萆薢分清丸聯合左氧氟沙星在多重耐藥菌尿路感染中的治療效果

尹小燕，朱健，范玉麗，蔡志康

(上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院，a 急診科,b 感染科,c 泌尿外科，上海 200011)

尿路感染是常見的感染性疾病，急診內科病人病情重，病程較長，存在長期臥床、留置導尿，用藥復雜等多種危險因素，導致多重耐藥菌株尿路感染的增加，包括產超廣譜β內酰胺酶菌株、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林表皮葡萄球菌等，給臨床治療帶來極大困難。萆薢分清丸是分清泌濁的中成藥，為治療尿路感染的輔助藥物。本研究旨在評價該藥物聯合左氧氟沙星在多重耐藥菌引起的尿路感染中的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月至2016年12月就診于我院急診內科的尿路感染患者。近72 h內應用抗生素的排除；因萆薢分清丸易堵塞胃管，不能進食留置胃管病人排除。尿常規示尿路感染患者留取尿培養后，根據計算機生成的隨機碼，按患者就診的時間順序進行隨機分配，患者被分為兩組，觀察組給予萆薢分清丸口服聯合左氧氟沙星靜脈滴注，對照組常規左氧氟沙星抗感染，以第1次尿液培養陽性(致病菌株為腸桿菌科細菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、糞腸球菌和屎腸球菌等)的68例患者為研究對象?；颊呔炇鹬橥鈺?，研究方案經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 診斷標準 依據尿路感染診斷標準[1]:具有尿路刺激癥狀如尿頻、尿急、尿痛和(或)伴有血尿、腰痛、畏寒發熱及腎區叩擊痛。清潔中段尿常規檢查，白細胞計數>5個/HP，或伴有鏡下血尿、少量蛋白尿，清潔中段尿細菌培養，細菌菌落數>105/mL。

1.3 治療方法 觀察組以萆薢分清丸(上海雷允上封浜制藥有限公司生產)6 g，1天2次，口服，聯合左氧氟沙星(寧波市天衡制藥有限公司生產)0.3 g，1天2次，靜脈滴注，對照組單純靜脈滴注左氧氟沙星0.3 g，1天2次。兩組治療周期均為7 d。

1.4 觀察指標 自用藥日起第8天進行療效評價，以第8天的療效為試驗主要終點，自用藥日起第1、8天進行隨訪，隨訪內容包括觀察治療前及治療1周的尿頻、尿急、尿痛、尿色的變化情況，同時行尿沉渣檢測+尿干化學分析，觀察治療前及治療1周后的尿常規、中段尿培養、菌落計數等。根據臨床癥狀、實驗室觀察指標進行療效評估，觀察藥物不良反應。

1.5 療效評定

1.5.1 臨床療效 治愈：治療前后癥狀、體征評分減少90%以上，尿常規正常3次以上，尿菌陰性。顯效：治療前后癥狀、體征評分減少70%～89%，尿沉渣白細胞計數減少50%以上或尿常規的白細胞減少50%以上，尿菌呈陰性。有效：治療前后癥狀、體征評分減少30%～69%，尿沉渣白細胞計數減少30%以上或尿常規白細胞計數減少30%以上，尿菌呈陽性。無效：治療前后癥狀體征評分減少30%以下，尿沉渣白細胞計數、尿常規白細胞無改變或增加。治愈、顯效、有效合計為總有效數，以總有效患者數/可評估患者數計算總有效率。

1.5.2 細菌學療效 按病原菌清除、部分清除、未清除、替換和再感染評定。用藥日起第8天隨訪時：①所取標本中沒有致病菌為清除；②在原有多種致病菌中有1種已被清除為部分清除；③原致病菌仍存在為未清除；④分離到1種新的致病菌，但沒有任何臨床癥狀，也不需要對其進行治療為替換；⑤分離到1種新的致病菌，并出現感染癥狀和體征，需給予治療為再感染。其中清除+部分清除+替換+再感染合計為總有效，以總有效患者數/可評估患者數計算總有效率。

1.6 統計學處理 采用SAS8.2軟件包進行統計分析。觀測資料均為計數資料，采用χ2檢驗(普通數據)或秩和檢驗(等級資料)。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

