強肝軟堅湯加味治療潰瘍性結腸炎機制研究

周春芳

湖北醫藥學院附屬人民醫院消化內科3病區，湖北 十堰 442000

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)是一種主要累及結腸和直腸的慢性特發性炎癥反應[1]。該病病程長，病情復雜，遷延難愈，給患者身心帶來極大影響。該病發病機制目前尚不清楚，現多認為其與黏膜屏障破壞、腸道免疫調節功能異常、腸道感染、精神遺傳等因素有關，結腸慢性彌漫性炎癥和潰瘍是主要病理特點[2]。細胞因子與免疫因子在潰瘍性結腸炎發病、發展及其預后中的作用已得到公認[3]。在促炎因子中具有代表性的是白細胞介素(IL-1、IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)等，抗炎因子中具有代表性的是IL-4、IL-10等；免疫因子包括免疫球蛋白G(IgG)與補體C3等。中醫藥具有調整或增強機體免疫功能的作用，具有防御感染、增強抗病能力等“扶正祛邪”的效應。強肝軟堅湯由當歸、生地黃、鱉甲、牡丹皮、梔子、白術、白芍、郁金、黃芪、茯苓等藥組成，具有養血柔肝，軟堅散結，活血化瘀，清熱利濕之功[4-5]。本研究旨在探討強肝軟堅湯加味治療潰瘍性結腸炎的作用機制，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2012年9月至2015年2月在湖北醫藥學院附屬人民醫院消化內科治療的潰瘍性結腸炎患者98例采用隨機抽簽方法分為治療組與對照組各49例，治療組中男29例，女 20例；年齡 24～68歲，平均(45.09±4.28)歲；病位：左半結腸病變30例，直乙狀結腸病變10例，潰瘍伴出血9例；病情：輕度40例，中度9例；病程3個月至12年，平均(4.98±1.23)年。對照組中男28例，女21例；年齡24～68 歲，平均(45.34±4.56)歲；病位：左半結腸病變31例，直乙狀結腸病變11例，潰瘍伴出血7例；病情：輕度42例，中度7例；病程3個月至12年，平均(4.93±1.43)年。2組患者基線資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究得到醫院倫理委員會的批準。

1.2 納入標準 納入：1)經電子結腸鏡檢查診斷者；2)病理組織學確診為潰瘍性結腸炎者；3)中醫辨證為濕熱型者；4)年齡20～70歲者；5)臨床表現為腹瀉、腹痛等癥狀者；6)知情同意者。

1.3 排除標準 排除：1)合并心力衰竭、呼吸衰竭者；2)腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重危及生命的原發性疾病者；3)不愿意合作者；4)臨床資料不完整者。

1.4 治療方法 對照組予柳氮磺胺吡啶(赤峰蒙欣藥業有限公司，國藥準字H20061083)口服，1.0 g/次，3次/d，連續治療8周。治療組予強肝軟堅湯加味治療，藥物組成：牡蠣30 g，煅瓦楞子 30 g，黨參 15 g，三棱 15 g，莪術 15 g，黃芩 12 g，姜半夏 12 g，海藻 10 g，昆布1O g，水蛭9 g，全蝎6 g，紅棗5枚，生姜3片。惡心嘔吐者加砂仁6 g、竹茹10 g。1劑/d，水煎取汁300 mL，分2次溫服，連續治療8周。

1.5 觀察指標

1.5.1 中醫癥狀評分 由醫護人員對患者治療前后腹痛與腹脹癥狀進行評分(0～5分)，分數越高，癥狀越嚴重。

1.5.2 免疫指標檢測 治療前后空腹抽患者靜脈血5 mL，離心分離血清，采用夾心酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IgG與補體C3的含量。

1.5.3 炎癥因子檢測 治療前后空腹抽患者靜脈血5 mL，離心分離血清，嚴格按試劑盒說明書測定炎癥因子IL-8與TNF-α的含量。

1.6 療效標準[2]無效：臨床癥狀、內鏡與病理檢查無改善；好轉：結腸鏡復查黏膜輕度炎癥或假息肉形成，臨床癥狀減輕；治愈：結腸鏡檢查黏膜大致正常，臨床癥狀消失。

1.7 統計學方法 應用SPSS 14.0軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 總有效率治療組為98.0%，高于對照組的85.7%，2組比較差異有統計學意義(χ2=6.034，P＜0.05)，見表 1。

