CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg檢測在食管癌診斷中的價值研究

杜春然，王彥明，侯申巖

遼寧省朝陽市中心醫(yī)院檢驗科，遼寧 朝陽 122000

食管癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，患者的中位生存時間不足32個月，遠期預后較差，因此，早期診斷和干預對提高食管癌患者的療效和改善預后具有重要的作用[1]。隨著科學技術的不斷發(fā)展，血清腫瘤標志物的檢測已經成為腫瘤檢測的常用方法，可以準確地反映腫瘤的增殖情況，有效地判斷腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預后情況。細胞角質蛋白19片段CYFRA21-1、糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和鱗狀細胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCAg）作為血清腫瘤標志物，同時也是腫瘤細胞增殖過程中所分泌的細胞碎片。有文獻指出，上述3種腫瘤標志物聯(lián)合檢測可以提高食管癌早期篩查的靈敏度[2]。本研究對朝陽市中心醫(yī)院收治的食管癌患者和健康志愿者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平進行檢測，分析其在食管癌診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—12月朝陽市中心醫(yī)院收治的100例食管癌患者（觀察組）和50例健康志愿者（對照組）。納入標準：①食管癌的診斷標準參考人民衛(wèi)生出版社《外科學》第8版中的標準[3]；②食管癌患者經內鏡取活組織，經病理學檢查確診；③患者未接受放化療；④對照組受試者來源于體檢中心的健康志愿者；⑤所有受試者均對本研究知情同意。排除標準：①轉移性食管癌；②術后復發(fā)性食管癌；③有放化療病史；④未經病理學檢查證實。觀察組100例患者中，男58例，女42例；年齡為47～79歲，平均為（62.5±13.5）歲；TNM分期：Ⅰ期有15例、Ⅱ期有40例、Ⅲ期有25例、Ⅳ期有20例；病理分型：潰瘍型有32例，蕈傘型有39例，窄縮型有18例，髓質型有11例；分化程度：高分化有27例，中分化有34例，低分化有39例。對照組50例受試者中，男27例，女23例；年齡為45～79歲，平均為（61.3±12.9）歲。兩組受試者的年齡和性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究獲朝陽市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 血清腫瘤標志物的檢測方法

所有受試者在清晨空腹抽取3 ml肘部靜脈血，以10 000 r/min的速度離心10 min，提取上清液，保存于-20℃冰箱待檢。采用瑞士羅氏全自動生化分析儀E170模塊檢測CYFRA21-1和SCCAg水平，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測CA19-9水平，試劑盒購于上海西唐生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照說明書完成。

多種指標聯(lián)合檢測時，任意指標陽性時結果判斷為陽性；全部指標為陰性時結果判斷為陰性。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 16.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；繪制ROC曲線，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比較

觀察組患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組受試者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比較（±s）

表1 兩組受試者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比較（±s）

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2.2 不同TNM分期血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比較

觀察組Ⅰ～Ⅱ期患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平均明顯低于Ⅲ～Ⅳ期，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01）。（表2）

表2 不同TNM分期食管癌患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比較（±s）

表2 不同TNM分期食管癌患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平比較（±s）

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2.3 血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg的診斷價值比較

血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg三者聯(lián)合檢測診斷食管癌的靈敏度為82.26%，特異度為91.33%，漏診率為17.74%，誤診率為8.67%，陽性預測值為86.14%，陰性預測值為89.57%，AUC值為0.864，均高于其中任一項指標單獨檢測，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.05）。（表3、圖1）

表3 血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg單獨及聯(lián)合檢測診斷食管癌的臨床價值比較

圖1 血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg單獨及聯(lián)合檢測診斷食管癌的ROC曲線圖

3 討論

食管癌作為消化道疾病，早期臨床癥狀比較隱匿，當出現(xiàn)食物哽咽感和吞咽困難時已經處于疾病中晚期，治療難度較大，嚴重威脅患者的生命安全[4-5]。食管癌的診斷是困擾臨床醫(yī)師的重要問題，也是該疾病診治的關鍵環(huán)節(jié)[6]。腫瘤標志物主要是由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的化學物質，是機體對腫瘤組織反應而異常產生的一類物質，反映腫瘤細胞的發(fā)生和分化，可以對腫瘤的診斷、分類和預后判斷作出指導[7-8]。血清腫瘤標志物是臨床常用的非侵襲性檢查方法，具有操作簡單、創(chuàng)傷小、經濟實惠和可以反復檢測等優(yōu)點，且其在食管癌組織器官發(fā)生變化之前已經表達，因此受到臨床醫(yī)師的重視[9]。

細胞角質蛋白19片段CYFRA21-1作為一種酸性蛋白質，是上皮細胞骨架的重要分子結構[10]。正常生理狀況下，外周血中CYFRA21-1表達較低；細胞癌變后，激活蛋白酶加速細胞角質蛋白降解，產生大量的CYFRA21-1，并釋放到血液循環(huán)中[11-12]。CA19-9是一種高分子質量糖蛋白，屬于糖蛋白超家族成員，在血清中主要以唾液黏蛋白形式存在，在健康食管組織中含量較少，該因子隨著癌細胞的凋亡和細胞膜的破碎進入血液循環(huán)，使血清CA19-9水平升高[13-14]。SCCAg作為一種糖蛋白，是食管鱗狀細胞的特異性抗原，其水平變化與食管癌細胞的活躍程度相關[15]。本研究中觀察組患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01），說明CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg參與了食管癌的發(fā)病過程，在腫瘤細胞異常增殖和分化中，細胞膜碎片的代謝產物和細胞內骨架成分釋放上述因子，并進入血液循環(huán)。臨床可以通過定期檢測CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平，預測食管癌的發(fā)病過程，為食管癌的診斷和鑒別提供重要的參考信息。本研究按照臨床分期對觀察組患者進行亞組分析，觀察組Ⅲ～Ⅳ期患者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平均明顯高于Ⅰ～Ⅱ期，差異均有統(tǒng)計學意義（P﹤0.01），提示CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平隨著食管癌分期的增加和病情的進展而出現(xiàn)上升趨勢，其變化可以為臨床制定更加合理的治療方案。

為進一步明確CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg檢測在食管癌診斷中的價值，本研究采用ROC曲線分析受試者的血清CYFRA21-1、CA19-9、SCCAg三者聯(lián)合檢測診斷食管癌的靈敏度為82.26%，特異度為91.33%，漏診率為17.74%，誤診率為8.67%，AUC值為0.864，三者聯(lián)合檢測的效果優(yōu)于任一項指標單獨檢測，彌補了單項指標檢測敏感度不強的缺點，在食管癌診斷和臨床預后轉歸評估中具有重要的意義。

食管癌的診斷研究中常采用通過單項腫瘤標志物進行分析，而本研究的創(chuàng)新之處在于不僅對比分析食管癌患者與對照組健康受試者的血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平，還對比不同TNM分期患者的血清腫瘤標志物水平，并進行了單項指標與三者聯(lián)合檢測診斷的靈敏度和特異度分析，多方面、多角度證實了CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg檢測在食管癌早期診斷中具有重要的價值，為臨床提供了新的腫瘤標志物檢測方法；但本研究樣本量有限，結論缺乏客觀性，需要進一步大樣本和多中心的研究加以確認。

綜上所述，血清CYFRA21-1、CA19-9和SCCAg水平與食管癌的病理類型、臨床分期有密切的關系，三者聯(lián)合檢測可以提高食管癌診斷的靈敏度和特異度，值得臨床推廣應用。

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