晚期胃腸道惡性腫瘤患者化療中復方苦參注射液的應用效果分析

張要盛

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院 腫瘤內科三病區，河南 南陽 473000）

胃腸道惡性腫瘤是消化系統的常見癌性病灶之一，早期癥狀隱匿，確診時往往已到病癥晚期，對患者生命健康造成嚴重威脅。化療是目前常用的治療手段，雖然能殺滅腫瘤細胞，但長期化療會產生耐藥性和嚴重的副反應，因此如何降低化療藥物的副反應，提高療效是目前臨床研究的重點課題。有研究指出，在化療中聯合復方苦參注射液可散結止痛、清熱解毒，降低化療副反應[1]。本次研究基于以上背景，對復方苦參注射液在晚期胃腸道惡性腫瘤化療中的應用進行了探討，希望能為臨床用藥提供參考，選擇本院近3年來收治的晚期胃腸道惡性腫瘤患者84例為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4月-2017年5月本院收治的晚期胃腸道惡性腫瘤患者84例為研究對象，以便利抽樣法將其分為常規組和聯合組，每組患者各42 例。常規組患者，男23例，女19例；年齡40～79歲，中位年齡57.83歲；病癥包括胃癌21 例、結腸癌12例和直腸癌9例。聯合組患者，男25例，女17例；年齡41～80歲，中位年齡58.01歲；病癥包括胃癌23例、結腸癌11例和直腸癌8例。所有研究對象治療前均與本院簽署《藥效觀察知情同意書》，且本研究符合醫學倫理要求；兩組患者基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入和排除標準：①參照《實用胃腸腫瘤診斷與治療》[2]中所述的診斷標準，經本院病理學檢查證實為晚期胃腸道惡性腫瘤者；②排除凝血/造血系統損害、心腦肝腎功能異常者。

1.2 方法

常規組：采取常規化療，胃癌患者給予DOF方案（第1天多西他賽75 mg/m2，奧鉑130 mg/ m2；第 1～5 天氟尿嘧啶 500 mg/m2），結腸癌、直腸癌患者給予FOLFOX7方案（奧沙利鉑130 mg/m2靜滴2 h；亞葉酸鈣200 mg/m2靜滴1.0～1.5 h；再予胸苷酸合成酶抑制藥2 400 mg/m2持續泵控靜脈推注5 ml/h，46 h）。

聯合組在化療過程中聯合復方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021230，規格：2 ml/支）治療，以20 ml藥液溶入200 ml生理鹽水靜滴，1 d/次。

兩組均持續治療2周期后觀察療效（21 d為1 個周期）。

1.3 觀察指標

①免疫功能：以流式細胞儀對免疫細胞亞群指標比例進行檢測，包括自然殺傷細胞（natural killer cell, NK）、T淋巴細胞（cluster of differentiation 3, CD3+）、輔助性T細胞（cluster of differentiation 4, CD4+）和細胞毒T細胞（cluster of differentiation 3, CD8+），并計算 CD4+和 CD8+的比值[3]。②對比兩組患者持續治療2周期后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

應用Excel 2016軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；中位年齡組間比較采用非參數秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意 義。

2 結果

2.1 兩組患者免疫功能情況比較

聯合組患者 NK、CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+水平均高于常規組患者，聯合組患者CD8+水平低于常規組患者；兩組患者者NK、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者免疫功能情況比較 （±s, %）

表1 兩組患者免疫功能情況比較 （±s, %）

組別 例數 NK CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+常規組 42 23.12±3.88 56.03±2.87 40.01±2.89 28.03±1.97 1.42±0.05聯合組 42 26.02±3.98 58.20±3.80 43.02±2.98 25.58±2.02 1.67±0.02 t值 3.381 2.953 4.699 5.627 30.086 P值 0.001 0.004 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者持續治療2周期后不良反應發生情況比較

常規組持續治療2周期后有5例肝功能損害、4例腎功能損害、2例黏膜炎和2例惡心嘔吐，聯合組持續治療2周期后有1例輕度腹瀉、2例惡心嘔吐合并手腳麻木和2例肝功能損害；聯合組患者持續治療2周期后不良反應發生率為11.90%（5/42），低于常規組患者的30.95%（13/42）（χ2=4.525，P=0.033）。

