密固達治療絕經后骨質疏松療效觀察

姜玉婷

骨質疏松是指以骨量降低、骨組織微結構破壞為特征，導致骨脆性增加和易于骨折的代謝性疾病。發生脆性骨折臨床上即可診斷為骨質疏松癥[1]?；颊咄ǔ１憩F為骨痛、骨折、骨縮等，特別嚴重者由于骨骼形狀發生了改變，壓迫相關肌肉及神經，造成呼吸功能下降，常引起呼吸困難等功能障礙[2]。骨折也已成為困擾骨質疏松癥患者健康的最主要癥狀之一，尤其是髖部骨折，患者骨折后一年的死亡率高達20%[3]。骨質疏松可分為原發性和繼發性，繼發性骨質疏松病因明確，常由內分泌疾病或全身疾病所致；絕經后骨質疏松為原發性骨質疏松，發生于絕經后的女性。體內雌激素水平下降，長期骨轉換失衡，骨吸收大于骨形成，這是導致女性絕經后骨質疏松的病理基礎[4]。骨質疏松癥已經嚴重影響了人們的健康，如何更好的治療此病成為近年來研究的重點。密固達是一種經靜脈滴注的第三代雙膦酸鹽類藥物，可用于治療絕經后骨質疏松癥、惡性高鈣血癥、控制惡性腫瘤骨轉移等[5]，其抗骨質疏松的主要藥理機制是通過抑制甲羥戊酸通路，抑制破骨細胞形成及破骨細胞介導的骨吸收，誘導破骨細胞凋亡[6]來實現的。

1 材料與方法

1.1研究對象選擇2014年1月～2016年8月在我院就診的絕經后骨質疏松女性患者共40例，隨機分為治療組和對照組，各20例。治療組平均年齡為(63.65±9.47)歲，對照組平均年齡為(65.00±8.13)歲。兩組患者治療前骨密度水平、疼痛評分及一般資料差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入組標準：①診斷明確的絕經后骨質疏松患者；②患者腰椎1～4椎體骨密度T值或髖部骨密度T值小于或等于2.5個標準差，或曾發生因骨質疏松所致的病理性骨折；③所有患者存在不同程度的腰背部疼痛或全身骨痛；④肝、腎功能正常。排除標準：①對雙膦酸鹽類藥物過敏者；②繼發性骨質疏松，如甲狀旁腺功能亢進等甲狀腺及甲狀旁腺疾病、多發性骨髓瘤等血液系統疾病、轉移性骨腫瘤、慢性腎衰竭、惡性腫瘤患者等；③急性期骨折；④近期口服影響骨代謝的藥物，如糖皮質激素、雌激素、甲狀腺素等；⑤精神行為異?；虬V呆而不能配合的患者。本實驗已經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均簽署知情同意書。

1.2材料密固 達 (Aclasta)，生產企 業：Novartis Pharma Stein AG(諾華制藥有限公司)。規格：100 ml，5mg/瓶，本品為無色澄明液體。給藥方法：靜脈滴注，每年1次，100ml水溶液以輸液管定速滴注，滴注時間不得少于15min；雙能X線骨密度測量儀：Hologic公司（美國）生產的Discovery Wi的雙能X線骨密度測量儀。

1.3方法所有患者在實驗開始當天及其后兩天口服塞來昔布（西樂葆）膠囊，1次200mg，1天2次，并予5mg地塞米松靜脈滴注，同時增加飲水量，并在實驗開始當天靜脈滴注生理鹽水500ml。對照組患者每天口服活性維生素D 125IU及鈣劑600mg，實驗開始當天靜脈滴注生理鹽水100ml 1次。治療組患者每日口服活性維生素D 125IU及鈣劑600mg，實驗開始當天靜脈滴注密固達5mg1次，此為觀察組。此后觀察時間為1年。對所有患者治療前后均用視覺模擬評級法（Visual analogue scale，VAS）進行疼痛評分。0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛。

1.4觀察指標①骨密度測定：治療前測定所有患者骨密度值：腰椎1～4椎體平均骨密度T值及左髖部骨密度T值。1年后再次測定所有患者上述部位骨密度值。分別比較治療組及對照組治療前后骨密度的變化。②對兩組患者治療前后疼痛情況進行評分，并分析治療前后疼痛評分的差異有無統計學意義。

1.5統計學方法使用SPSS 18.0進行數據分析。治療前患者年齡、骨密度差別采用獨立樣本t檢驗，觀察組及對照組用藥前后骨密度比較采用配對樣本t檢驗，兩組患者治療前疼痛評分比較采用獨立樣本t檢驗，治療后疼痛評分的比較采用配對樣本t檢驗。

2 結果

2.1治療組與對照組治療前后骨密度水平比較治療組患者靜脈滴注密固達并常規補充活性維生素D及鈣劑1年，其骨密度較用藥前有所改善，但差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者單純口服活性維生素D及鈣劑補鈣1年，骨密度值較治療前下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后骨密度水平比較（±s，g/cm2）

表1 兩組治療前后骨密度水平比較（±s，g/cm2）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 腰椎骨密度 髖部骨密度治療前 治療后 治療前 治療后治療組 -2.97±0.99 -2.75±0.83 -1.85±1.03 -1.68±0.94對照組 -2.57±0.99 -3.01±0.90* -1.93±1.15 -2.39±0.83*

