氟哌噻噸美利曲辛聯合胃電起搏對功能性消化不良患者胃電活動的影響

楊琰，王志紅，石振旺，陳軍，楊律，宋江梅

(安徽合肥市第二人民醫院新區消化科，230011)

功能性消化不良(FD)是日常生活中常見的功能性胃腸病，它的發病會受到諸多因素的影響，特別是焦慮、抑郁等負面情緒的影響。研究表明部分FD患者伴有焦慮和抑郁等情緒障礙，常規抑酸治療很難取得良好成效。有研究[1]報道，使用抗抑郁藥或抗焦慮藥輔助治療FD，療效良好。胃電圖是經腹壁體表電極記錄出胃肌電活動的電信號，根據胃電的各項參數記錄胃電活動，常被用于評判胃功能性疾病的診療效果。本研究采用氟哌噻噸美利曲辛聯合胃電起搏治療FD患者，觀察其在臨床上聯合治療的療效對胃電圖的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年9月至2017年9在我院門診或病房就診的FD患者60例。按照羅馬Ⅲ診斷標準，所入選患者臨床表現為過去半年內反復發生的上腹不適、餐后早飽、惡心、燒心和食欲下降，癥狀持續3個月以上，且經胃鏡檢查、影像學檢查排除器質性病變。

排除標準：入選前1周內使用過抑酸藥、胃酸中和藥、促動力藥；有腹部手術史者；B超檢查患肝膽胰疾病；有代謝系統疾病、免疫系統疾病。

30例僅經胃電起搏治療(單一治療組)，另30例經氟哌噻噸美利曲辛(丹麥靈北制藥有限公司生產，規格：每片含0.5 mg氟哌噻噸+10 mg美利曲辛)聯合胃電起搏治療(聯合治療組),療程均為12周；治療前后分別進行癥狀評分、抑郁和焦慮評分及胃電圖檢測。患者均簽署知情同意書，研究方案經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 檢查儀器 EGEG-8D型八導智能胃腸電圖儀(安徽合肥凱利光電科技有限公司)。根據研究的需要，選擇胃電信號8導聯檢測系統。YM-W型胃動力治療儀(安徽合肥凱利光電科技有限公司)。

1.2.2 胃電圖檢查前準備 1周內避免服藥；避免煙、酒、辛辣、刺激、油膩性食物；空腹至少6 h；避免重體力勞動及緊張的精神活動；休息10 min；排除一切偽跡干擾及磁場的影響。

1.2.3 檢查方法 同常規胃電圖電極安放位置：胃體(1導聯)，小彎(2導聯)，大彎(3導聯)，胃竇(4導聯)。

進餐面包或饅頭50 g、火腿腸50 g，水400 mL，5 min內吃完；進食時受檢者取坐位，進食完畢后休息5 min，再緩慢躺下，檢查各電極粘貼是否牢固。

1.2.4 檢測指標 一般身體健康者波形平均幅值(VPP)餐前為 150～250 μV，餐后可為 150～350 μV。正常平均頻率(F)為 2.4～3.7 CPM，<2.4 CPM 為胃動過緩，>3.7 CPM 為胃動過速。一般胃電節律紊亂百分比<15%為正常，>40%為節律紊亂，15%～40%為輕度紊亂。正常成人波形面積50～150 μV·S。餐后/餐前功率比正常值>1，<1為胃動力不足。

1.2.5 癥狀改善及療效評價

1.2.5.1 癥狀評分 兩組治療12周后，按癥狀輕重記分，0分為無癥狀；1分為經提醒后患者可意識到癥狀存在；2分為患者意識到有癥狀存在，但正常活動未受限制；3分為患者有癥狀且正常活動受限。主要考核FD患者中最常見的5種癥狀：上腹痛，腹脹，噯氣，燒心反酸，惡心嘔吐。癥狀改善評估[2]：癥狀改善=[(單一治療總分-聯合治療總分)/單一治療總分]×100%。

療效評價為顯效：癥狀改善≥70；有效：癥狀改善≥50；進步：癥狀改善≥30；無效：癥狀改善≤30；總有效率=[(顯效+有效)/該組病例總數]×100%。

1.2.5.2 焦慮抑郁癥狀評分 治療12周前后評價治療前后漢密爾頓焦慮抑郁評分變化。焦慮抑郁判定標準[3],漢密爾頓焦慮量表(HAMA)：5級評分項目，0級為無癥狀,1級為輕,2級為中等,3級為重,4級為極重。結果分析：總分<7分，正常；總分7～14分，可能有焦慮；總分14～21分，肯定有焦慮；總分21～29分，明顯焦慮；總分>29分，可能為嚴重焦慮。漢密爾頓抑郁量表(HAMD)：5級評分項目，0級為無癥狀,1級為輕,2級為中等,3級為重,4級為極重。3級評分項目：0級為無,1級為輕-中度,2級為重度，結果分析：總分<8分，正常；總分8～20分，可能有抑郁；總分20～35分，肯定有抑郁；總分>35分，嚴重抑郁。