表1 2組患者臨床療效比較

2.2 腹痛與腹脹評分 2組治療后腹痛與腹脹癥狀評分均下降(P＜0.05)，治療組下降更明顯(P＜0.05)，見表2。

表2 2組患者治療前后腹痛與腹脹評分比較(±s) 分

表2 2組患者治療前后腹痛與腹脹評分比較(±s) 分

注：#表示治療前組間比較，P＞0.05；＊表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示治療后組間比較，P＜0.05

組別 例數 時間 腹痛 腹脹治療組 4 9 治療前 4.4 5±1.3 4# 3.8 9±1.3 3#治療后 1.0 9±0.3 8＊△ 0.9 8±0.4 8＊△對照組 4 9 治療前 4.4 6±1.4 3 3.8 8±1.3 2治療后 2.9 3±1.3 7＊ 2.1 1±1.4 7＊

2.3 IgG與補體C3水平 治療后2組患者血清IgG與補體C3水平均上升(P＜0.05)，治療組IgG與補體C3水平高于對照組(P＜0.05)，見表3。

表3 2組患者治療前后IgG與補體C3水平比較(±s) μg/mL

表3 2組患者治療前后IgG與補體C3水平比較(±s) μg/mL

注：#表示治療前組間比較，P＞0.05；＊表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示治療后組間比較，P＜0.05

組別 例數 時間 I g G 補體C 3治療組 4 9 治療前 4.0 8±1.0 2# 0.4 9±1.1 1#治療后 1 0.7 7±2.3 8＊△ 1.2 9±0.3 4＊△對照組 4 9 治療后 4.0 7±1.1 9 0.4 9±1.2 3治療后 7.8 9±2.4 2＊ 1.0 0±0.0 8＊

2.4 IL-8與TNF-α含量 治療后2組患者血清IL-8與TNF-α含量均明顯降低 (P＜0.05)，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 2組患者治療前后血清IL-8與TNF-α含量比較(±s) ng/L

表4 2組患者治療前后血清IL-8與TNF-α含量比較(±s) ng/L

注：#表示治療前組間比較，P＞0.05；＊表示與本組治療前比較，P＜0.05；△表示治療后組間比較，P＜0.05

組別 例數 時間 I L-8 T N F-α治療組 4 9 治療前 1 1 3.4 5±1 9.2 3#1 8 5.3 9±2 0.8 6#治療后 4 7.5 0±1 7.5 5＊△ 6 3.5 6±1 8.3 4＊△對照組 4 9 治療前 1 1 8.3 7±2 0.1 4 1 8 5.3 4±3 1.8 4治療后 7 2.3 4±1 4.9 3＊ 8 7.4 5±1 3.9 0＊

3 討論

潰瘍性結腸炎是一種炎癥性腸病，潰瘍性結腸炎的病因和發病機制目前尚不明確[6-7]。當前臨床治療潰瘍性結腸炎多采用免疫抑制劑、腎上腺皮質激素、氨基水楊酸類等藥物，有一定臨床療效，但停藥后病情反復發作，導致總體療效不佳[8]。潰瘍性結腸炎歸于祖國醫學“下利”“痢疾”“滯下”等范疇，屬本虛標實之證，濕熱與瘀血互結，蘊久化腐成膿，而致疾病發生。脾虛為發病之本，濕盛為發病之標，血瘀為局部病理變化[9]。本研究中治療后治療組與對照組總有效率分別為98.0%和85.7%，治療組高于對照組(P＜0.05)。2組治療后患者腹痛與腹脹評分均下降(P＜0.05)，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

