復(fù)方丹參滴丸輔助治療心臟X綜合征患者的臨床研究

魏瑛

心臟X綜合征是指具有勞力性心絞痛或心絞痛樣不適的癥狀，運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)有ST段壓低等心肌缺血的證據(jù)，而冠狀動(dòng)脈造影示冠脈正常或無阻塞性病變的一組臨床綜合征[1]。本文旨在探討復(fù)方丹參滴丸輔助治療心臟X綜合征的療效及對(duì)hs-CRP水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病例選取大同第三人民醫(yī)院2012年1月～2017年11月共80例冠狀動(dòng)脈造影正常或管腔狹窄程度＜20%的胸痛患者，其中男19例，女61例，平均年齡（57.28±11.55）歲，病程4個(gè)月～5年，平均（2.52±1.24）年。隨機(jī)、單盲分為對(duì)照組和治療組，兩組患者各40例，兩組患者臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 臨床資料比較

診斷標(biāo)準(zhǔn)：①典型的勞力性心絞痛癥狀但硝酸甘油療效不佳；②冠狀動(dòng)脈造影無明顯心外膜下冠狀動(dòng)脈狹窄（管腔狹窄程度＜20%）；③靜息或負(fù)荷狀態(tài)下心肌缺血的客觀證據(jù)（如ST段壓低、心肌灌注缺損）但無節(jié)段性運(yùn)動(dòng)異常；④排除非心源性胸痛和其他心臟疾病；⑤無創(chuàng)或創(chuàng)傷性影像技術(shù)測(cè)量的CFR＜2.0[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①變異性心絞痛；②高血壓性心臟病、心瓣膜病、肥厚型心肌病等其他器質(zhì)性心臟病引起的心絞痛；③對(duì)藥物過敏。

1.2 治療方法 對(duì)照組給與：①單硝酸異山梨酯片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065685）口服，每次20 mg，2次/d；②美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391）口服，每次12.5～25 mg，2次/d；③阿司匹林腸溶片（德國(guó)拜耳制藥廠，注冊(cè)證號(hào)H20130339）口服，每次0.1 g，1次/d。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加口服復(fù)方丹參滴丸（天士力醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950111）10粒，3次/d。兩組均30 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)月。入選和3個(gè)月結(jié)束治療次日早晨8時(shí)空腹12 h抽取靜脈血5 ml送檢，采用免疫比濁法測(cè)定hs-CRP。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前后血清hs-CRP水平，同時(shí)記錄治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)，統(tǒng)計(jì)藥物不良反應(yīng)類型、例數(shù)。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：勞力型心絞痛治療后心絞痛癥狀分級(jí)降低兩級(jí)。原為Ⅰ、Ⅱ級(jí)者心絞痛基本消失。非勞力型心絞痛癥狀消失或基本消失，心絞痛發(fā)作每周不多于 2次，基本不用硝酸甘油。改善：勞力型心絞痛治療后心絞痛癥狀降低1級(jí)，硝酸甘油減用一半以上。原為Ⅰ級(jí)者心絞痛基本消失，不用硝酸甘油。非勞力型心絞痛治療后心絞痛次數(shù)和硝酸甘油用量減少一半以上。基本無效：癥狀及硝酸甘油用量無改變，或雖有減少，但未達(dá)到改善程度者。加重：疼痛發(fā)作次數(shù)增多、程度加重及持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，或心絞痛升級(jí)，硝酸甘油用量增加[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療3個(gè)月后療效比較 治療組患者總有效率為87.5%，優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療的兩組有效率比較

2.2 兩組患者治療前后hs-CRP水平比較 治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組患者h(yuǎn)s-CRP水平與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組比較，治療組hs-CRP水平更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后hs-CRP水平比較（x±s）

2.3 不良反應(yīng) 治療組1例及對(duì)照組有2例因口服單硝酸異山梨酯出現(xiàn)頭痛反應(yīng)。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率2.5%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率5.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

