李英 趙麗紅
[摘要] 目的 芪藶強心膠囊對急性ST段抬高型心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后患者的心功能及預后的影響。 方法 選取2016年1月~2017年5月河北省直屬機關第二門診部收治的60例急性ST段抬高型心肌梗死患者,均行PCI術,根據治療方案分為觀察組和對照組,每組各30例。術后兩組均給予常規西藥治療,在此基礎上觀察組口服芪藶強心膠囊,對照組口服安慰劑。比較兩組患者治療前及治療6個月后基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)濃度,左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWD)、室間隔厚度(IVSd),以及心臟事件發生情況。 結果 治療后,觀察組患者MMP-9、TNF-α、低于對照組,NO高于對照組差異有統計學意義(P < 0.05)。治療后觀察組患者LVEF明顯高于對照組,LVEDD、LVPWD、IVSd低于對照組,差異有統計學意義(P < 0.05)。觀察組心臟事件發生率低于觀察組(P < 0.05)。 結論 芪藶強心膠囊可促進急性心肌梗死后損傷心肌細胞的修復,改善損傷心肌的收縮能力,促進心肌微循環,抑制梗死后心室重構。
[關鍵詞] 芪藶強心膠囊;急性心肌梗死,ST段抬高型;經皮冠狀動脈介入治療;心功能
[中圖分類號] R542.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210(2018)02(c)-0137-04
The effect of Qiliqiangxin Capsules on cardiac function and prognosis of patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction after PCI
LI Ying ZHAO Lihong
Integrated TCM & Western Medicine Department, the Second Policlinic Directly under the Authority of Hebei Province, Hebei Province, Shijiazhuang 050000, China
[Abstract] Objective To study the effect of Qiliqiangxin Capsules on cardiac function and prognosis of patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction after percutaneous coronary intervention (PCI). Methods From January 2016 to May 2017, 60 patients with ST-segment elevation acute myocardial infarction after PCI in the Second Policlinic Directly under the Authority of Hebei Province were selected and divided into observation group and control group according to treatment, with 30 cases in each group. All patients were treated with conventional western medicine treatment after PCI. In addition to standard therapy, the observation group was treated by Qiliqiangxin Capsules, and the control group were treated by placebo. Before and 6 months after treatment, the matrix metalloproteinase-9 (MMP-9), tumor necrosis factor alpha (TNF-α) and nitric oxide (NO) concentration were compared. And the left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular posterior wall thickness (LVPWD), interventricular septal thickness (IVSd), and cardiac events were also compared. Results After treatment, the levels of MMP-9, TNF-α in the observation group were lower than those in the control group, and the leud of NO was higher than that in the control group, with statistically significant difference (P < 0.05). After treatment, the level of LVEF in the observation group was higher than that in the control group, and the levels of LVEDD, LVPWD, IVSd in the observation group were lower than those in the control group, with statistically significant difference (P < 0.05). The incidence of cardiac events in the control group was lower than that in the control group (P < 0.05). Conclusion Qiliqiangxin Capsules is beneficial to the repair of damaged myocardial cells. Besides, it can improve the ability of myocardium contraction, promote myocardial microcirculation andinhibit ventricular remodeling after myocardial infarction.
