米非司酮聯合腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥臨床療效觀察

杜曉青

（河南省鹿邑縣人民醫院 婦產科，河南 周口 477200）

子宮內膜異位癥是指在子宮內膜之外的地方種植活性內膜細胞的現象，其是婦科的常見疾病，多發于育齡期女性。關于其發病機制，臨床普遍認可的是子宮內膜種植學說，其主要病理變化是由于異位的內膜出現周期性出血和周圍組織的纖維化導致異位結節[1-2]。該病的臨床癥狀主要表現為月經異常、痛經、盆腔疼痛及尿痛等，該病涉及患者的腹膜、卵巢及直腸陰道隔等部位，嚴重威脅育齡期女性的生活質量及生殖健康[3]。常規的手術治療方式很難徹底治療該病，且復發率較高，但術后服用藥物進行輔助性治療可有效促使殘留病灶萎縮和消失，降低該病的復發率[4]。基于此，本研究就米非司酮聯合腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥的臨床療效進行分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月-2017年1月本院收治的子宮內膜異位癥患者92例，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各46例。對照組年齡20～35歲，平均（27.46±4.37）歲；病程3個月～6年，平均（3.13±1.04）年。觀察組年齡21～4歲，平均（27.63±4.18）歲；病程4個月～7年，平均（3.67±0.92）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①所選患者均表現出進行性痛經、腰骶痛或存在不孕史、人工流產史，需行腹腔鏡手術治療，術中病理檢查確診為子宮內膜異位癥；②患者知情且簽署同意書；③本研究經本院倫理委員會批準執行。排除標準：①存在急慢性感染者；②合并嚴重心腦血管疾病者；③合并子宮肌瘤者；④近期存在性激素藥物使用者。

1.3 方法

所有患者均在月經干凈5 d后接受腹腔鏡手術，全身麻醉（全麻），取截石位，做好常規消毒和鋪巾。于臍孔下方作穿刺點，完成人工氣腹后，置入腹腔鏡觀察腹腔狀況，根據患者的具體病情選擇盆腔粘連分離術、異位病灶去除術、卵巢打孔術或者囊腫剝除術對異位囊腫進行清除。若患者存在不孕癥，需要在術中同時進行輸卵管造口術。觀察組患者則在術后第3天服用米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20000648）治療，10 mg/次，1次/d，連續服用6個月。

1.4 評價指標

①療效：患者臨床癥狀基本消失，行常規婦科檢查無異常為顯效；患者臨床癥狀得到明顯緩解，且常規婦科檢查無明顯異常為有效；不符合上述指標且有加重趨勢的為無效。②血清指標：取患者空腹靜脈血離心分離處理，采用酶聯免疫吸附法測試患者治療前后血清中血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、 血管內皮細胞生長因子受體1（vascular endothelial growth factor receptor 1, VEGFR1）、血管內皮細胞生長因子受體2（VEGFR2）、巨噬細胞游走抑制因子（macrophage migration inhibitory factor, MIF）水平，試劑盒由上海酶聯生物提供，操作嚴格按說明進行。③不良反應：觀察并記錄患者治療期間出現的不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行數據處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，計量資料比較采用t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意 義。

2 結果

2.1 療效

觀察組患者的治療總有效率為97.83%，明顯較對照組的80.43%高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床治療效果對比 例（%）

2.2 血清VEGF、VEGFR及MIF水平

治療后，觀察組患者VEGF、VEGFR1、VEGFR2、MIF水平均顯著下降，且觀察組較對照組低，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后VEGF、VEGFR及MIF水平對比 （±s）

表2 兩組治療前后VEGF、VEGFR及MIF水平對比 （±s）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數 VEGF/(pg/ml) VEGFR1/(pg/ml) VEGFR2/(pg/ml) MIF/(ng/ml)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 46 184.32±20.67 157.04±19.08? 224.47±30.06 191.08±21.11? 382.24±40.63 326.60±43.51? 20.33±2.40 17.08±1.51?觀察組 46 184.66±22.18 118.42±15.34? 225.16±29.72 150.01±22.60? 382.76±40.47 281.79±44.07? 21.14±1.77 10.88±3.46?t值 0.076 10.699 0.111 9.007 0.615 4.907 1.842 11.139 P值 1.616 0.000 0.869 0.000 0.417 0.000 0.060 0.000

