單純化學治療及聯合西黃膠囊治療晚期肺腺癌臨床分析

杜鳳華，閔旭紅

(安徽省胸科醫院，安徽 合肥 230031)

肺癌是最常見的惡性腫瘤，目前肺癌以高發病率、高死亡率居中國惡性腫瘤死亡率的首位[1]，嚴重威脅著國民的健康。然而大多數肺癌患者就診時已經是晚期，錯失手術時機。我國肺癌5年生存率為10%～15%，中位生存率僅為10～12個月。雖然可通過放射治療、化學治療等內科治療手段控制病情，但結果仍然不樂觀。且即使診斷為早期肺癌，經過有效治療后，也必然經歷復發和轉移。故以化學治療為主的綜合治療是目前肺癌的主要治療手段。藥理研究[2]表明，中成藥西黃膠囊有解毒散結、消腫止痛作用，并可抑制腫瘤生長，緩解臨床癥狀，穩定病情，能夠改善患者生活質量。筆者觀察單純化學治療以及聯合西黃膠囊治療晚期肺腺癌的臨床療效，報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準 美國國家綜合癌癥網絡(national comprehensive cancer network，NCCN)指南TNM分期失去手術指征的Ⅲb期/Ⅳ期肺腺癌患者。

1.2 納入標準 ①CT引導下經皮肺穿刺活檢明確診斷為肺腺癌的初次確診病例；②NCCN指南TNM分期為Ⅲb期/Ⅳ期患者，且CT檢查有可測量病灶；③美國東部腫瘤協作組評分為0～2分，預計生存時間大于3個月，無嚴重心肺基礎疾病；④治療前血常規、肝腎功能均正常。

1.3 排除標準 ①存在多個EGFR基因位點突變；②合并肺外的其他原發腫瘤；③因合并重癥感染，消化性潰瘍而中斷服藥的患者；④有嚴重的心血管疾病以及肝腎功能不全者。

1.4 一般資料 將2016年1月至2017年5月確診的62例晚期肺腺癌患者應用SPSS軟件隨機分為觀察組32例、對照組30例。觀察組男17例，女15例；19例有吸煙史；咳嗽23例，咳痰29例，胸痛17例，胸悶18例，咳血10例，發熱7例。對照組男14例，女16例；17例有吸煙史；咳嗽20例，咳痰28例，胸痛14例，胸悶11例，咳血6例，發熱4例。兩組患者在性別、吸煙史方面比較，差異無統計學意義(性別：χ2=0.001，P=0.974；吸煙史：χ2=0.047，P=0.829)，具有可比性。

2 方法

2.1 治療方法

2.1.1 觀察組 給予順鉑(江蘇豪森藥業股份有限公司，每支6 mL，含有30 mg順鉑)/卡鉑(齊魯制藥有限公司，每支10 mL，含有50 mg卡鉑)+培美曲塞(齊魯制藥有限公司，每支0.2 g)，同時口服西黃膠囊(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，每粒0.25 g)。培美曲塞500 mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，分第1、2、3、4天應用；卡鉑300 mg/m2，第1天。化學治療間歇期為3～4周，平均化學治療4個周期。西黃膠囊每次1.0 g，每日2次。觀察時間為16周。

2.1.2 對照組 給予順鉑/卡鉑+培美曲塞。培美曲塞500 mg/m2，靜脈滴注，第1天；順鉑75 mg/m2，靜脈滴注，分第1、2、3、4天應用；卡鉑300 mg/m2，第1天。化療間歇期為3～4周，平均化學治療4個周期。觀察時間為16周。

2.2 觀察指標及方法 每化學治療1個周期評估臨床癥狀，每個周期常規檢測血常規以及肝腎功能，觀察不良反應。每化學治療2個周期行胸部CT檢查評估療效。隨訪16周，觀察患者臨床癥狀改善情況，病情進展狀況以及不良反應。

2.3 療效評價 ①用藥第8周及16周分別進行療效評價。按照實體瘤療效評價標準，分為完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial remission，PR)、疾病穩定(stable disease，SD)和疾病進展(progressive disease，PD)，有效率是指PR病例與CR病例數之和占總例數的百分比。疾病控制率是指PR、SD病例數之和占病例數的百分比。②不良反應評價標準按世界衛生組織抗癌藥物不良反應評價標準分為Ⅰ～Ⅳ度。③臨床癥狀改善情況評估標準：咳嗽、咳痰、胸痛、胸悶、發熱、咳血等臨床癥狀消失為顯效，減輕為有效，無變化或者加重為無效。

