葉酸、甲鈷胺治療41例伴高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者的效果

陳娜

急性腦梗死在臨床上較為常見，其誘發因素較多，包括吸煙、冠心病、高血壓、糖尿病等。而經由采取積極措施，有效控制這些因素，能對急性腦梗死的發生進行預防和控制。現階段，人們也開始越來越多的關注急性腦梗死發生及發展中高同型半胱氨酸血癥的作用。一般認為，高同型半胱氨酸血癥可能經由各種機制，破壞機體凝血與纖溶之間的平衡，致使機體處于血栓前狀態，造成血管平滑肌細胞增強，影響脂質代謝等，從而引發腦血管疾病[1]。而葉酸為同型半胱氨酸代謝所需輔酶，在同型半胱氨酸轉化中發揮著重要的作用。甲鈷胺能促使同型半胱氨酸水平降低，有著較高的生物活性。本研究為深入探討葉酸與甲鈷胺聯合應用的臨床效果，回顧性分析82例急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的臨床資料，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機抽取2016年1月～2017年1月本院收治的急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者82例。患者及家屬均知情同意。所有患者均符合全國第四屆腦血管病學術會議制定的急性腦梗死診斷標準[2]，并經由頭顱CT、MRI等檢查確診。按照1∶1比例，將82例患者分為研究組與對照組，分別為41例。研究組男25例，女16例；年齡47～72歲，平均年齡（58.2±5.0）歲；患病到就診間隔時間為12～30 h，平均（20.5±1.8）h。對照組男27例，女14例；年齡45～71歲，平均年齡（58.0±5.4）歲；患病到就診間隔時間為12～32 h，平均（20.8±1.4）h。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準后正式啟動。本研究排除含其他嚴重原發疾病者、近期服用過維生素B等影響血漿同型半胱氨酸濃度者、其他原因所致腦栓塞者、對本研究所用藥物過敏者、治療依從性差者。

1.2 方法 對照組實施急性腦梗死常規治療，包括改善微循環、抗血小板聚集、降壓、脫水降顱壓等。研究組在對照組基礎上加用葉酸（常州制藥廠有限公司，國藥準字H32023302）、甲鈷胺（日本衛才藥業有限公司，國藥準字J20130076）：500 μg/次甲鈷胺口服，3次/d；10 mg/次葉酸口服，3次/d。兩組均持續治療4周。

1.3 觀察指標和評定標準 ①觀察兩組神經功能缺損量表（NIHSS）評分變化情況，得分越高，提示情況越差。并采用NIHSS評分變化評估臨床療效：以治療后NIHSS評分降低90%以上，為顯效；以降低46%～90%，生活能力狀態1～3級，為有效；以降低18%～45%，為進步；以未達到上述標準，為無效[3]；②觀察兩組就診時、治療后1個月同型半胱氨酸水平變化。

1.4 統計學方法 使用SPSS 19.0統計學軟件分析本組研究中的數據資料。計量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組總有效率高于對照組，結果有統計學意義（χ2=6.01，P=0.014），見表1。

表1 兩組患者臨床療效的對比Table1 Comparison of the clinical efficacy of two groups of patients

2.2 兩組患者同型半胱氨酸、NIHSS評分對比 就診時，兩組同型半胱氨酸、NIHSS評分無統計學意義；治療后1個月，研究組同型半胱氨酸、NIHSS評分低于對照組，結果有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者同型半胱氨酸、NIHSS評分的對比（x±s，分）Table2 Comparison of homocysteine and NIHSS scores in two groups of patients(x±s，scores)

