替吉奧單藥對(duì)比吉西他濱單藥一線(xiàn)治療老年晚期胰腺癌的臨床效果分析

李廷，姜華敏，楊彬

在癌癥疾病中，胰腺癌在臨床上十分常見(jiàn)，該疾病的發(fā)病人群為老年患者，研究顯示，我國(guó)有70%以上的老人因癌癥死亡[1]。由于老年患者機(jī)體功能隨著年齡的增長(zhǎng)不斷下降，且加之老年患者伴有較多合并癥，給臨床治療增加了難度。近年來(lái)，隨著我國(guó)人口的不斷老齡化，從而導(dǎo)致我國(guó)老年晚期胰腺癌的發(fā)病率在不斷上升，若未能給予其有效的救治，對(duì)患者的生命安全及生活質(zhì)量造成了嚴(yán)重的威脅[2]。目前臨床上對(duì)于該疾病的治療存在爭(zhēng)議，尚未明確治療該疾病的一線(xiàn)藥物，但有學(xué)者認(rèn)為，替吉奧可作為治療該疾病的一線(xiàn)藥物，其具有安全性高、療效顯著等優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療中[3]。因此，本文對(duì)收取的老年晚期胰腺癌患者進(jìn)行客觀的研究，并選擇一項(xiàng)合理的治療方法，詳情見(jiàn)下文。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 從本院2014年1月～2017年1月期間收治的老年晚期胰腺癌患者中選取100例，將所有患者進(jìn)行分組，即觀察組、對(duì)照組，每組50例。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腫塊穿刺或組織活檢、腹腔積液脫落細(xì)胞學(xué)檢查及病理切片等檢查確診為胰腺癌；②在接受本次治療前未接受其他任何治療；③所有患者均簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；④無(wú)心肝腎等臟器疾病；⑤預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；⑥在影像學(xué)檢查中有一處或以上可測(cè)量的病灶；⑦生化檢查和血常規(guī)檢查結(jié)果均正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不遵醫(yī)囑治療者，且臨床資料不完整；②臨床分期類(lèi)型：Ⅰ期、Ⅱ期者；③伴有嚴(yán)重臟器疾病、精神疾病以及內(nèi)分泌疾病者。

觀察組患者年齡（65.32±1.54）歲，年齡60～70歲；男35例，女15例；對(duì)照組患者年齡（65.58±1.74）歲，年齡61～70歲；男36例，女14例。將兩組老年晚期胰腺癌患者的性別、年齡等（各項(xiàng)臨床資料）實(shí)施對(duì)比，兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者實(shí)施吉西他濱單藥治療，主要內(nèi)容：每周第1、8、15天進(jìn)行治療，采用靜脈滴注的方式，劑量為1 000 mg/m2，共治療28 d為1個(gè)療程[4]。由于部分患者出現(xiàn)Ⅳ骨髓抑制現(xiàn)象，進(jìn)行減量化療后效果不佳，改為采用吉西他濱單藥治療，于每周期的第1天和第8天接受治療，1 000 mg/m2靜脈滴注。

觀察組老年晚期胰腺癌患者采取替吉奧單藥治療，具體措施：用法用量為每天2次，每次40～60 mg，3周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 分析兩組老年晚期胰腺癌患者治療效果（臨床判斷標(biāo)準(zhǔn)——完全緩解：患者經(jīng)治療后，靶病灶均完全消失，且維持時(shí)間＞4周；部分緩解：患者經(jīng)治療后，靶病灶長(zhǎng)徑總和＜30%以上，且維持時(shí)間大于4周；穩(wěn)定：靶病灶長(zhǎng)徑總和縮小，但長(zhǎng)徑總和＜30%；無(wú)進(jìn)展：靶病灶長(zhǎng)徑總和增加20%或出現(xiàn)新的病灶）。