強肝軟堅湯方中柴胡、黃芩疏利氣機；海藻、昆布、牡蠣、煅瓦楞子軟堅散結；三棱、莪術、水蛭、全蝎活血祛瘀；黨參、甘草、大棗補脾和中[10]，諸藥合用，使脾胃得調，瘀阻得通，進而提高療效。研究[11]表明方中牡蠣、莪術、黃芩可健脾益氣，提高免疫功能；姜半夏、海藻、昆布活血止血，其粗浸膏有增加血小板的作用[12-13]。本研究結果顯示治療后2組患者血清IgG與補體C3水平明顯上升(P＜0.05)，同時治療后治療組IgG與補體C3水平高于對照組(P＜0.05)。當前潰瘍性結腸炎的發生已被證實與炎癥因子平衡失調有重要關系，IL-8是一系列炎性反應中早期產生的一種細胞因子，具有誘導許多細胞產生其他淋巴因子、誘導急性期反應等多種功能。TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞分泌的一種重要的細胞因子，對免疫反應、炎癥反應均有重要的調節任務和介導作用[14-15]。本研究結果顯示治療后2組患者血清IL-8與TNF-α含量明顯降低(P＜0.05)，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。說明健脾益氣的中藥能降低炎癥因子的釋放，但具體的調節信號通路有待進一步研究。

總之，強肝軟堅湯加味治療潰瘍性結腸炎能有效緩解癥狀，提高療效，其作用機制可能為提高機體免疫功能與抑制炎癥因子的釋放。

[1]Stobaugh DJ，Deepak P，Thorpe M，et al.Simulated comparison of topical and oral formulations of 5-aminosalicylate for the treatment of ulcerative colitis[J].Inflammatory bowel diseases，2013，19(2)：301-308.

[2]Park SK，Yang SK，Ye BD，et al.The long-term efficacy of azathioprine in steroid-dependent ulcerative colitis[J].Scand J Gastroenterol，2013，48(12)：1386-1393.

[3]許繼艷，常秀武，丁瑞峰，等.白及愈瘍湯對老年潰瘍性結腸炎患者免疫功能的影響[J].中國老年學雜志，2014，34(8)：2121-2122.

[4]張穎，王玉玲.采用中西醫結合方法治療潰瘍性結腸炎療效觀察[J].中國中西醫結合外科雜志，2013，19(1)：53-55.

[5]荀蘭蘭，沈虹.古方加減治療潰瘍性結腸炎研究概況[J].山東中醫藥大學學報，2012，36(2)：164-166.

[6]Dulai PS，Mosli M，Khanna R，et al.Vedolizumab forthe treatment ofmoderately to severely active ulcerative colitis[J].Pharmacotherapy，2015，35(4)：412-423.

[7]楊俊波.烏梅湯加減聯合西藥治療潰瘍性結腸炎50例臨床療效[J].中國實用醫藥，2013，8(8)：160-161.

[8]Cioffi M，Rosa AD，Serao R，et al.Laboratory markers in ulcerative colitis：Current insights and future advances[J].World J Gastrointest Pathophysiol，2015，6(1)：13-22.

[9]趙德會，張麗，戴聰，等.益生菌VSL#3治療大鼠實驗性結腸炎的效果觀察及對STAT1/T-bet的影響[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22(7)：672-676.

[10]張潤蓮，倪廣林.白及愈瘍湯對潰瘍性結腸炎大鼠的免疫調節作用的影響[J].河北中醫，2011，33(6)：916-917.

[11]李勇，謝宜奎，丁紅玲，等.暢美沙拉嗪與康復新液聯合治療潰瘍性結腸炎的臨床療效及患者血清細胞因子的變化[J].山東醫藥，2012，52(25)：55-56.

[12]柳詩意，張引強，劉燕玲，等.不同活血化瘀法分階段辨證干預乙肝肝纖維化的臨床療效研究[J].中國中西醫結合雜志，2013，33(11)：1457-1461.

[13]郝衛平，林艷翠，李娟.自擬疏肝軟堅湯結合化療栓塞術治療中晚期肝癌療效觀察[J].中醫臨床研究，2012，4(13)：68-69.

[14]Friedman SL，Quigley EM，Sharkey KA，et al.The past 10 years of gastroenterology and hepatologyreflections and predictions[J].Nat Rev Gastroenterol Hepatol，2014，11(11)：692-700.

[15]王福寬.葛根芩連湯合痛瀉要方加味治療活動期潰瘍性結腸炎療效觀察[J].山西中醫，2014，30(5)：41-42.