表1 兩組胃電參數表測量結果

注：單一治療組為僅經胃電起搏治療，聯合治療組為經氟哌噻噸美利曲辛聯合胃電起搏治療(聯合治療組)

2 結果

2.1 兩組胃電參數表測量結果 根據各項胃電參數分析：正常值參照2000年全國胃電圖會議的評判標準。將各組胃電參數取均值，得出結果， 見表1。

2.2 癥狀評分

2.2.1 臨床癥狀評分 治療后聯合治療組臨床癥狀評分明顯低于單一治療組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀評分分)

注：單一治療組為僅經胃電起搏治療，聯合治療組為經氟哌噻噸美利曲辛聯合胃電起搏治療

2.2.2 兩組療效比較 在治療12周末，聯合治療組總有效率為56.67%，較單一治療組的33.30%差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合治療的療效比單獨治療療效好。

2.2.3 兩組患者治療前后HAMD、HAMA評分比較 在治療后，聯合治療組HAMD和HAMA評分均較單一治療組為低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3，4。

3 討論

FD是一種常見的功能性胃腸病，羅馬Ⅲ依據癥狀與進餐的關系分為餐后不適綜合征(PDS)和上腹痛綜合征(EPS)[4]。FD發病機制尚未完全被闡明，其與遺傳易患性，內臟高敏感性，中樞神經系統失調，幽門螺旋桿菌感染，精神心理因素密切相關[5]。

表3 兩組HAMD評分比較分)

注：單一治療組為僅經胃電起搏治療，聯合治療組為經氟哌噻噸美利曲辛聯合胃電起搏治療

表4 兩組HAMA評分比較分)

注：單一治療組為僅經胃電起搏治療，聯合治療組為經氟哌噻噸美利曲辛聯合胃電起搏治療

諸多資料表明FD 患者常表現有植物神經功能紊亂、內分泌與代謝紊亂，如抑郁、焦慮、失眠等[6]。藥物治療是治療FD的重要方法。臨床中多用抑酸及促動力藥物治療，但大部分患者癥狀改善緩慢。Reeznde-Filho[7]研究顯示,在30例功能性消化不良的患者中有54%的患者表現為體表胃電節律異常,而在9例健康人中未發現體表胃電節律紊亂，這表明胃電節律紊亂與功能性消化不良是密切相關的。越來越多的證據表明胃腸動力障礙引起的胃排空延緩是消化不良的重要原因[8]。

有研究認為治療胃腸動力紊亂疾病的可能有效途徑是胃電起搏，通過外源性電刺激調控胃肌電活動，進而促進胃運動。胃的基礎慢波是由胃電刺激控制的[9-11]。胃電刺激能“起搏”或控制胃的基礎慢波。本研究使用的胃動力治療儀是一種具有胃電起搏功能的儀器，可以施加不同的頻率，驅動胃平滑肌收縮，從而改變胃電活動的節律，即胃電起搏治療。胃電起搏治療在臨床治療中相對安全，治療中無不良反應發生。

氟哌噻噸美利曲辛片由小劑量氟哌噻噸和美利曲辛兩種化合物按照一定比例混合而成的。前者主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，促進多巴胺的合成和釋放，增加突觸間隙中多巴胺的含量;后者通過抑制突觸前膜，從而抑制對去甲腎上腺素及5-羥色胺的攝取作用，增加突觸間隙的單胺類遞質的含量，最終而發揮抗焦慮和抗抑郁作用[12]。歐大聯等[13]用氟哌噻噸美利曲辛治療功能性消化不良也證實心理因素對FD患者發病機制重大影響。本文研究結果提示，聯合治療組的胃電節律紊亂系數較單一治療組的小，慢波頻率、餐后餐前功率百分比、慢波幅值、反應面積較單一治療組的大。這表明氟哌噻噸美利曲辛聯合胃電起搏治療功能性消化不良的療效比單純胃電起搏治療功能性消化不良療效更佳。

FD患者表現有明顯的植物神經功能紊亂、內分泌與代謝紊亂[14-16]。本文聯合治療組患者通過氟哌噻噸美利曲辛的治療后，隨著抑郁焦慮癥狀的迅速改善，患者上腹不適、餐后早飽、燒心、惡心等功能性消化不良癥狀亦能迅速減輕。研究顯示聯合治療組癥狀評分顯著下降，提示患者抑郁焦慮確實與FD有關，隨著FD癥狀改善，患者抑郁焦慮水平下降，表明聯用氟哌噻噸美利曲辛可增進臨床療效。

綜上所述，氟哌噻噸美利曲辛聯合胃電起搏治療，可以加快胃蠕動,改善胃電波形，促進胃排空,迅速緩解癥狀,并且無明顯不良反應，是治療FD的理想的方法，值得臨床上推廣與應用。

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