溶血病因系統分析在遺傳性溶血性貧血診斷和鑒別中的應用價值

何永艷

溶血性貧血包括遺傳性貧血和獲得性貧血[1]。遺傳性溶血性貧血在臨床較為常見[2]。現有研究多認為遺傳性溶血性貧血系紅細胞內在缺陷（包括紅細胞膜缺陷、紅細胞酶缺陷、珠蛋白異常等）引起的一種貧血[3]。不同溶血性貧血的臨床指征較為相似，給正確診斷帶來了極大困難[4]。根據紅細胞壽命是否縮短等溶血指征可以準確的判斷機體是否存在溶血，但是不能明確溶血的具體種類[5]。在溶血病因鑒別診斷中，需要采取相應的標準試驗確診，不僅加大了患者成本，而且標準試驗容易受主客觀環境的影響，特異性和靈敏度有待提高[6]。近年來，有學者提出了溶血病因系統分析策略[7]。我院兒科基于相關報道，在臨床中積極運用該策略，取得了較好效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1一般資料以我院兒科2011年6月～2016年12月收治的疑似溶血性貧血患者共375例為研究對象。其中男204例，女171例，年齡3d～12歲，平均（5.76±2.42）歲；年齡具體構成：＜6月39例（10.40%），6月～12月 76例（20.27%），1～2歲 53例（14.13%），3～5 歲 148 例（39.47%），6～8 歲 41 例（10.93%），9～11歲 18例（4.80%）。

1.2溶血性病因系統分析方法

1.2.1 方法概述 收集患者病史、家族史等資料。根據疑似患者臨床典型表現、溶血指征、溶血初篩試驗、血常規檢查等結果，排除非溶血性黃疸、貧血、脾大病因。行遺傳性溶血性貧血三大專項檢查（血紅蛋白病、紅細胞膜病、紅細胞酶病）后，排除非遺傳性溶血病因。不能確診者，行其他特殊檢查和基因檢測。

1.2.2 具體操作 根據文獻[8～10]的操作方法，行溶血初篩試驗，鑒別是否為溶血性貧血。確定為溶血性貧血后，結合患者臨床表現、溶血場所、家族史等，排除后天性與繼發性溶血。采用抗人球蛋白試驗、蔗糖溶血試驗、流式細胞術檢測、酸化血清溶血試驗等進行溶血篩查。有關結果用于病因分類的診斷提示。然后行血紅蛋白病、紅細胞膜病、紅細胞酶病檢查。其中血紅蛋白病檢查方法主要有高壓液相層析、血紅蛋白廣譜分析、血紅蛋白電泳、Hb F試驗等；紅細胞膜病檢查包括形態學檢查、膜滲透脆性檢查、膜蛋白定性定量分析等；紅細胞酶病檢查根據國際血液學標準委員會推薦方法[11]。對于部分特殊患者，經三大遺傳溶血病因檢查后依然不能確定病因者，行其他溶血試驗，排除寄生蟲病、先天性紅細胞生成性卟啉癥等。經特殊溶血試驗后依然不能確診者，采用現代基因分析技術（如高通量拷貝數檢測）進行基因分析。對溶血病因提示陽性者，通過家系分析進行驗證。

1.3統計學方法使用SPSS 21.0進行統計學分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示。計數資料用例（%）表示，組間計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1溶血性貧血病種分類375例患者中，確診遺傳性溶血性貧血患者357例，占比95.20%。其他原因溶血性貧血患者9例，包括5例溶血原因不明者，占比2.40%；非溶血性黃疸、脾腫大或貧血者7例，占比1.87%；所有溶血試驗結果均為陰性者2例，占比0.53%。

2.2遺傳性溶血性貧血病因分布357例患者中，單一病因273例，占比76.47%；復合病因（具有兩種及以上病因）84例，占比23.53%。具體病因分布見表1。

表1 遺傳性溶血性貧血病因分布情況

3 討論

3.1溶血病因系統分析的診斷結果溶血性貧血是常見的貧血類型，遺傳性溶血性貧血又是主要的溶血性貧血種類，相比于獲得性貧血，遺傳性貧血的潛伏期更長，缺乏典型的臨床癥狀，增加了診斷和治療的難度。隨著現代診斷技術的發展，通過紅細胞形態和血常規參數的分析，能夠對貧血的早期發現給予提示，如紅細胞形態的異常變化往往能提示可能患有血紅蛋白病或紅細胞膜病[12]。從溶血初篩的技術手段來看，目前較為成熟，但是要具體確定溶血種類和溶血病因，還需要經歷更多的專項檢查[13]。就現有的技術手段而言，單獨采用某一專項檢查的正確性、特異度和靈敏度均較理想標準有較大差距。

