of Mild Hyperthermia plus Docetaxel Therapy on ER （+/-）Breast Cancer Cells and Action Mechanisms［J］.J Huang zhong Univ Technol，2013，33（6）：870-876.

［3］周月芬，吳敏華，陳旭烽，等.參麥注射液對腫瘤化療患者血常規(guī)和CD4/CD8比例的影響［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2011，6（12）：1410-1413.

［4］中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會.中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范［J］.中國癌癥雜志，2017，27（9）：695-759.

［5］ Amin MB，Edge SB，Greene FL，et al.AJCC Cancer Staging Manual［M］.8th ed.New York：Springer，2016：621-624．

［6］左婷婷.中國乳腺癌全人群生存率分析研究進(jìn)展［J］.中國腫瘤臨床，2016，43（14）：639-642

［7］孫燕.抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)（WTO標(biāo)準(zhǔn)）［J］.癌癥，1992，11（3）：24.

［8］莊權(quán)權(quán)，林志航.參麥注射液對多西他賽化療方案所致骨髓毒性的療效［J］.江蘇醫(yī)藥，2014，40（24）：3040-3041.

［9］姜俊杰，唐浩，謝雁鳴，等.基于醫(yī)院信息系統(tǒng)的參麥注射液不同使用劑量對腎功能作用分析［J］.中國中藥雜志，2013，38（18）：3060-3067.

［10］李英，李海金，尚官敏，等.參麥注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察［J］.浙江中醫(yī)雜志，2013，48（1）：14-15.

［11］楊潔文，劉云霞，姚勇偉，等.參麥注射液對骨肉瘤患者大劑量化療后免疫功能的調(diào)節(jié)作用［J］.中國中醫(yī)藥科技，2011，18（6）：510-511.

［12］何聰，王顯雷，王志剛，等.參麥注射液聯(lián)合中藥大黃制劑對膿毒癥合并急性腎損傷患者免疫功能的影響［J］.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2015，35（19）：1759-1761.

［13］楊旭麗，張華，侯月梅，等.參麥注射液對女性乳腺癌化療患者的心臟保護(hù)作用［J］.臨床心血管病雜志，2011，27（212）：138-141.

［14］王競艷.參麥注射液輔助治療擴(kuò)張性心肌病合并慢性心力衰竭臨床療效及對生活質(zhì)量的影響［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26（3）：236-238.