以第1次尿液培養陽性且致病菌株為腸桿菌科細菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和屎腸球菌等的患者為研究對象，共納入68例。68例患者中培養出76種菌株，其中革蘭陰性菌46株，占60.5%；革蘭陽性菌30株，占39.5%，其中多重耐藥菌株51株，占67.1%。見表1。

表1 尿路病原菌菌株分布情況

2.1 臨床療效 68例患者，治療組納入35例患者，總有效率85.7%，高于對照組的60.6%，總有效率差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治愈率相比，差異無統計學意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床療效比較

43例培養示多重耐藥菌患者中，治療組納入23例患者，總有效率78.2%，高于對照組的45.0%，總有效率差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治愈率相比，差異無統計學意義。見表3。

表3 兩組尿液培養示多重耐藥菌患者治療前后臨床療效比較

2.2 細菌學療效 治療組納入35例患者，細菌清除18例，總有效率82.9%，明顯高于對照組43.8%(P<0.05)，見表4。43例培養示多重耐藥菌患者中，治療組納入23例患者，細菌清除10例，總有效率73.9%，明顯高于照組25.0%(P<0.05)，見表5。

3 討論

近年隨著人口老齡化的加劇，內科住院病人出現高齡、全身基礎條件差及合并多器官功能不全的特征，加之內科急診病人病情重、住院天數長、抗生素應用廣泛及留置導尿管等多種危險因素[2-3]，導致多重耐藥菌株尿路感染的病例增加[4]，長期應用敏感藥物有加重器官功能不全及產生真菌等風險，因此選用毒副作用小、見效快的藥物顯得尤其重要。

萆薢分清丸是元朝朱丹溪《丹溪心法》中的名方，具有溫腎補脾，分清泌濁的功效。其主治脾腎虛弱，下焦濕熱所致的小便頻數，淋滴不暢，時有滴白濁痛等病癥。萆薢作為利水滲濕藥，在臨床上已有很久的應用，在治療乳糜尿、非淋菌性尿道炎、慢性前列腺炎等方面有良好療效?，F在藥理研究認為萆薢分清丸具有良好的抗菌、消炎、利尿、除濕通淋的功效[5]，為有價值的治療尿路感染的輔助藥物。

表4 兩組患者治療前后細菌學療效比較

注：總有效率=(清除+部分清除+替換+再感染)/總數

表5 兩組尿液培養示多重耐藥菌患者治療前后細菌學療效比較

注：總有效率=(清除+部分清除+替換+再感染)/總數

左氧氟沙星為臨床上常用的治療尿路感染的經驗性用藥[6-7]，其為喹諾酮類藥物，通過阻礙細菌DNA的復制而達到抗菌作用。對革蘭陽性菌、陰性菌群具有廣譜抗菌作用，臨床常用于治療泌尿生殖系統感染，腸道感染及支氣管感染急性發作及肺部感染等[8]。左氧氟沙星臨床應用禁忌較少，其對肝腎功能毒副作用比較小，因此成為老年人尿路感染的常用經驗性用藥，但隨著耐藥菌的日益增多，左氧氟沙星單獨用藥治療急診內科危重病人尿路感染顯得勢單力薄[9-10]。

本研究采用左氧氟沙星聯合萆薢分清丸治療多重耐藥菌所致尿路感染，發現治療組23例多重耐藥菌所致尿路感染臨床治愈13.6%，臨床療效高達78.2%，細菌學療效達到73.9%，臨床、細菌學療效明顯高于對照組。停藥后觀察4周，復發僅3例；且不良反應少，停藥后即止。提示萆蘚分清丸聯合左氧氟沙星治療尿路感染明顯優于左氧氟沙星單藥治療，其療效可靠，是臨床急危重病人治療尿路感染應選用方案之一。同時，因本研究對照組單純應用左氧氟沙星治療多重耐藥細菌尿路感染效果不佳，觀察周期明顯縮短，萆薢分清丸在治療多重耐藥細菌尿路感染中的輔助作用隨著時間的增加是否會更有效，有待后期配對實驗延長觀察時間及多中心大樣本數據的進一步支持。

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