3 討論

急性腦梗死誘發因素較多，既往認為包括糖尿病、高血壓、腦血管病、高脂血癥、吸煙等，并得到廣泛認可。近年來，有研究發現，高同型半胱氨酸血癥在急性腦梗死發生與發展中也發揮著重要的作用[4]。還有研究發現，同型半胱氨酸能致使肱動脈內皮依賴的舒張功能受損[5]。而動脈粥硬化早期病變一個最敏感的指標為血管內皮功能減退，會致使血管內皮增厚，引發缺血性腦血管疾病。還有研究認為，高同型半胱氨酸是一種血栓形成劑，能對血栓調節素的表達及蛋白C活性產生影響，從而引發腦梗死[6]。此外，機體內半胱氨酸水平增高，能促使氧自由基生成速度加快，促進血管收縮及血小板聚集，導致血栓形成；同型半胱氨酸氧化的同時，還能促使氧自由基生成，致使動脈平滑肌細胞大量增生，誘發閉塞性腦血管疾病。

一般來說，同型半胱氨酸的代謝途徑包括兩種，一是經重甲基化途徑，依賴維生素B12的蛋氨酸合成酶催化作用，二是轉硫途徑，依賴維生素B12的胱硫醚酶及胱硫酶-β-合成酶，合成半胱氨酸。而高同型半胱氨酸血癥形成的一個重要因素，便是同型半胱氨酸代謝中關鍵酶胱硫酶-β-合成酶等基因突變造成的酶活性下降。而且，營養因素中缺乏維生素B12、葉酸等，也會導致同型半胱氨酸水平提升，這同時也是高同型半胱氨酸血癥采用B族維生素治療的重要機理[7]。作為臨床上一種常用的維生素B12產品，甲鈷胺在中央鈷分子上結合了一個甲基基團，故在同型半胱氨酸生成蛋氨酸的過程中直接發揮輔酶作用，而不必經過活化。此外，甲鈷胺還能促使蛋氨酸合成酶的活性增強，促使髓鞘形成，使患者神經功能盡快恢復。葉酸和維生素B12是同型半胱氨酸代謝所需輔酶，在同型半胱氨酸轉化過程中發揮著重要的作用。有研究發現，在急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者治療中，聯合應用葉酸與甲鈷胺，能從不同作用機制，發揮降同型半胱氨酸水平的作用，改善機體神經功能[8]。

本研究中，研究組總有效率為90.2%，對照組則為68.3%（P＜0.05）。而且，治療后1個月，研究組同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白、NIHSS評分明顯低于對照組（P＜0.05）。由此可知，葉酸聯合甲鈷胺治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥，能改善血管內皮細胞損傷，促使血漿同型半胱氨酸濃度降低，在改善患者預后上也具有積極作用，臨床應用價值高。綜上所述，急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者采用葉酸聯合甲鈷胺治療的效果理想，值得進行深入研究和推廣。

參考文獻

[1] 吳鳳萍.葉酸和甲鈷胺對急性腦梗死患者高同型半胱氨酸的療效[J].基層醫學論壇,2013,17(11):1387-1388.

[2] 楊國棟,王士列,劉建平,等.葉酸聯合甲鈷胺治療高同型半胱氨酸血癥的腦梗死患者復發率的研究[J].醫學信息,2013,26(23):508-509.

[3] 楊東娜.腺苷鈷胺對伴高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死治療效果觀察[J].當代醫學,2013,19(36):133-134.

[4] 楊燕.大、小劑量兩種不同方案葉酸、甲鈷胺、維生素B6治療合并高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者的效果[J].醫學信息,2015,28(51):321.

[5] 葉芳,羊潔,張欣,等.葉酸、維生素B6、甲鈷胺聯合干預腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的隨機對照研究[J].實用醫院臨床雜志,2014,11(5):36-39.

[6] 朱致娟.分析急性腦梗死和血漿同型半胱氨酸的相關性[J].當代醫學,2015,21(9):91-92.

[7] 周建華,林建群,朱勇冬,等.葉酸、甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥的急性腦梗死患者的效果觀察[J].山東醫藥,2015,55(13):67-68.

[8] 何蕓.葉酸聯合甲鈷胺治療伴高同型半胱氨酸血癥急性腦梗死患者的臨床療效[J].中國實用神經疾病雜志,2016,19(21):23-25.