紅光照射療法治療帶狀皰疹后遺神經痛的效果及對患者生活質量的影響

吳英桂，歐偉洪

水痘-帶狀皰疹病毒的感染，不僅可以導致皮膚黏膜的潰瘍性表現，同時可以通過結合外周神經纖維，促進鞘膜的氧化應激性病變，導致患者神經痛的發生。流行病學研究顯示，帶狀皰疹后遺神經痛已達所有皰疹病毒感染患者的15%～20%左右［1］。臨床上通過抗病毒藥物治療后，可以抑制皰疹病毒的持續性感染，改善患者的臨床癥狀，減輕疼痛評分，提高患者的生活質量。但長期的隨訪研究發現，抗病毒等常規藥物治療后3個月內患者仍然存在不同程度的疼痛，且治療后的人際交往、休閑活動、自覺癥狀、工作學習等生活質量評分仍然無明顯改善［2-3］。紅光照射療法是較為安全的物理性治療措施，其可以通過光波刺激真皮下層，促進新生細胞的生成和修復，改善病情［4-6］。目前研究已經證實了紅光照射治療在改善患者臨床癥狀方面作用的價值［6］，但對于血清炎癥因子指標變化的報道較少。本研究通過分析帶狀皰疹后遺神經痛患者紅光照射治療前后血清白細胞介素（IL）-2、IL-6、IL-10的水平變化，探討紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經痛的效果及對患者生活質量的改善作用。

Tab.1 Comparison of serum interleukin between two groups of patients表1 2組患者血清白細胞介素的比較 （n=45，±s）

Tab.1 Comparison of serum interleukin between two groups of patients表1 2組患者血清白細胞介素的比較 （n=45，±s）

＊P＜0.05

組別對照組紅光組t IL-2（μg/L）IL-6（μg/L）IL-10（μg/L）治療前2.94±0.86 2.74±0.92 1.065治療后3.95±1.14 4.63±1.05 2.943＊t t t 3.156＊5.130＊治療前498.0±94.2 517.6±84.9 1.037治療后273.6±63.0 186.9±54.7 6.971＊5.337＊11.420＊治療前130.8±29.6 126.4±34.1 0.654治療后151.3±30.8 172.8±35.0 3.094＊2.507＊5.994＊

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月—2016年8月我院皮膚科診治的帶狀皰疹后遺神經痛患者90例，采用隨機數字表法分為紅光組和對照組，各45例。紅光組男26例、女19例，年齡 33～79 歲，平均（60.1±12.7）歲；帶狀皰疹部位：頭頸部 10例、胸部 19例、四肢 8例、腹部8例，病程（36.6±5.2）d。對照組男 28例、女 17例，年齡 31～79歲，平均（58.4±13.6）歲；帶狀皰疹部位：頭頸部12例、胸部18例、四肢10例、腹部5例，病程（37.5±6.4）d。2組患者年齡（t=0.613）、性別（χ2=0.185）、帶狀皰疹部位（χ2=1.123）、病程（t=0.732）比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）帶狀皰疹后遺神經痛診斷參考中華醫學會制定的相關標準［7］。（2）患者年齡≤79歲。（3）帶狀皰疹皮損消失后，局部仍然疼痛明顯，時間超過30 d。（4）本研究獲得患者的知情同意及海口市第三人民醫院醫學倫理委員會的批準。排除標準：（1）妊娠及哺乳期婦女。（2）光過敏患者。（3）合并免疫缺陷、近6個月服用免疫抑制劑、糖皮質激素者。（4）合并皮膚潰瘍、惡性腫瘤者。（5）其他紅光照射禁忌證。

1.3 治療方法 對照組患者口服加巴噴丁（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字：H20050271），400 mg，每日 1 次，連續治療14 d；紅光組在常規藥物治療的基礎上，聯合紅光照射治療，HDL-P0系列紅光高能照射儀器購自上海精密儀器所，紅光輸出波長為640 nm，功率維持在18 W，使輸出的光斑（照射面積220 cm2）照射至病灶部位，每日照射治療15～30 min，每日1次，連續治療10 d。