3 討論

化療是治療胃腸道惡性腫瘤的重要措施，但化療本身會促進患者代謝速度，并可產生黏膜炎、惡心以及嘔吐等副反應[4]，對患者營養攝入造成嚴重影響。因此緩解化療帶來的副反應，提高綜合療效和生存質量是臨床治療惡性腫瘤時所要解決的主要問題[5]。

本次研究采用的復方苦參注射液的主要成分為苦參和白土苓，白土苓可健脾、祛濕、祛風、解毒；苦參可清熱、燥濕、祛風、殺蟲。Qu等[6]的藥理學研究表明，白土苓抗腫瘤作用明顯，可抑制內瘤S180，并能逐步改善患者免疫系統，提高免疫力；苦參含有苦參堿和氧化苦參堿，對腫瘤細胞的轉移和增殖抑制效果明顯，可加速腫瘤細胞的凋亡。兩種藥物聯合制成的復方苦參注射液能對因化療影響而功能降低的免疫系統產生激活作用，對NK和T細胞亞群效果明顯。Arneth等[7]認為CD4+起誘導和輔助作用，CD8+增高可導致嚴重免疫缺陷，CD4+/CD8+的比值越低則說明機體內部免疫狀態越紊亂，本次研究中聯合組患者NK、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+水平均高于常規組患者（P＜0.05），聯合組患者CD8+水平低于常規組患者（P＜0.05）；以上結果說明復發苦參注射液能提高患者機體免疫功能。

此外，聯合組持續治療2周期后不良反應發生率為11.90%，低于常規組患者的30.95%（P＜0.05）；說明化療聯合復發苦參注射液能起到增效減毒的效果，孫愛華等[8]研究表明，聯合治療的患者惡心嘔吐、腹瀉以及黏膜炎等不良反應發生率明顯低于對照組患者，與本次研究結果相符。而本研究還發現聯合組肝腎功能損害例數少于常規組，這可能與復發苦參注射液中所含的氧化苦參堿可通過清除自由基、穩定細胞膜、誘導肝細胞微粒體藥物代謝酶，并激活細胞膜腺苷酸環化酶等途徑保護肝腎器官的機制有關，因此可強化增效減毒的作用，對晚期胃腸道惡性腫瘤肝腎功能有一定程度的保護效果。

綜上所述，化療聯合復方苦參注射液有利于改善晚期胃腸道惡性腫瘤患者免疫功能，提高療效，值得臨床應用。

[1]魏秋良, 秦方方, 魏朝寧. 晚期胃癌和殘胃癌腫瘤供血動脈栓塞與灌注化療的臨床研究[J]. 中國醫學工程, 2015, 23(12)：155-155.

[2]楊誠, 薛偉山. 實用胃腸腫瘤診斷與治療[M]. 上海： 同濟大學,2015： 21-25.

[3]Fujitani K, Yang HK, Mizusawa J, et al. Gastrectomy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric cancer with a single non-curable factor (REGATTA)： a phase 3,randomised controlled trial[J]. Lancet Oncology, 2016, 17(3)： 309.

[4]Kim SM, Park SH. Chemotherapy beyond second-line in advanced gastric cancer[J]. World journal of gastroenterology, 2015, 21(29)：8811.

[5]童剛領, 農巧紅, 秦潔, 等. 自體CIK細胞治療對惡性腫瘤患者免疫功能和生活質量的影響[J]. 中國腫瘤生物治療雜志,2015, 22(4)： 504-508.

[6]Qu Z, Cui J, Haratalee Y, et al. Identification of candidate anticancer molecular mechanisms of Compound Kushen Injection using functional genomics[J]. Oncotarget, 2016, 7(40)： 66003.

[7]Arneth B. Activated CD4+ and CD8+ T cell proportions in multiple sclerosis patients[J]. Inflammation, 2016, 39(6)： 1-5.

[8]孫愛華, 周靜, 周良春. 晚期消化道腫瘤患者行復方苦參注射液輔助化療治療的療效評價[J]. 臨床和實驗醫學雜志, 2016,15(6)： 564-566.