[Key words] Qiliqiangxin Capsules; Acute myocardial infarction, ST-segment elevation; Percutaneous coronary intervention; Cardiac function
急性心肌梗死(AMI)是臨床常見疾病,因心臟血管持續性缺血缺氧所引起心肌壞死,發病急驟,常可危及生命。近年來,隨著我國環境、生活水平、居民飲食結構的改變和社會壓力的劇增,本病發病率呈明顯的上升趨勢。ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是指心電圖具有典型的ST段抬高的一類急性心肌梗死[1-2],具有典型的缺血性胸痛,持續超過20 min,血清中心肌壞死標志物濃度升高并有動態演變。有報道提示芪藶強心膠囊能夠降低醛固酮及血管緊張素Ⅱ的表達水平,擴張外周血管,增強心室收縮力,增加腎血流量,阻滯心功能惡化及抑制心肌重構[3]。本研究探討芪藶強心膠囊對急性STEMI患者PCI術后心功能改善和心室重構緩解的治療效果,現報道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2016年1月~2017年5月河北省直屬機關第二門診部收治的60例急性STEMI行PCI術患者,根據治療方案分為觀察組和對照組,每組各30例。觀察組中,男16例,女14例;年齡45~60歲,平均(52.0±7.5)歲;梗死血管部位:前降支14例,回旋支5例,右冠狀動脈11例;合并高血壓10例,糖尿病15例,高血脂20例。對照組中,男17例,女13例;年齡41~65歲,平均(53.0±11.5)歲;梗死血管部位:前降支12例,回旋支8例,右冠狀動脈10例;合并高血壓15例,糖尿病16例,高血脂21例。兩組臨床基本資料比較,差異無統計學意義(P > 0.05),具有可比性。本研究經河北省直屬機關第二門診部醫學倫理委員會審批,所有患者簽署知情同意書。
1.2 納入與排除標準
納入標準[4]:①突發持續性胸痛為主要癥狀,發作于12 h之內,持續30 min以上,含服硝酸甘油無緩解趨勢;②≥ 2個相鄰導聯呈ST段弓背上抬,胸前導聯≥ 0.2 mV,肢體導聯≥ 0.1 mV;③血清CK-MB和cTNI水平≥ 3倍正常值上限;④急診冠脈造影檢查提示病變部位為冠脈近中段,且成功進行PCI手術;④接受PCI術后1周內,且病情和生命體征平穩。排除標準:①出現心源性休克;②NYHA分級在Ⅲ~Ⅳ級;③合并肝腎功能不全、出血性疾病等;④合并慢阻肺、呼吸衰竭等嚴重的肺功能疾病。
1.3 治療方法
兩組患者于術后常規進行抗凝和抗血小板治療,包括休息、吸氧、止痛,服用阿司匹林(石藥集團歐意藥業有限公司)、低分子肝素鈣注射液[葛蘭素史克(天津)有限公司]、單硝酸異山梨酯(石家莊以嶺藥業股份有限公司)、倍他樂克緩釋片(AstraZeneca AB)、瑞舒伐他汀鈣(南京先聲東元制藥有限公司)等常規西藥治療。在此基礎上分別進行以下輔助治療:①觀察組:予以芪藶強心膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司)口服,4粒/次,3次/d,接受治療6個月。②對照組:予以口服安慰劑膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司)治療,外觀與芪藶強心膠囊一致,內含淀粉、乳糖及人工色素,4粒/次,3次/d,接受治療6個月。
1.4 觀察指標
①基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、一氧化氮(NO)濃度:于患者治療前、治療后6個月時經肘靜脈采血5 mL,2000 r/min高速離心5 min后留取血清待測,所有樣本均無溶血現象;應用OLYMPAS全自動生化分析儀,酶聯免疫吸附測定法(ELISA)檢測血清MMP-9、TNF-α、NO濃度,試劑盒由生工生物工程(上海)股份有限公司。②心臟彩超:治療前、治療6個月采用PHILIPSHD-15彩色超聲儀行心臟超聲檢查:左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWD)、室間隔厚度(IVSd)指標。③心臟事件發生情況:心血管相關的死亡率、心肌梗死再發率、心肌梗死后心絞痛、心力衰竭、惡性心律失常、心臟破裂或心包積液。
1.5 統計學方法
采用SPSS 11.0統計學軟件進行數據分析,計量資料數據用均數±標準差(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示,組間比較采用χ2檢驗,以P < 0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 血清MMP-9、TNF-α、NO濃度比較
治療前兩組患者MMP-9、TNF-α、NO濃度比較,差異無統計學意義(P > 0.05)。治療后,對照組MMP-9、TNF-α低于治療前(P < 0.05);觀察組MMP-9、TNF-α、均降低,NO升高(P < 0.05)。治療后,觀察組血清MMP-9、TNF-α低于對照組,NO高于對照組,差異有統計學意義(P < 0.05)。見表1。