1.4 觀察指標 采集患者肘正中靜脈血3 mL，加入抗凝劑2 mL，1 000 r/min離心（離心半徑 10 cm）5 min，采用生物酶聯免疫吸附試驗檢測治療前、后患者IL-2、IL-6、IL-10水平，IL-2、IL-6、IL-10檢測試劑盒購自羅氏檢測公司，配套試劑及儀器購自南京伯斯金生物科技有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

采用視覺模擬評分法（VAS）對患者的疼痛程度進行評價，0分無疼痛感，10分為患者疼痛十分劇烈，難以忍受；由患者在軟皮尺上自動標記，由同一名研究人員進行讀數。采用皮膚病生活質量指數（DLQI）評價患者的生活質量，該量表主要包括人際交往、休閑活動、自覺癥狀、工作學習、日常活動及治療的影響，每1個問題分為沒有（0分）、輕微（1分）、嚴重（2分）、極其嚴重（3分）。

1.5 統計學方法 采用統計軟件SPSS 16.0進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者血清白細胞介素水平比較 （1）組間比較。治療前，2組血清IL-2、IL-6、IL-10水平差異均無統計學意義；治療后，紅光組血清IL-2、IL-10水平均高于對照組（P＜0.05），IL-6水平低于對照組（P＜0.05）。（2）組內比較。2組治療后血清 IL-2、IL-10水平均升高，IL-6水平均降低（P＜0.05），見表1。

2.2 2組患者的VAS評分比較 治療前，紅光組VAS評分與對照組差異無統計學意義；治療后，紅光組VAS評分低于對照組（P＜0.05）。2組治療后VAS評分均降低（P＜0.05），見表 2。

2.3 2組患者的生活質量比較 治療前，紅光組和對照組DLQI各項目評分差異無統計學意義；治療后，紅光組的DLQI各項目評分均低于對照組（P＜0.05）；2組治療后DLQI各項目評分均降低（P＜0.05），見表 3。

Tab.2 Comparison of VAS scores between two groups of patients表2 2組患者的VAS評分比較 （分，±s）

Tab.2 Comparison of VAS scores between two groups of patients表2 2組患者的VAS評分比較 （分，±s）

＊P＜0.05

t n組別對照組紅光組t 45 45治療前6.20±1.56 5.97±1.33 0.753治療后1.75±0.52 1.08±0.59 5.715＊8.962＊14.694＊

Tab.3 Comparison of life quality between twogroups of patients表3 2組患者的生活質量評分比較 （n=45，分，±s）

Tab.3 Comparison of life quality between twogroups of patients表3 2組患者的生活質量評分比較 （n=45，分，±s）

＊P＜0.05

組別對照組紅光組t人際交往治療前2.21±0.33 2.23±0.41 0.255治療后1.69±0.49 1.30±0.44 3.008＊t 5.905＊10.373＊自覺癥狀t休閑活動治療前2.62±0.35 2.59±0.38 0.390治療后1.97±0.52 1.63±0.48 2.954＊6.956＊10.519＊組別對照組紅光組t 2.48±0.33 2.51±0.34 0.425 2.11±0.67 1.71±0.50 2.526＊3.323＊8.622＊2.01±0.56 1.95±0.50 0.447 0.98±0.33 0.62±0.28 5.102＊7.038＊11.109＊組別對照組紅光組t日常活動治療前1.71±0.45 1.64±0.38 1.176治療后1.12±0.30 0.81±0.26 3.114＊t t 4.409＊7.752＊治療的影響治療前1.24±0.40 1.17±0.31 1.153治療后0.76±0.18 0.39±0.12 4.008＊3.827＊7.629＊治療前 治療后t t工作學習治療前 治療后

