脂蛋白a、同型半胱氨酸和常規血脂聯合檢測在動脈粥樣硬化中的臨床意義

齊瑩瑩

（河南省鄭州人民醫院 檢驗科，河南 鄭州 450000）

動脈粥樣硬化（atherosclerosis, AS）是影響中老年人健康的常見疾病之一，常見于40歲以上及絕經后的女性，是主要累及體循環大小動脈血管病變的慢性炎癥性疾病，以主動脈、冠狀動脈和腦動脈多見。AS對心腦血管的影響最大，是多種心腦血管疾病的病例基礎，常伴有冠狀動脈血管痙攣，血管腔閉塞或者血管壁破裂，從而引發心肌缺血，導致心絞痛、心肌梗死等，發病率呈逐年上升的趨勢。相關試驗研究表明，除了高血脂、高血壓和糖尿病等傳統的影響因素外，脂蛋白a（lipoprotein a, LPa）和同型半胱氨酸（homocysteine,HCY）作為AS的獨立危險因素日益受到重視[1]，常規血脂檢測已經滿足不了臨床需要。本研究旨在探討LPa、HCY和常規血脂檢測在AS臨床應用中的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取本院2015年1月-2016年6月在心血管內科就診的動脈粥樣硬化患者352例，作為AS組，其中男189例，女163例；年齡范圍55～60歲，中位年齡58歲；頸動脈和冠狀動脈造影檢查冠脈狹窄＜50%。健康體檢者105例作為對照組，其中男55例，女50例；年齡范圍55～60歲，中位年齡57歲；排除心、腦、肝、腎及肺等器質性病變及感染性疾病。AS組和對照組年齡和男女比例差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 儀器與試劑

采用日本日立公司生產的日立7600全自動生化分析儀，LPa試劑盒由上海申索佑福醫學診斷用品有限公司提供，＞300 mg/L為陽性；HCY試劑由鄭州科欣生物技術有限公司提供，＞15 μmol/L為陽性。TG試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司提供，＞1.7 mmol/L為陽性；TC試劑盒由上海復星長征醫學科學有限公司提供，＞5.6 mmol/L為陽性。

1.3 方法

采集AS組和對照組清晨空腹血清5 ml，不加任何防腐劑和抗凝劑，3 500 r/min離心10 min后立即檢測，所有標本均無溶血、脂血并保證在2 h內檢測完畢。LPa采用膠乳增強免疫比濁法，HCY、甘油三脂（triglyceride, TG）、總膽固醇（total cholesterol, TC）采用酶法進行測試。所有操作嚴格按照試劑說明書和儀器操作規范進行。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較使用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AS組與正常對照組單項檢測比較

AS組LPa、HCY、TG、TC檢測結果明顯高于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 AS組與對照組LPa、HCY、TG、TC檢測結果比較 （±s）

表1 AS組與對照組LPa、HCY、TG、TC檢測結果比較 （±s）

組別 例數 LPa/(mg/L) HCY/(μmol/L)TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)AS 組 352 451.0±42.1 56.87±11.42 2.98±0.57 7.51±1.42對照組 105 112.0±23.4 7.45±2.65 0.87±0.11 3.87±1.21

2.2 AS組單項檢測與各項聯合檢測結果比較

單項檢測LPa、HCY、TG、TC陽性率通過組間t檢驗，LPa與HCY比較差異無統計學意義（P＞0.05）；LPa和HCY分別與 TG和 TC陽性率比較，并且LPa和HCY對診斷AS的靈敏度和特異性明顯高于TG和TC，差異有統計學意義（P＜0.05）。聯合檢測LPa與HCY的陽性率為60.80%，明顯高于單項檢測LPa和HCY陽性率，差異有統計學意義（P＜0.05）；聯合檢測TG+TC的陽性率為36.36%，明顯低于LPa+HCY聯合檢測，比較差異有統計學意義（P＜0.05）；LPa和HCY分別與TG+TC進行3項聯合檢測的陽性率分別為63.92%和62.50%，比較差異無統計學意義（P＞0.05）。LPa、HCY、TG、TC聯合檢測陽性率為80.96%，明顯高于單項、兩項和三項組合的檢測，靈敏度和特異性也明顯高于各組聯合檢測，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 AS組單項檢測與聯合檢測陽性率比較 %

3 討論

動脈粥樣硬化（AS）是一種慢性炎性反應過程，其發病機制存在著多種學說，最主要的是脂質沉淀學說和損傷反應學說[2]。大量的實驗表明，除了傳統的高血糖，高血脂，高血壓等危險因素外，LPa和HCY水平的升高作為動脈粥樣硬化的獨立危險因素越來越受到重視[3-4]。LPa是由肝臟合成的一種富含高膽固醇的脂蛋白，能夠競爭性的抑制纖溶酶原活性，從而影響血管內皮細胞的自我修復，誘導炎性反應，促使斑塊破裂，形成血栓，進而形成動脈粥樣硬化[5-6]。目前LPa的致病機制尚不完全明確，有研究推測LPa可能在體內被氧化修飾后被巨噬細胞吞噬后形成泡沫細胞構成脂肪紋從而形成粥樣斑塊；也可能是因為LPa增強ICAM-1的表達，從而促進單核細胞對血管內皮的黏附性和轉移[7]。當血漿LPa的濃度大于300mg/L時，動脈粥樣硬化的發生率會提高2 倍，LPa的水平與斑塊的面積大小也有一定的關系。HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產物，其在血漿中的含量與動脈粥樣硬化性疾病具有密切的關系,并且與患者疾病的嚴重程度呈正相關[8-9]。研究表明影響HCY代謝的主要因素有遺傳、疾病和藥物等[10]。目前認為高水平的HCY可以通過損害血管內皮細胞、促進血管平滑肌的增殖和遷移、誘發炎癥和氧化應激反應、DNA異常甲基化和促進血栓形成等機制。

本研究結果顯示，單獨檢測LPa和HCY陽性率分別為56.25%和58.52%，高于TG（25.57%）和TC（23.01%）單項檢測，與樊文等[11]的報道一致。LPa+TG+TC和HCY+TG+TC聯合檢測陽性率也都分別高于單獨檢測LPa和HCY，而LPa+HCY+TG+TC四項聯合檢測陽性率（80.97%）則更是遠遠高于其他組合，同時聯合檢測的靈敏度和特異性也高于單項檢測，比較差異有統計學意義（P＜0.05）。因此LPa和HCY作為動脈粥樣硬化性疾病的重要指標，其臨床參考價值高于單獨檢測一般脂類；同時監測常規血脂、LPa和HCY對AS的臨床診斷意義則更大。

綜上所述，常規血脂檢測對診斷AS的臨床價值是有限的，LPa和HCY的檢測要比常規血脂在診斷AS中的意義重大，而多項聯合檢測則能為AS病情的發生發展和診斷治療提供更為有效的實驗室依據。因此，將LPa和HCY加入到臨床常規基礎檢驗范圍中，對AS的診斷和其引起的相關疾病的早期預防有著非常重要的臨床意義。

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