復方利血平氨苯蝶啶片治療原發性高血壓的Meta分析

黃榮彩,唐海沁,蔣品，李小鵬

(安徽醫科大學第一附屬醫院老年心血管科，合肥 230022)

目前我國降壓藥的使用較多是復方利血平氨苯蝶啶片。主要含利血平、硫酸雙肼苯噠嗪、氫氯噻嗪和氨苯喋啶 4 種成分,其中硫酸雙肼苯達嗪通過松弛動脈平滑肌，周圍血管舒張，血壓下降。利血平使交感神經節后纖維貯存的傳導介質去甲腎上腺素減少乃至耗竭，使發自中樞的興奮傳導受阻，從而失去收縮血管、興奮心臟的作用。氫氯噻嗪和氨苯喋啶聯合應用減少水鈉潴留的同時，且不致鉀的丟失，避免單一利尿劑應用引起電解質或酸堿平衡紊亂。從基礎降壓、協同降壓和中樞神經調節輔助降壓三方面產生療效,一般認為其效果較好,經濟實用,是基層醫療單位治療高血壓病的常用藥物之一。復方利血平氨苯蝶啶片在我國使用已超過30年，它的效果、安全性評價還主要停留于臨床經驗的總結和判斷,尚未對其進行過科學、客觀的評價[1]。目前針對其治療原發性高血壓的分析已有不少，本研究旨在通過薈萃納入現有更多的隨機對照試驗，評價復方利血平氨苯蝶啶片治療原發性高血壓病的臨床療效及安全性，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索 計算機檢索Cochrane臨床對照試驗庫、Pubmed、BioMed Central、中國學術期刊全文數據庫(CNKI)、維普數據庫、萬方數據庫。篩選中英文文獻，檢索日期為2000年1月至2016年1月。中文檢索詞為：“復方利血平氨苯蝶啶片”“高血壓病”“鈣離子拮抗劑”。英文檢索詞為：“compound reserpine triamterene tablets”“hypertension”“Calcium antagonists”。限定文獻類型為隨機對照臨床試驗。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 研究類型 隨機對照試驗(RCTs)，無論是否用盲法，語種限于中英文。

1.2.2 研究對象 納入患者的診斷參照國際WHO或國內公認的原發性高血壓病的診斷標準。

1.2.3 干預措施 對照組鈣離子拮抗劑對照處理，治療組使用復方利血平氨苯蝶啶片治療，治療時間至少4周。

1.2.4 結局指標 降壓總有效率和(或)不良事件發生率。療效判定標準為:顯效,舒張壓下降≥10 mm Hg并降至正常或下降20 mm Hg以上;有效,舒張壓下降雖未達到10 mm Hg,但降至正常或下降10～20 mm Hg,或收縮壓下降30 mm Hg以上;無效,未達到上述標準。降壓總有效率為顯效率和有效率之和。不良事件由研究者根據癥狀、體征和實驗室檢查判定。

1.2.5 排除標準 ①原始文獻設計不嚴謹；②非治療性的臨床研究、實驗和非原始文獻；③治療組的干預措施除鈣離子拮抗劑外外給予了對照組未使用的治療方法。

1.3 資料提取 由兩名研究者獨立評價和提取資料，應用事先設計的表格從原始文獻提取資料，對有分歧而難以確定的研究通過討論解決。提取內容包括：研究對象的特點、干預措施、療效評價及研究結果等。

1.4 質量評價 采用Cochrane4.12RCT的5條質量評價標準進行評價：①隨機方法是否正確；②是否做到分配隱藏；③是否采用盲法(對患者級研究結果評價者實施盲法)；④失訪或退出的報導(包括失訪人數和原因)，是否采用意向性分析；⑤基線的可比性。完全滿足以上5條標準者為A級；部分滿足以上標準者為B級；完全不滿足上述標準者為C級。

1.5 統計學處理 采用REVMAN5.0軟件進行數據分析。本研究數據為計量資料，采用加權標準差(WMD)及其95%可信區間(CI)為效應量。采用χ2檢驗分析其統計學異質性，最后通過漏斗圖評價是否存在偏倚。

2 結果

2.1 檢索結果及研究質量評價 經檢索及篩選共納入22篇文獻[2-23]，全部為中文文獻，總計22項研究，1822例患者。各研究中，均對干預前的年齡、性別、高血壓分級等因素進行了基線一致性分析；各項研究均有“隨機”字樣，其中所有研究均未提及是否采用盲法級分配隱藏；其中1項研究為A級，10項研究為B級，余項研究均為C級。

2.2 血壓控制顯效率 11項研究報道了應用復方利血平氨苯蝶啶片和鈣離子拮抗劑對比，結果差異無統計學意義(OR=1.10,95%CI:0.86～1.41,P=0.45)。見圖1。

2.3 總不良反應比較 13項研究對比了服用鈣離子拮抗劑和復方利血平氨苯蝶啶片的不良反應，結果差異無統計學意義(OR=1.13,95%CI:0.82～1.56,P=0.46)。見圖2。

2.4 治療4周后心率比較 7項研究報道了對比服用復方利血平氨苯蝶啶片先后的心率變化，結果顯示治療后治療組心率下降明顯，差異有統計學意義(OR=1.25,95%CI:0.42～2.08,P<0.01)。見圖3。

2.5 治療8周前后肌酐比較 4項研究報道了應用復方利血平氨苯蝶啶片前后血肌酐對比，結果顯示應用復方利血平氨苯蝶啶片，對肌酐有一定程度的影響，差異有統計學意義(OR=-4.36,95%CI:-6.14～-2.57,P<0.01)。見圖4。

2.6 發表偏倚 漏斗圖結果呈基本對稱倒漏斗型分布，說明無一定的發表偏倚。

3 討論

本研究中，復方利血平氨苯蝶啶片與鈣離子拮抗劑的血壓控制和不良反應情況比較，均差異無統計學意義。因鈣離子拮抗劑是公認控制血壓的基石，復方利血平氨苯蝶啶片在控制血壓的情況也是值得肯定。對其安全性的評價發現,復方利血平氨苯蝶啶片的不良事件發生率與常規降壓藥類似,兩組差異無統計學意義,且復方利血平氨苯蝶啶片的不良事件類型多為頭疼、乏力等與降壓本身有關的一些癥狀,癥狀一般較輕,減藥或停藥就可恢復,說明其降壓安全可靠。通過復方利血平氨苯蝶啶片服用前后的比較，可知服用復方利血平氨苯蝶啶片在控制血壓的同時，也可以減慢心率，更適合血壓高合并心率偏快的高血壓患者。針對心率偏慢的人，在使用復方利血平氨苯蝶啶片的時候，需注意監測心率。對比使用復方利血平氨苯蝶啶片的血肌酐前后比較，對肌酐有一定影響，針對腎功能異常的患者，需慎重選擇降壓藥，但一般停藥后不良反應可好轉。

圖1 11項研究中復方利血平氨苯蝶啶片和鈣離子拮抗劑8周顯效率比較

圖2 13項研究中鈣離子拮抗劑和復方利血平氨苯蝶啶片的不良反應比較

圖3 7項研究中復方利血平氨苯蝶啶片治療4周先后的心率變化

圖4 4項研究中復方利血平氨苯蝶啶片治療8周前后血肌酐比較

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