3 討論

在自身免疫力下降的過程中，長期的病毒感染或者繼發性的病毒感染，可以導致水痘-皰疹病毒的持續性擴增，使患者的皮膚黏膜損傷較為嚴重。皰疹病毒后遺神經痛的發生考慮與下列因素有關［8］：（1）皰疹病毒對于神經末梢的浸潤，促進了細胞炎癥因子IL-6或者IL-10的浸潤，促進了炎癥反應的進行，局部神經損傷導致的疼痛明顯增加。（2）皰疹病毒治療后的3個月內，由于局部致痛物質如5-羥色胺或者巰基類物質的釋放，患者外周神經元的神經沖動傳遞增多，疼痛性刺激更為明顯。傳統的抗病毒治療雖然可以抑制病毒的擴增，但對于局部疼痛物質的清除不足。一項匯集了114例臨床研究的隨訪分析發現，抗病毒藥物治療后，皰疹病毒后遺神經痛的發生率可達5%～8%左右，嚴重影響了患者的生活質量［9-10］。

紅光照射治療是新型的物理性治療措施，治療方便、經濟、安全性較高，在短期內可以反復照射治療。紅光照射治療可以通過刺激軸突末梢神經纖維的生長，提高損傷部位的局部血流灌注，促進局部修復和再生［11-12］，同時物理性的紅光照射可以降低局部5-羥色胺的濃度，降低神經元對于疼痛刺激的敏感性［13］。已有的研究探討了紅光照射治療皰疹病毒后遺神經痛的臨床效果，揭示了紅光照射治療對于總體臨床效果的改善作用，但缺乏對于治療后的血清炎癥因子如IL-2、IL-6、IL-10等的研究。

IL-2、IL-10是評估紅光照射治療后患者體內炎癥因子反應或者自身免疫性功能恢復情況的重要指標，而IL-6可以通過誘導局部氧化應激反應或者下游單核細胞等炎癥細胞浸潤，導致患者皮膚黏膜損傷，對于評估紅光照射治療同樣具有一定的價值。本研究發現，治療后紅光組患者的血清相關炎癥因子變化較為明顯，其中IL-2、IL-10明顯上升，IL-2、IL-10的上調可以提高T淋巴細胞的免疫提呈作用，促進CD4、CD8T淋巴細胞的免疫能力，同時IL-2、IL-10的上升可以促進巨噬細胞對于皰疹病毒的吞噬能力，促進病毒的清除；IL-6的下降可以避免持續性細胞炎癥因子激活導致的氧化損傷和組織損傷，為神經痛患者皮下神經纖維的修復提供可靠的環境。羅春源等［13］發現，紅光照射治療后，皰疹病毒后遺神經痛患者的IL-6水平可下降25%～40%左右，且治療后患者的相關細胞免疫功能得到了顯著的恢復。紅光組的人際交往、休閑活動、自覺癥狀、工作學習、日常活動、治療的影響評分均低于對照組，提示治療后紅光組患者的生活質量得到了一定的提高，避免了神經痛對于日常生活等的影響，各方面生活質量的提升往往與紅光照射治療后患者的局部神經鞘膜完整性的修復或者自身局部IL-6誘導的神經纖維電沖動的傳遞減少等有關。另外，更為重要的是紅光照射治療后患者的疼痛評分明顯低于對照組。從機制上考慮，紅光照射治療后患者疼痛的改善可能與下列因素有關：（1）紅光照射治療可以抑制病毒對于感覺神經纖維的黏附能力。（2）照射治療后，患者神經節損傷、變形或者軸突末梢膜破壞等病理改變明顯減輕。

綜上所述，紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經痛能促進疼痛緩解，改善患者的生活質量，其作用機制可能與抑制IL-6的表達，并促進IL-2、IL-10的上調有關。

［1］Tyring SK，Lee P，Hill GT Jr，et al.FV-100 versus valacyclovir for the prevention of post-herpetic neuralgia and the treatment of acute herpes zoster-associated pain：A randomized-controlled trial［J］.J Med Virol，2017，89（7）：1255-1264.doi：10.1002/jmv.24750.

［2］García-González AI，Rosas-Carrasco O.Herpes zoster and postherpetic neuralgia in the elderly：Particularities in prevention，diagnosis，and treatment［J］.Gac Med Mex，2017，153（1）：92-101.

