血漿D-二聚體濃度與2型糖尿病腎損害的相關性分析

馬翼

（上海市浦東新區花木社區衛生服務中心檢驗科，上海 201204）

血液凝固及纖維蛋白溶解系統的活性異常是糖尿病各類并發癥發生、發展的重要因素，糖尿病腎病（DN）患者的典型改變是微循環障礙和微血管基底膜增厚[1]。血漿D-二聚體作為血栓風險標志物，可敏感反映機體凝血途徑激活和繼發性纖維蛋白溶解系統的功能亢進[2]，與DN的發病關系密切。有關D-二聚體濃度與腎損害各項指標相關性的報道較少，本文擬從這方面進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年1月至2016年2月浦東新區花木社區衛生服務中心門診收治的2型糖尿病（T2DM）患者93例，均符合2007年版中國2型糖尿病防治指南[3]中的標準。按血漿中D-二聚體濃度將患者分為D-二聚體正常組48例，其中男24例，女24例，年齡（60.98±9.54）歲；D-二聚體升高組45例，其中男22例，女23例，年齡（60.82±10.01）歲。同時收集體檢合格者45名作為健康組，其中男23例，女22例，年齡（58.36±9.52）歲。排除合并惡性腫瘤、血液系統疾病、其他急慢性腎臟疾病、肝功能不全疾病、近2周內服用抗凝藥物者。三組年齡、性別相匹配，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

用膠乳免疫比濁法測定血漿D-二聚體，取1.8 ml靜脈血，用109 mmol/L檸檬酸鈉0.2 ml抗凝，置OLYMPUS AU-400生化分析儀（試劑由上海執誠生物科技有限公司提供）中分析。肌酐（Alb/Cr）、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酶（NAG）采用OLYMPUS AU-400生化分析儀，取晨尿，用散射比濁法[試劑來自德賽診斷系統（上海）有限公司]檢測尿白蛋白（Alb）濃度；用肌酸酐酶-F-DAOS法（試劑來自日本世諾臨床診斷制品有限公司）檢測肌酐（Cr）濃度；采用比色法（試劑來自上海九強生物技術有限公司）檢測尿NAG濃度。估算腎小球濾過率（eGFR）依據我院生化室MDRD公式計算得到，男性eGFR=170×血Cr-0.999×年齡-0.176×血尿素氮-0.170× 尿 Alb0318；女 性 eGFR=170× 血 Cr-0.999× 年齡-0.176×血尿素氮-0.170×尿Alb0318×0.762。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0軟件進行統計分析，用Kolmogorov-Smirnov進行正態性檢驗。非正態分布數據（DD，Alb/Cr，EGFR，NAG）采用中位數（四分位數間距）表示。正態分布數據（年齡）多組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用SNK檢驗；非正態分布的數據多組采用Kruskal-Wallis檢驗，組內兩兩比較用Mann-Whitney檢驗；相關性分析采用Spearman法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組各項指標比較

正常組與健康組的血漿D-二聚體濃度差異無統計學意義（P＞0.05），但升高組與正常組和健康組的血漿D-二聚體濃度差異有統計學意義（P＜0.05）。三組Alb/Cr值、eGFR NAG差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表 1。

2.2 T2DM的相關因素

表1 三組各項指標比較

T2DM患者血漿D-二聚體濃度與Alb/Cr（γ=0.548，P＜0.01）和 NAG（γ=0.493，P＜0.01）呈顯著正相關，與eGFR 呈顯著負相關（γ=0.682，P＜0.01）。

3 討論

糖尿病患者常存在血栓前狀態，高血糖、高脂血癥、血液流變學異常等諸多因素會引起止血、凝血、抗凝系統失調的病理過程[4]。D-二聚體是交聯纖維蛋白原被纖維蛋白溶解酶降解的產物，可直接反映生物體內纖維蛋白溶解活性及凝血功能，是機體內纖溶亢進、高凝狀態的一個較為準確的理想標志物[2]。D-二聚體升高可形成微結晶附著在血管壁，直接使血管內膜損傷，還能促進血小板粘附、聚集，使血液處于高凝狀態，引起腎臟微血管狹窄甚至閉塞，加速了腎小球病變[4]。

尿Alb是反映腎小球微血管早期病變的敏感指標，非常有助于DN的早期診斷。有研究顯示，Alb/Cr與尿Alb排出量呈高度正相關，并能更精確地評估尿Alb排泄率[5]。腎小球濾過率是了解腎臟濾過功能的主要檢驗指標[6]，eGFR則是以Cr等指標為基礎，結合患者性別、年齡、人種等參數，推導出擬合的數學公式估算，對腎臟疾病的診斷治療有著重要價值[7]。尿NAG是一種溶酶體酶，不經腎小球濾過，富含于腎近曲小管上皮細胞，在健康人群中含量相對穩定，當腎小管功能受損時，尿NAG濃度升高[8]。

本文結果顯示，T2DM患者隨著D-二聚體濃度的升高，Alb/Cr、NAG相應升高，eGFR則進行性降低，血漿D-二聚體濃度與Alb/Cr、NAG呈顯著正相關，與eGFR呈顯著負相關，提示D-二聚體濃度與腎微血管、腎小球、腎小管損害均關系密切。D-二聚體濃度能反映DN患者的病情輕重，當其明顯升高時，應考慮血栓形成和血管嚴重病變可能，及時采取相應的治療措施，監測并調控D-二聚體濃度有助于DN的防治。

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