分析兩組老年晚期胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、乏力、厭食、惡心嘔吐、氨基轉(zhuǎn)移酶升高、腹瀉、黏膜炎、粒細(xì)胞減少性發(fā)熱）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS20.0軟件作為評(píng)價(jià)本次研究結(jié)果的方法，計(jì)量資料用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組老年晚期胰腺癌患者治療總有效率為98.00%（完全緩解28例，占比56.00%；部分緩解10例，占比；穩(wěn)定11例，占比22.00%；無(wú)進(jìn)展1例，占比2.00%），與對(duì)照組相比20.00%（完全緩解5例，占比10.00%；部分緩解5例，占比10.00%；穩(wěn)定0例，占比0%；無(wú)進(jìn)展40例，占比80.00%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)對(duì)比 觀察組老年晚期胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況（白細(xì)胞減少1例，占比2.00%；中性粒細(xì)胞減少2例，占比4.00%；血小板減少1例，占比2.00%；貧血1例，占比2.00%；乏力2例，占比4.00%；厭食2例，占比4.00%；氨基轉(zhuǎn)移酶升高1例，占比2.00%；腹瀉1例，占比2.00%；未發(fā)生惡心嘔吐、黏膜炎以及粒細(xì)胞減少性發(fā)熱等現(xiàn)象），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組老年晚期胰腺癌患者治療效果對(duì)比

表2 兩組老年晚期胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

胰腺癌在臨床上較為常見(jiàn)，其具有發(fā)病率高、死亡率高、難治愈等特點(diǎn)，給臨床治療增加了困難。由于該疾病的早期癥狀并不明顯，從而導(dǎo)致其發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)已為晚期，從而錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)，導(dǎo)致患者需選擇化療治療[5-6]。近年來(lái)，隨著我國(guó)生活水平及環(huán)境的改變，從而導(dǎo)致我國(guó)胰腺癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，若不及時(shí)采取有效的救治措施，對(duì)患者生命安全造成了嚴(yán)重影響。目前臨床上對(duì)于該疾病的治療常采用伊立替康、氟尿嘧啶、奧沙利鉑、亞葉酸鈣等治療，但由于其不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，因此不被臨床應(yīng)用[7]。而如何選擇有效的一線(xiàn)藥物對(duì)胰腺癌進(jìn)行治療為臨床上廣泛討論的話(huà)題。

吉西他濱單藥為臨床上治療晚期胰腺癌最為常見(jiàn)的一線(xiàn)藥物（抗代謝類(lèi)藥物），屬于一種胞嘧啶核苷衍生物類(lèi)型，通過(guò)靜脈給藥的方式進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，然后被脫氧胞嘧啶激酶進(jìn)行活化后產(chǎn)生療效，不僅對(duì)細(xì)胞C1期向S期進(jìn)展具有抑制作用，且對(duì)DNA的合成也具有阻斷作用，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞死亡[8]。雖然該種治療方式能夠取得可觀的效果，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，因此，臨床上在不斷尋求其他藥物提高臨床治療安全性。而替吉奧單藥則為臨床上新型的抗癌藥物，為一種復(fù)方制劑，其主要成分包括吉美嘧啶、奧替拉西鉀、替加氟（比例為1∶04∶1）。其中吉美嘧啶、奧替拉西鉀為一種生化調(diào)節(jié)劑，能夠起到抑制酶的作用，使藥物中所生成的5-FU能夠維持較長(zhǎng)的濃度，且對(duì)5-FU在胃腸道中的磷酸化具有一定抑制作用，從而降低5-FU對(duì)機(jī)體胃腸道的毒副作用；替加氟則是通過(guò)肝微粒體細(xì)胞色素（P450）代謝酶系進(jìn)行代謝后轉(zhuǎn)變成為的替加氟，具有一定的抗腫瘤作用[9]。替吉奧單藥在早期試驗(yàn)中應(yīng)用于胃癌患者，隨著該藥物的研究廣泛開(kāi)展，使其適應(yīng)證也在不斷擴(kuò)大[10-12]。由于本次研究患者為老年晚期胰腺癌患者，且加之大部分患者常伴有其他合并癥、對(duì)藥物反應(yīng)大及骨髓儲(chǔ)備能力差等特點(diǎn)，從而導(dǎo)致其接受化療治療時(shí)不良反應(yīng)較多，耐受性下降。由于吉西他濱單藥不良反應(yīng)發(fā)生較明顯，且對(duì)患者生活質(zhì)量要求較高，因此，本研究選用替吉奧單藥作為治療老年晚期胰腺癌的一線(xiàn)藥物。

通過(guò)本次研究，觀察組老年晚期胰腺癌患者治療總有效率為98.00%，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組老年晚期胰腺癌患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，雖然替吉奧單藥和吉西他濱單藥在治療效果方面無(wú)明顯差異，但由于吉西他濱不良反應(yīng)較高，研究認(rèn)為，應(yīng)選擇替吉奧單藥作為治療老年晚期胰腺癌患者的首選藥物。

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