2.2 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVPWD、IVSd比較
治療前兩組LVEF、LVEDD、LVPWD、IVSd比較,差異無統計學意義(P > 0.05)。觀察組治療后LVEF、高于治療前,LVEDD低于治療前,差異有統計學意義(P < 0.05);對照組治療后LVEF、LVPWD、IVSd均高于治療前,LVEDD低于治療前,差異有統計學意義(P < 0.05)。治療后,兩組LVEF、LVEDD、LVPWD、IVSd比較,差異有統計學意義(P < 0.05)。見表2。
2.3 心臟事件發生情況比較
治療6個月后隨訪兩組患者心臟事件發生情況,對照組發生率高于觀察組(P < 0.05)。見表3。
3 討論
AMI是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂、血栓形成而導致的冠狀動脈完全或不完全性閉塞,STEMI是具有典型的ST段抬高的一類AMI。目前,PCI術是最為常用的再灌注治療方法之一[5-6]。心肌梗死發生后,局部心肌組織的缺血壞死將逐漸被纖維瘢痕組織替代修復,但纖維瘢痕組織缺乏有效的收縮能力,將導致心肌收縮功能的下降,最終導致心力衰竭的終末事件發生[7-8]。心力衰竭是AMI常見的危險并發癥之一,會導致患者心律失常、水鈉潴留、心肌損害,從而加重了患者心肌耗氧與心臟的負荷。同時心臟血管收縮的減低也會引發血液動力學障礙,對患者的生活質量和運動耐量產生嚴重的影響,使心力衰竭患者的致殘率以及死亡率大大升高[9]。
AMI為臨床內科常見的急危重癥之一,而在祖國醫學里卻并沒有急性心肌梗死這一詞。但是由于其癥狀典型,預后不佳且死亡率高,所以急性心肌梗死的辨識度很高。《靈樞·厥病》云:“真心痛,手足青至節,必痛甚,旦發夕死,夕發旦死。”這跟當下對急性心肌梗死的描述完全相符,由此可以推斷,中醫學的真心痛相當于急性心肌梗死,這也是目前學術界的共識[10]。
對于STEMI的治療,倡導手術后在西藥規范治療的基礎上,給予相應的中成藥、中藥湯劑或者中藥注射液。中藥有抗炎、保護冠脈內皮、抗血小板聚集、調脂、解除血管痙攣等多種功能作用[11]。芪藶強心膠囊是由黃芪、附子、人參、丹參、葶藶子、澤瀉、紅花、玉竹、陳皮、桂枝和香加皮等11種中藥組成。方中黃芪補氣利水、附子益氣溫陽,二者為君藥;臣藥人參氣血雙補、丹參活血和血;葶藶子為肺家氣分藥,泄肺逐水,可輔佐君藥發揮作用;佐藥澤瀉、香加皮消腫利水,紅花活血化瘀,玉竹養陰以防傷正,陳皮化痰理氣;使藥桂枝化氣溫陽;全方共奏益氣溫陽、活血通絡、利水消腫之功。
芪藶強心膠囊藥物組成中人參、黃芪可提高心肌收縮力,擴張血管,增加心排血量,提高心肌抗缺氧缺血能力,且人參有減輕心肌鈣負荷、減緩心肌損傷及促進細胞修復的功效[12-14]。現代藥理學研究表明其可通過抑制氧化應激、炎性反應、改善內皮功能等機制發揮心肌保護作用,可通過抑制炎性反應、清除氧自由基、改善內皮細胞功能失調,還可通過降低減輕心肌纖維化改善心肌重構、改善心功能[15]。
有研究表明AMI患者PCI術后體內炎性因子水平明顯升高,局部血管內皮損傷導致膠原纖維顯露以及平滑肌細胞活化、遷移、增生等,局部損傷血管的內膜增生導致支架內再狹窄的發生,同時支架自身對血管的刺激損傷可誘發炎性反應,也會加重支架內再狹窄的發生[16]。其中血清標志物MMP-9被認為可以參與支架內再狹窄的發生[17],TNF-α可促進內皮細胞損傷,降低心肌收縮力,促進心肌凋亡及心肌纖維化的產生,進而誘發心肌重構,對心力衰竭的發生、發展有重要影響[18];NO是反映內皮細胞功能的重要指標,同時NO具有抑制血管平滑肌細胞的增殖、穩定斑塊、擴張血管的作用,另外對于改善心肌供血也具有重要作用[19]。
本研究通過臨床觀察,對急性STEMI患者行PCI術后給予芪藶強心膠囊干預6個月,觀察組患者MMP-9、TNF-α水平低于對照組,NO水平高于對照組,同時心臟事件發生率也低于對照組,差異有統計學意義(P < 0.05)。提示心肌梗死患者PCI術后預后與炎性反應、血管內皮細胞功能障礙密切相關,同時證明了芪藶強心膠囊可以抑制炎性反應、改善血管內皮細胞功能等。同時,治療后觀察組患者LVEF明顯高于對照組,LVEDD、LVPWD、IVSd低于對照組(P < 0.05),提示芪藶強心膠囊具有改善心室重構、預防心室擴大的作用,肯定了芪藶強心膠囊膠囊在改善心肌梗死患者PCI術后的預后方面的作用。
綜上所述,芪藶強心膠囊可促進急性ST抬高型心肌梗死后損傷心肌細胞的修復,改善損傷心肌的收縮能力,促進心肌微循環,抑制梗死后心室重構。
[參考文獻]
[1] Arslanian-Engoren C,Scott LD. Delays in treatment-see?鄄king decisions among women with myocardial infarction [J]. Dimens Crit Care Nurs,2017,36(5):298-303.