心臟X綜合征的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，一般認(rèn)為，內(nèi)皮功能損傷引起的微循環(huán)功能障礙、冠脈血流儲(chǔ)備下降、心臟對(duì)疼痛敏感性增加等因素是可能的原因[4]。中醫(yī)認(rèn)為心臟X綜合征屬于胸痹心痛范疇，主要發(fā)病機(jī)制為氣滯、痰阻、血瘀引起的心脈痹阻[5]。對(duì)于此類患者，西醫(yī)臨床一般為對(duì)癥治療，常使用β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑、他汀類、曲美他嗪、抗焦慮藥物、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等藥物，但效果一般，有些甚至有明顯的不良反應(yīng)。本研究采用中藥復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合西藥治療心臟X綜合征患者，同時(shí)觀察治療前后hs-CRP水平變化。復(fù)方丹參滴丸由丹參、三七、冰片等成分組成，主要化學(xué)成分為水溶性丹參素和三七皂苷，具有活血通脈、化瘀止痛的作用。研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸具有抑制血小板聚集、降低心肌耗氧、抗氧化、防止動(dòng)脈粥樣硬化等多種作用[6]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合西藥治療組與常規(guī)西藥對(duì)照組在3個(gè)月治療后hs-CRP水平均出現(xiàn)降低，但復(fù)方丹參滴丸組hs-CRP水平改善更為顯著，兩者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合西藥的患者胸痛癥狀改善優(yōu)于常規(guī)西藥組（P＜0.05）。眾所周知，hs-CRP是重要的炎性細(xì)胞因子。新近研究發(fā)現(xiàn)，心臟X綜合征患者的hs-CRP、白介素-1等炎性物質(zhì)水平明顯升高，提示炎性反應(yīng)參與了心臟X綜合征的發(fā)病進(jìn)程。炎性物質(zhì)可引起內(nèi)皮功能異常和內(nèi)皮細(xì)胞激活，其中hs-CRP可通過誘導(dǎo)細(xì)胞粘附分子表達(dá)、增強(qiáng)ET-1合成和釋放、抑制NO分泌等機(jī)制引起冠脈微血管調(diào)節(jié)功能異常，造成冠脈微循環(huán)阻力增加，誘發(fā)心肌缺血癥狀[7-11]。本研究結(jié)果提示復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合西藥可能通過更有效的降低hs-CRP水平這一途徑來發(fā)揮血管內(nèi)皮保護(hù)作用，從而改善心臟X綜合征患者的癥狀。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊躍進(jìn),華偉.阜外心血管內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:194-195.

[2] 張運(yùn),陳韻岱,傅向華,等.冠狀動(dòng)脈微血管疾病診斷和治療的中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2017,32(5):421-430.

[3] 冠心病心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1979年修訂)[J].醫(yī)學(xué)研究通訊,1979(12):17.

[4] 錢菊英,陳傲,陳章煒.心臟X綜合征研究進(jìn)展[J].內(nèi)科理論與實(shí)踐,2017,12(1):4-8.

[5] 張紹晨,陳巖.心臟X綜合征中醫(yī)與西醫(yī)藥物治療最新研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,18(1):204-206.

[6] 袁如玉,李廣平.復(fù)方丹參滴丸在心血管疾病防治中的多靶點(diǎn)作用[J].中國(guó)新藥雜志,2009,18(5):377-380.

[7] 李建軍.炎癥機(jī)制可能參與心臟X綜合征的發(fā)生與發(fā)展[J].中國(guó)心血管病研究,2008(11):801-803.

[8] Viviany R Taqueti, Paul M Ridker. Inflammation, Coronary Flow Reserve, and Microvascular Dysfunction[J].JACC: Cardiovascular Imaging, 2013,6(6):668-671.

[9] 王瑋,陳彬,呂軍,等.微血管性心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白、可溶性細(xì)胞分化抗原40配體檢測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2009,24(4):247-249.

[10]Atmaca Y, Ozdol C, Turhan S, et al. The association of elevated white blood cell count and C- reactive protein with endothelial dysfunction in cardiac syndrome X[J]. Acta Cardiol, 2008,63(6):723-728.

[11]杜書朋,田惠玉.心臟X綜合征患者血清細(xì)胞間黏附分子-1和C-反應(yīng)蛋白水平變化及意義[J].河北醫(yī)藥,2010,32(7):814-815.