3 結果

3.1 兩組臨床癥狀療效比較 所有入組的患者均進行臨床癥狀改善方面的評估，其中觀察組有1例患者死亡，對照組有0例患者死亡。觀察組咳嗽癥狀改善者22例(95.65%)，咳痰改善者26例(89.65%)，胸悶改善者15例(83.33%)，胸痛改善者15例(88.23%)。對照組咳嗽癥狀改善者14例(70%)，咳痰改善者17例(60.71%)，胸悶改善者11例(100%)，胸痛改善者5例(35.71%)。兩組患者臨床癥狀療效比較，差異具有統計學意義(P<0.05)，結合平均秩次可以認為觀察組療效優于對照組。見表1。

表1 兩組臨床癥狀療效比較

3.2 兩組不良反應比較 兩組患者發生不良反應的程度均為Ⅰ～Ⅱ級，未發生嚴重骨髓抑制、胃腸道反應、凝血功能異常以及肝腎毒性。兩組患者不良反應比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應比較

3.3 兩組實體瘤療效比較 用藥16周后，觀察組PR 21例，SD 7例，PD 4例，有效率為65.62%，疾病控制率為87.5%。對照組PR 15例，SD 8例，PD 7例，有效率為50.0%，疾病控制率為76.66%。觀察組的有效率、疾病控制率高于對照組，但差異尚無統計學意義(P>0.05)。

4 討論

肺癌是一種起源于支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤，其發病率逐年增加。根據世界衛生組織預測，中國每年新增肺癌死亡病例數將超過100萬，患病人數將居世界首位。肺癌根據其生物學特性分為非小細胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)和小細胞肺癌(small cell lung cancer，SCLC)，肺癌中NSCLC占80%～85%，超過70%的NSCLC患者確診時病情處于局部晚期或晚期[3]。NSCLC患者多數已發生了明顯的淋巴結及遠處轉移，中位生存時間往往不足34個月，5年生存率低于45%，臨床預后生存指標較差[4]。其中肺腺癌占NSCLC總數的50%以上，且發病率呈上升趨勢。靜脈化學治療可以控制腫瘤發展，抑制腫瘤增殖，促進癌細胞凋亡，可以改善生存期。研究表明，接受培美曲塞聯合鉑類以及培美曲塞單藥化學治療的肺腺癌患者有較好的緩解率和中位生存期，培美曲塞已獲批應用于局部晚期或轉移性非鱗NSCLC的一線和維持治療，但是結果仍然不容樂觀[5-6]。中醫藥對腫瘤放射治療和化學治療患者具有減毒增效作用，可改善患者生存質量，緩解臨床癥狀，提高免疫力，延長腫瘤患者的生存期，在這些方面有著西醫無法替代的優勢[7]。

本研究發現，觀察組臨床癥狀療效優于對照組(P<0.05)；不良反應方面，兩組差異并無統計學意義；在用藥治療第16周進行實體瘤療效評價時，觀察組的有效率、疾病控制率高于對照組，但差異尚無統計學意義(P>0.05)。結果表明，西黃膠囊聯合化學治療可以提高療效，明顯改善臨床癥狀。西黃膠囊主要由牛黃、麝香、乳香和沒藥組成，具有清熱解毒、化痰散結、消腫止痛、通經活絡及活血散瘀的作用。同時也可以扶正養元，提高機體免疫力，可以輔助化學治療提高療效。現代藥理研究證實，西黃膠囊可抗血管生成，減輕化學治療毒性，阻止腫瘤轉移，改善腫瘤高凝狀態，提高CD4/CD8細胞比值，增強自然殺傷細胞活性，抗炎止痛。西黃膠囊可改善腫瘤系統性炎性反應，延緩腫瘤復發轉移，增強T細胞亞群以及B7-1(CD80)的表達，從而增強免疫清除能力，提高白介素-2、γ-干擾素等正性炎性因子的表達，降低血管內皮生長因子、基質金屬蛋白酶-9等負性炎性因子表達，進而改善腫瘤炎癥微環境。研究表明，西黃膠囊能夠有效對抗腫瘤，在乳腺癌、肺癌、結腸癌方面有很好的療效，特別是在中晚期肺癌的治療中，西黃膠囊的應用比較廣泛[8]。在肺癌的放射治療和化學治療時加用西黃膠囊可明顯提高治療組的臨床癥狀、延長生存期和改善生活質量[9]。

本研究所有入組病例均隨訪16周，未達到晚期肺腺癌中位生存時間，就目前隨訪結果來看，使用西黃膠囊輔助抗腫瘤的療效更佳，臨床癥狀明顯改善，且沒有增加不良反應。本次研究樣本量較小，缺乏長期隨訪結果，對于西黃膠囊聯合化學治療的遠期生存率分析不足，今后將對此進行深入研究。

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