慢性阻塞性肺疾病患者呼出氣一氧化氮檢測與外周血白細胞和C反應蛋白的相關性

酈巧蓮，陳培鋒，王文紅，李秋，黃虎威，王章達，宣林烽，石江聯

(1.浙江諸暨市人民醫院呼吸內科，311800；2.浙江省諸暨市第六人民醫院)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種較為常見的肺部病癥，如果不進行及時的安全治療，可發展成為肺心病和呼吸衰竭，有著較高的致殘率和致死率，嚴重威脅人類的生命安全[1]。COPD的主要治療方法之一是對患者長期使用吸入糖皮質激素治療，可以對患者的氣道起到擴張作用，但是目前缺少有效的檢測方法來指導糖皮質激素的使用[2]。呼出氣一氧化氮(FeNO)水平是一種常見的檢測氣道炎癥的指標，利用檢測FeNO水平來診斷和指導COPD的治療是一種可行的方法[3]。本研究對120例慢性阻塞性肺病患者使用糖皮質激素吸入治療的過程中應用FeNO檢測進行觀察，對治療效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年7月至2017年7月期間諸暨市人民醫院診治的120例COPD患者為觀察組。其中男64例，女56例；年齡41～77歲，平均年齡(59.8±18.7)歲；患者的肺功能為0～1級。其中明確為繼發細菌感染引起疾病加重者40例(A組)，無明確細菌感染依據但患者咳嗽氣促癥狀未得到改善者40例(B組)，無明確細菌感染依據患者咳嗽氣促癥狀得到有效改善者40例(C組)，對所有患者進行FeNO檢測。另選取同時期的120例COPD患者為對照組，男65例，女55例，患者的肺功能同樣也是0～1級，年齡在43～77歲，平均年齡(60.2±19.6)歲，對照組患者未進行FeNO檢測。兩組患者在性別、年齡和肺功能等級上差異無統計學意義，具有可比性(P<0.05)。

1.2 納入標準 (1)選取的患者均符合COPD診斷標準[4]；(2)患者均清醒，可以和醫生及護士進行有效交流；(3)患者5年內都沒有吸煙，包括從未有吸煙經歷的和曾經吸煙但已經戒煙的患者；(4)所有患者了解研究內容并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 (1)患有其他嚴重疾病如尿毒癥、心臟病等重大疾病的患者；(2)2周內患者還患有其他傳染病的；(3)1個周內采用過全身激素治療等免疫抑制類藥物治療的患者。

1.4 方法

1.4.1 FeNO測定 一氧化氮分析儀選擇尚沃醫療電子SV-02，檢查前，囑患者禁止使用氮含量豐富的食物，以及含有咖啡因的飲料。測定前需要告知患者氣體標本收集的方法，用嘴吸氣到肺的總容量，呼出氣阻力位1.18～1.47 kPa后關閉軟腭，后以50 mL/s的恒定速度將氣體呼出，后至一氧化氮水平穩定，持續至少2 s。該方法反復3次，且每2次之間的間隔時間在30 s以上，數值變化的允許范圍在5%以內，記錄3次測量的平均值。

1.4.2 白細胞與CRP測定 抽取患者靜脈血2～3 mL，選擇XE-2100全自動血細胞分析儀進行測定。

1.5 觀察指標 分別對兩組患者治療前、治療3 d后以及出院后的FeNO水平進行檢測，在患者出院后半年內對患者進行隨訪。

2 結果

2.1 觀察組中A、B、C三亞組FeNO、白細胞及CRP水平比較 FeNO正常值為(20～50)×10-9mol/L，白細胞正常值為(3.5～9.5)×109/L，CRP正常值為0～5 mg/L。A組患者FeNO水平低于B組而高于C組(P<0.05)，白細胞計數與CRP明顯升高于其他兩組(P<0.05)；FeNO水平B組患者最高，C組患者最低(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組中A、B、C三亞組FeNO、白細胞及CRP水平

注：t1值、P1值為A組與B組比較的統計學結果；t2值、P2值為A組與C組比較的統計學結果；t3值、P3值為B組與C組比較的統計學結果

2.2 兩組患者住院次數及住院費用的比較 觀察組患者的住院次數及住院費用均顯著少于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表2。

表2 兩組患者的療效比較

3 討論

呼出氣一氧化氮檢測可以有效檢測嗜酸粒細胞介導的氣道炎癥。利用FeNO檢測，可以有效的判斷患者的病情狀況。當患者的病情較為穩定時，FeNO水平一般正常。當患者病情加劇時，患者體內的FeNO水平可升高[5]。通過對患者體內的FeNO水平的檢測，可以及時地了解患者的病情變化。COPD患者在長期吸入糖皮質激素治療中通過檢測FeNO水平的變化，可以觀察到患者嗜酸粒細胞介導的氣道炎癥的控制情況[6]。而血常規、CRP的監測可以動態觀察到患者是否存在繼發細菌感染，是否需要應用抗生素治療。如果COPD患者咳嗽氣促癥狀沒有得到很好改善，監測FeNO水平沒有升高或者穩定，而患者血常規中的白細胞、CRP明顯升高，需考慮COPD患者存在繼發細菌感染，需要盡快應用抗生素治療控制疾病進一步加重。反之，如果COPD患者咳嗽氣促癥狀沒有得到很好改善，監測FeNO水平升高，而患者血常規中的白細胞、CRP沒有高于正常范圍，則需考慮患者嗜酸粒細胞性氣道炎癥沒有控制[7-8]，可以考慮吸入激素加量，甚至需應用全身激素治療。如果患者癥狀得到控制，監測FeNO水平下降，而且患者血常規中的白細胞、CRP沒有高于正常范圍，則考慮患者病情控制良好，可以考慮吸入激素逐步減量[9-10]。

本研究結果顯示， A組患者FeNO水平在正常范圍，而白細胞計數與CRP明顯升高(P<0.05)；B組患者FeNO水平升高(P<0.05)，而白細胞計數與CRP正常； C組FeNO水平低于其他2組(P<0.05)，而白細胞計數與CRP正常，說明COPD患者穩定期應用吸入糖皮質激素治療進行FeNO和血常規、CRP的監測，可以及時觀察到患者長期吸入糖皮質激素治療期間合并繼發感染的風險，及時干預。同時，觀察組患者的重癥發作住院次數及住院費用均顯著少于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，說明FeNO測定和血常規、CRP的監測，可以評估患者的疾病的治療效果，減少患者的住院次數及治療費用。

由此可見，COPD患者穩定期應用吸入糖皮質激素治療時進行FeNO和血常規、CRP的監測，可以及時觀察到患者長期吸入糖皮質激素治療合并繼發感染的風險，及時干預，從而減少重癥發作住院的次數，減低醫療費用，值得臨床廣泛推廣。

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