本研究基于溶血性貧血診斷的既往報道，參考李津嬰等[7]提出的溶血病因系統分析策略，同期行遺傳性溶血性貧血三大專項檢查，確診遺傳性溶血性貧血患者357例，占比95.20%。在病因分布中，發現單一病因293例，復合病因（具有兩種及以上病因）82例。研究結論與李津嬰等一致。李津嬰等認為復合病因在遺傳性溶血性貧血中的病因分布中占據較大比例，因此同期行三大病因專項檢查更有實踐意義。從我院溶血病因系統分析的應用來看，該系統不僅在溶血性貧血診斷中具有較高的確診率，而且在復合病因患者的診斷中更有應用價值。

3.2溶血病因系統分析的注意事項在應用溶血病因系統分析診斷和鑒別遺傳性溶血性貧血中，需要考慮患者、檢測及操作等方面的影響因素，以提高診斷的準確率[14]。首先，要注意嬰幼兒患者尤其是嬰兒患者的檢查與診斷。在嬰幼兒患者的溶血診斷中，必須要考慮患兒的紅細胞特征與營養狀態，如營養不良的兒童，由于葉酸含量過低，可能會干擾紅細胞膜病的診斷結果；正處在哺乳期的嬰兒，紅細胞體積較大，而且氧化還原酶活力能力較弱，可能會影響紅細胞酶病的診斷[15]。對于這類患者，一般要求半年或1年后復查，并進行必要的家系調查，以提高診斷的準確率。其次，在檢測方法的選擇方面，要根據血樣儲存時間、抗凝劑種類等選擇。同時，還要考慮儀器分析中可能存在的干擾因素，如峰值飽和現象等，以降低檢測操作對結果的影響。第三，在檢測前，要做好患者的病史、近期生活史、醫療史的調查，如詢問患者近期是否有輸血情況。同時，認真分析血常規、紅細胞形態等檢查資料。最后，在溶血病因系統分析中，必須要堅持系統考察的思想，要綜合形態學、生物化學、分子生物學等學科領域的知識，并將定性分析與定量分析相融合，以提高診斷的準確率。

綜上，溶血病因系統分析可以有效提高遺傳性溶血性貧血患者尤其是復合病因患者的診斷效果，值得推廣。

1 王鴻利.重視貧血的實驗診斷和鑒別診斷[J]. 診斷學理論與實踐，2014，13（6）：557-560

2 張茜，王萌，李淑蘭，等.觸珠蛋白對溶血性貧血的鑒別診斷價值及其影響因素分析[J]. 標 記免疫分析與臨床，2014，21（6）：625-627，631

3 鄭妍. 血液檢驗在貧血診斷與鑒別診斷中的價值分析 [J]. 中外醫學研究，2015，13（6）：62-63

4 艾媛，萬智，袁粒星，等.貧血患兒血清生長分化因子15水平及其鑒別重型β地中海貧血的臨床意義[J]. 臨床兒科雜志，2015，33（5）：417-422

5 譚地清，彭賢貴，孔佩艷，等. 遺傳性球形紅細胞增多癥長期誤診原因分析 [J]. 西部醫學，2013，11（2）：256-258

6 呂福通，謝丹尼. 地中海貧血的相關研究進展 [J]. 中國計劃生育學雜志，2013，22（7）：490-494

7 李津嬰，顧海慧，鄭素娟，等.溶血病因系統分析在遺傳性溶血性貧血診斷和鑒別診斷中的應用[J]. 中華血液學雜志，2016，37（6）：512-516

8 李朋，張杰.地中海貧血基因檢測方法的研究進展[J].中國婦幼保健，2016，31（4）：891-894

9 董崇娟，鞠海超. 溶血性貧血 4例延遲診斷回顧性分析[J].世界最新醫學信息文摘，2015，13（1）：235-236

10 張海鵬，李學旺，曾小峰，等. 對東京大學等血栓性血小板減少性紫癜相關文獻的復習與初步解析[J]. 臨床醫學，2013，45（9）：1-8

11 林菊.幾種紅細胞和鐵參數在兒童缺鐵性貧血和溶血性貧血中的比較 [J]. 中國衛生標準管理，2016，7（6）：158-159

12 艾奇，王欣，喬麗津. 拉莫三嗪誘發溶血性貧血2例[J]. 中國醫院藥學雜志，2016，36（8）：699-700

13 馬詩玥，韋紅英，林發全. 遺傳性球形紅細胞增多癥與帶3蛋白的相關性研究進展 [J]. 廣東醫學，2016，37（18）：2843-2845

14 左雅蓓，王艷，林鳳茹. 自身免疫性溶血性貧血診治進展 [J]. 河北醫藥，2012，32（24）：3794-3798

15 李津嬰. 溶血危象及其基礎疾病的鑒別診斷 [J]. 內科急危重癥雜志，2012，18（6）：321-324