［3］Kim HJ，Ahn HS，Lee JY，et al.Effects of applying nerve blocks to prevent postherpetic neuralgia in patients with acute herpes zoster：a systematic review and meta-analysis［J］.Korean J Pain，2017，30（1）：3-17.doi：10.3344/kjp.2017.30.1.3.

［4］陳玲娜.淺談用LED紅光療法治療帶狀皰疹后遺神經痛的效果及安全性［J］.當代醫藥論叢，2015，13（18）：6-7.Chen LN.The efficacy and safety of LED red light therapy in the treatment of postherpetic neuralgia［J］.Contemporary Medicine Forum，2015，13（18）：6-7.

［5］董健，王秀敏，高芳.神經阻滯聯合高能紅光治療帶狀皰疹后遺神經痛療效分析［J］.中國麻風皮膚病雜志，2016，32（1）：50-51.Dong J，Wang XM，Gao F.Efficacy analysis of nerve block combined with high energy red light in the treatment of postherpetic neuralgia［J］.Chin J Lepr Skin Dis，2016，32（1）：50-51.

［6］段寶學，梁虹.血府逐瘀膠囊聯合LED紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經痛療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2016，19（16）：5-8.Duan BX，Liang H.The clinical curative effects of Xuefu Zhuyu capsule combined with the LED red light irradiation in the treatment of postherpetic neuralgia［J］.Chinese Journal of Practical Nervous Diseases，2016，19（16）：5-8.doi：10.3969/j.issn.1673-5110.2016.16.003.

［7］金外淑，高冬，周素榮，等.聯合應用不同劑量糖皮質激素在帶狀皰疹神經痛治療中的療效評價［J］.中華皮膚科雜志，2014，47（3）:211-212.Jin WS，Gao D，Zhou SR，et al.The effect of combined application of different doses of corticosteroids in the treatment of herpes zoster neuralgia ［J］.Chinese Journal of Dermatology，2014，47（3）:211-212.doi：10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.03.016.

［8］Gershon AA，Breuer J，Cohen JI，et al.Varicella zoster virus infection［J］.Nat Rev Dis Primers，2015，25（5）：15016-15018.doi：10.1038/nrdp.2015.16.

［9］王埃勝.230例帶狀皰疹后遺神經痛臨床分析［J］.華中科技大學學報（醫學版），2015，44（2）：232-234.Wang AS.Clinical analysis of 230 cases of pastherpetie nueralgia［J］.Acta Med Univ Sci Technol Huazhong，2015，44（2）：232-234.doi：10.3870/j.issn.1672-0741.2015.02.024.

［10］Jang YH，Lee JS，Kim SL，et al.Do interventional pain management procedures during the acute phase of herpes zoster prevent postherpetic neuralgia in the elderly?：A Meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Ann Dermatol，2015，27（6）：771-774.doi：10.5021/ad.2015.27.6.771.

［11］劉靜，范愛榮，孫立元，等.紅光照射治療帶狀皰疹后遺神經痛79例臨床觀察［J］.中國皮膚性病學雜志，2013，27（8）：855-856.Liu J，Fan AR，Sun LY，et al.Clinical observation on 79 cases of postherpetic neuralgia treated by red light irradiation［J］.Chin J Derm Venereol，2013，27（8）：855-856.

［12］王敏.紅光照射聯合利巴韋林治療帶狀皰疹后遺神經痛的療效分析［J］.實用臨床醫藥雜志，2016，20（21）：122-123.Wang M.The effect of red light irradiation combined with Leigh Bhave Lin on the treatment of herpes zoster sequela neuralgia［J］.Journal of Clinical Medicine in Practice，2016，20（21）：122-123.doi：10.7619/jcmp.201621044.

［13］羅春源，張宇，吳景東.桃紅四物湯加味聯合紅光治療帶狀皰疹后遺神經痛療效觀察［J］.遼寧中醫藥大學學報，2014，16（11）：112-114.Luo CY，Zhang Y，Wu JD.Clinical efficacy observation of Taohong Siwu Decoction combined with red light in treatment of postherpetic neuralgia［J］.Journal of Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，2014，16（11）：112-114.doi：10.13194/j.issn.1673-842x.2014.11.038.