2.3 不良反應

對照組出現消化道反應、丙氨酸氨基轉移酶升高各1例，乏力2例，潮熱1例，共計5例（10.87%）；觀察組出現陰道出血、頭暈各2例，潮熱1例，丙氨酸氨基轉移酶升高1例，共計6 例（13.04%）。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.103，P＞0.05）。

3 討論

腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥可有效避免常規開腹手術治療該病對血管和周邊組織造成的損傷，減少術后發生粘連，且治療過程中通過電凝等方式清除患者機體內的微小病灶[5-6]。但相關臨床研究顯示，腹腔鏡手術治療對微小病灶的清除具有不徹底性，手術治療后存在病情復發風險，因此在手術治療后需要輔助相關藥物進行治療[7]。米非司酮具有萎縮并吸收異位子宮內膜的作用，臨床常采用其作為腹腔鏡手術治療后的輔助用藥，且臨床效果較好。

本研究結果顯示，觀察組患者的治療總有效率較對照組高，表明術后聯合使用米非司酮可有效提升臨床治療效果。在治療后觀察組患者血清中的 VEGF、VEGFR1、VEGFR2以及 MIF顯著下降，且低于對照組，說明在腹腔鏡手術基礎上加用米非司酮治療有助于降低VEGF、VEGFR、MIF水平。VEGF是作用力最強的促血管生長因子，結合VEGFR后可直接促進新血管形成。且相關研究表明，子宮內膜異位癥患者腹腔液內VEGF水平明顯較高，增加腹壁內微血管的生成，導致盆腔局部異位內膜種植能力增強。MIF與子宮內膜異位癥發生、發展有著密切的關系。李建等[8]研究顯示，MIF可抑制巨噬細胞遷移，導致子宮內膜異位癥患者腹腔液內大量巨噬細胞聚集，其與MIF共同參與子宮內膜異位癥的病發。大量巨噬細胞會使一氧化氮合成酶的活性增加，而高濃度一氧化氮會抑制精子活動與氧化作用，導致胚胎著床與發育受到影響，導致患者不孕。米非司酮抑制卵泡刺激素（FSH）、黃體酮（progesterone, P）、雌二醇（estradiol, E2）的分泌，從而抑制異位內膜部位的雌、雄激素表達和卵泡發育，從而促進卵泡閉鎖、降低雌雄激素水平[9]。且其在作用于患者機體后，可有效抑制子宮內膜細胞分裂和內膜血管發育，從而達到抑制異位內膜增殖、預防盆腔重新種植病灶的效果。此外，本研究顯示，兩組在不良反應發生率方面無顯著差異，說明米非司酮聯合腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥具有較好的安全性。

綜上所述，米非司酮聯合腹腔鏡手術治療子宮內膜異位癥可有效提升臨床治療效果，降低血清VEGF、VEGFR1、VEGFR2以及MIF水平，抑制新血管形成和內膜再種植，且安全性較高。

[1]薛瑞洪. 輸卵管子宮內膜異位癥的研究現狀[J]. 現代婦產科進展 , 2017, 26(6)： 471-473.

[2]周洋, 吳玉仙, 金志軍. 子宮內膜異位癥發病機制的研究進展 [J]. 國際婦產科學雜志, 2017, 44(1)： 103-107.

[3]李曉毅, 蘇瑩, 蔣婷婷, 等. 子宮內膜異位癥的藥物治療進展 [J]. 中國基層醫藥 , 2015, 22(13)： 2063-2065.

[4]劉振興, 汪璐赟, 李紅. 子宮內膜異位癥的無創性診斷及其進展[J]. 生殖醫學雜志, 2016, 25(8)： 757-761.

[5]寧麗, 陳萱, 莊如錦, 等. 子宮內膜異位癥發病機制的研究進展[J]. 現代生物醫學進展, 2016, 16(3)： 593-596, 556.

[6]汪胡風, 趙蕾. 子宮內膜異位癥診治的研究進展[J]. 浙江臨床醫學 , 2016, 18(11)： 2156-2158.

[7]虞嘉俊, 施如霞. 子宮內膜異位癥患者子宮切除術后復發的研究進展[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2016, 20(3)： 188-192.

[8]李建, 胡玉紅, 張燕. MIF降低子宮內膜異位癥患者腹腔液巨噬細胞的運動速度[J]. 山西醫科大學學報, 2016, 47(4)：373- 376.

[9]晏燕, 吳專, 劉志茹. 子宮內膜異位癥患者米非司酮藥物治療前后MMP-9和bFGF表達水平比較研究[J]. 中國醫師雜志,2014, 16(6)： 814-815.