2.2治療組與對照組治療前后疼痛評分比較兩組藥物治療后經過1年的觀察，采用視覺模擬評級法進行疼痛評分，結果顯示：治療組患者疼痛癥狀較治療前明顯改善，疼痛評分下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。對照組患者治療前后疼痛評分差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后疼痛評分比較（±s）

表2 兩組治療前后疼痛評分比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n 治療前 治療后治療組 20 3.00±1.21 2.25±0.72*對照組 20 3.05±0.94 3.25±1.21

2.3藥物不良反應其中有4例發生一過性發熱反應，對癥處理后好轉。本研究未觀察到嚴重并發癥如嚴重心律紊亂、腎功能惡化、血管壞死等。

2.4藥物依從性患者治療后1年經電話隨訪，治療組20例患者均可以接受再次注射密固達治療骨質疏松。

3 討論

骨質疏松癥患者之所以會出現疼痛癥狀是因為：①骨的痛覺神經廣泛分布于骨外膜、骨內膜、骨小梁和皮質骨上。骨質疏松癥患者小梁骨的骨板和(或)皮質骨骨小管被吸收，骨小梁變細，數目減少，強度降低，一旦超過了其承重限度，就會使骨小梁折斷，出現顯微骨折，骨的痛覺神經受到破壞而遭受物理壓迫，當支持力不能保護痛覺神經時，常常會出現卡壓后反復的慢性疼痛；②因椎體骨小梁萎縮減少，椎體壓縮變形，導致脊柱前屈，腰背部肌肉為了維持機體重心的平衡，糾正過度前屈，而使腰背肌群收縮加劇，肌張力增加，肌肉血液微循環瘀滯，新陳代謝降低，易導致肌肉疲勞甚至痙攣性疼痛[7]。密固達有效抑制破骨細胞的骨吸收，遏制破骨過程。聯合活性維生素D及鈣劑，增加骨密度，改善骨質疏松所致的疼痛癥狀，降低骨折發生。

有實驗表明[8]，65歲以上患者使用密固達治療骨質疏松后骨量的提升明顯低于65歲以下患者，說明年齡是影響藥物效果的重要因素之一。劉怡等[9]研究表明，臨床上使用密固達治療骨質疏松癥并不如預期，原因可能由于密固達針對的是疾病本身，而并不能提高患者對鈣的吸收能力。Tang等[10]研究表明，鈣劑和維生素D聯合應用在骨質疏松性骨折的預防和治療中具有積極的作用，但單純應用鈣劑對預防骨折的作用是有限的[11]。老年人由于年齡及腎功能減退等原因導致腸道對鈣質吸收減少，故補鈣效果欠佳，正如上述實驗結果證實，單純補充活性維生素D及鈣劑未能阻止骨質疏松的進展?？偟膩碚f，密固達具有較高的安全性，且每年只需注射1次，給藥更加方便，電話隨訪治療組患者，均能接受再次注射密固達，有助于提高絕經后骨質疏松的治療效果。但因本研究實驗樣本數量有限，且隨訪時間較短，密固達的遠期療效仍需進一步觀察。上述實驗結果顯示密固達與鈣劑及維生素D聯合使用有相互促進的作用，可以阻止骨質疏松進一步進展，有效改善骨質疏松所致的疼痛癥狀，值得在臨床治療中推廣。

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2 黃永明，徐逸生，肖春生，等．密固達對骨質疏松患者中短期生存質量的影響 [J].中國骨質疏松雜志，2012，18（12）：1105-1108

3 趙方，叢寶華，宋飛，等．密固達治療女性絕經后及老年性骨質疏松癥療效分析 [J].中國骨質疏松雜志，2011，17（10）：915-916

4 Seeman E，Eisman JA.Treatment of osteoporosis：why，whom，when and how to treat[J].Med August，2004，180：298-303

5 彭六保，崔?。騺盱⑺岬呐R床應用研究進展[J].中國新藥與臨床雜志，2007，26（3）：237-240

6 張曉梅，劉忠厚．唑來膦酸鹽與骨質疏松癥 [J].中國骨質疏松雜志，2009，15（11）：857-867

7 吳艷.骨質疏松與慢性多發性疼痛[J].重慶醫學，2013，42（16）：1892-1894

8 Siris ES， Harris ST，Rosen CJ，et al.Adherence to bisphosphonate therapy and fracture rates in oste oporotic women： relationship to vertebral and nonvertebral fractures from 2 US claim sdatabases[J]. Mayo Clinic Proceedings，2006，81（8）：1013-1022

9 劉怡，姜薇．密固達聯合活性維生素D及鈣劑治療原發性骨質疏松癥療效觀察[J].中國傷殘醫學，2014，16：152-154

10 Tang BMP．Does calcium supplementation really cause more hip fractures? [J].Osteoporosis International，2009，20（5）：833-834

11 Prince RL，Nordin BEC，Comment on Reid，et al.Effect of calcium supplementation on hip fractures [J].Osteoporosis International，2009，20（5）：831-832