[2] Li X,Li B,Gao J,et al. Influence of angiographic spont?鄄aneous coronary reperfusion on long-term prognosis in patients with ST-segment elevation myocardial infarction [J]. Oncotarget,2017,8(45):79 767-79 774.
[3] Wang H,Zhang X,Yu P,et al. Traditional Chinese medica?鄄tion qiliqiangxin protects against cardiac remodeling and dysfunction in spontaneously hypertensive rats [J]. Int J Med Sci,2017,14(5):506-514.
[4] 中華醫學會心血管病學分會,《中華心血管病雜志》編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南[J].中華心血管病雜志,2015,43(5):380-393.
[5] 王忠彩,李菲菲.急性心肌梗死患者冠脈PCI術后血清soL-CXCL16及NT-proBNP水平變化分析[J].臨床和實驗醫學雜志,2017,16(12):1169-1171.
[6] 陳默,吳先軍,楊小莉,等.不同治療方案對急性ST抬高型心肌梗死患者PCI術后心功能及心肌微循環的影響[J].臨床和實驗醫學雜志,2017,16(20):2030-2033.
[7] Kang SH,Lee CW,Baek S,et al. Impact of left main coronary artery disease on long-term mortality in patients under?鄄going drug-eluting stent implantation [J]. Clin Res Car?鄄diol,2017,106(12):953-959.
[8] 胡小武,惠杰.骨髓間充質干細胞治療心肌梗死的研究進展[J].浙江臨床醫學,2014,16(9):1500-1502.
[9] 王志軍,曹佳佳,刁增利,等.芪藶強心膠囊改善心肌梗死后心力衰竭患者的臨床癥狀[J].中成藥,2015,37(1): 44-48.
[10] 曾吉祥.初發急性ST段抬高型心肌梗死中醫證型與相關因素分析[D].北京:北京中醫藥大學,2016.
[11] 李軍,張振鵬,王階.急性ST段抬高型心肌梗死的中西醫結合治療策略[J].中國中西醫結合急救雜志,2015,22(1):103-104.
[12] 高艷霞,李小虎.芪藶強心膠囊治療舒張性心力衰竭的臨床觀察[J].中國現代醫生,2016,54(7):107-109.
[13] 錢玉紅,李爭,王敏,等.芪藶強心膠囊對阿霉素所致心力衰竭大鼠氧化損傷的影響[J].疑難病雜志,2014,13(6):625-633.
[14] 王生平,馮勝紅,馮永生,等.芪藶強心膠囊佐治缺血性心肌病左心衰竭的臨床價值[J].疑難病雜志,2015,14(12):1284-1287.
[15] 陳要起,穆金興,陳洪波,等.芪藶強心膠囊對糖尿病心肌病患者預后的影響[J].海南醫學,2017,28(7):1-4.
[16] Liu D,Cui W,Liu B,et al. Atorvastatin protects vascular smooth muscle cells from TGF-β1-stimulated calcifica?鄄tion by inducing autophagy via suppression of the β-catenin pathway [J]. Cell Physiol Biochem,2014,33(1):129-141.
[17] Liu W,Liu Y,Jiang H,et al. Plasma levels of interleukin 18,interleukin 10,and matrix metalloproteinase-9 and -137G/C polymorphism of interleukin 18 are associated with incidence of in-stent restenosis after percutaneous oronary intervention [J]. Inflammation,2013,36(5):1129-1135.
[18] 孫穎,郝艷麗,李延輝,等.重組腦利鈉肽輔助治療老年心力衰竭患者的療效及其對心功能、炎性指標的影響[J].疑難病雜志,2017,16(1):10-13.
[19] 鄧遠瓊,鄧遠琪,劉伯勝,等.高血壓及葉酸、維生素B12干預對腦梗死患者血管內皮功能和血同型半胱氨酸、一氧化氮水平的影響[J].臨床神經病學雜志,2013, 26(6):411-414.
(收稿日期:2017-11-25 本文編輯:李岳澤)