個體化睪酮替代療法治療男性遲發性性腺功能減退癥患者對血清總睪酮和性激素水平的影響

馮強 邱明星

四川省醫學科學院，四川省人民醫院泌尿外科（四川成都610072）

在我國人口老齡化日益加快的背景下，遲發性性腺功能減退癥（LOH）臨床發病率也越來越高［1］。國內外臨床研究在雄激素補充治療過程中一般選擇十一酸睪酮，可是雄激素補充可能產生安全性問題［2］。多項研究［3-4］發現，對于血清總睪酮（TT）水平超過11.5 nmol/L LOH患者，可不予以睪酮補充治療，而對TT水平＜8 nmol/L LOH患者予以睪酮補充治療，能獲得積極療效。根據LOH患者TT水平范圍，采取個體化睪酮替代療法，可獲得療效與醫療成本方面的雙重優勢。本文以78例男性LOH病例作為研究對象，探討個體化睪酮替代療法治療LOH患者對其血清TT和性激素水平的影響，以期為LOH臨床有效治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 病例資料將2013年2月至2017年2月我院收治的78例男性LOH病例納為研究對象，根據血清TT水平差異分為A組（38例，TT＜8 nmol/L）與B組（40例，8≤ TT＜11.5 nmol/L），并遵循隨機原則將B組均分為B1組與B2組，A組年齡38～64歲，平均（49.12±6.38）歲，病程0.7～14年，平均（4.85±1.24）年；B1組年齡36～63歲，平均（49.07± 6.35）歲，病程0.5～13年，平均（4.79± 1.20）年 ；B2組年齡35～62歲，平均（49.05±6.31）歲，病程0.6～12年，平均（4.75±1.18）年。3組年齡、平均病程、BMI等基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入標準（1）與LOH診斷標準［5］相符；（2）血清TT水平 ＜11.5 nmol/L；（3）對研究知情，并且自愿入組；（4）與倫理委員會研究審批相關要求一致。

1.3 排除標準（1）前列腺增生、排尿異常、前列腺癌以及疑似前列腺癌［6-7］；（2）近3個月內接受激素類藥物治療；（3）伴隨生殖系統感染或者精神類疾病；（4）以往6個月內產生心肌梗死、腦血管疾病等；（5）用藥依從性差。

1.4 方法

1.4.1 治療方法A組患者服用十一酸睪丸酮（國藥準字號：J20100060，生產廠家：南京歐加農制藥有限公司）80 mg，每天2次，連續用藥3個月為1療程。B1組患者同樣服用80 mg十一酸睪丸酮，每天2次，連續用藥3個月為1療程。B2組患者服用40 mg十一酸睪丸酮，連續用藥3個月為1療程。全部患者均治療1療程，且在治療期間定期接受常規血尿檢查。

1.5 觀察指標觀察3組治療前后血清TT、性激素結合球蛋白（SHBG）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）以及孕酮（P）水平，并記錄3組中老年男性雄激素缺乏（ADAM）問卷評分變化與用藥不良反應狀況。以ADAM量表進行體能、精神心理以及心功能的評估，評分越低表明情況越好［8］。

1.4 統計學分析利用SPSS 19.0軟件分析各觀察指標數值，計量資料為±s，計數資料為（%），并以t值、χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組治療前后血清TT、SHBG水平比較見表1。治療前B1組與B2組血清TT水平比較無顯著差異（P＞0.05），治療后，3組血清TT水平均升高至12 nmol/L以上，B1組明顯高于B2組（P＜0.05）；治療前，3組血清SHBG水平比較無顯著差異（P＞0.05），治療后均較治療前明顯降低（P＜0.05）。

表1 3組治療前后血清TT、SHBG水平比較Tab.1 Serum TT and SHBG levels among 3 groups before and after treatment ±s

表1 3組治療前后血清TT、SHBG水平比較Tab.1 Serum TT and SHBG levels among 3 groups before and after treatment ±s

注：組內與治療前比較，@P＜0.05；B1組與B2組治療后比較，△P ＜0.05

2.2 3組治療前后性激素水平比較見表2。治療前，3組 LH、E2、FSH、P水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療1療程后，3組E2、FSH水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），P水平均較治療前明顯升高（P＜0.05）。

2.3 3組治療前后ADAM評分比較見表3。3組治療后ADAM量表中性功能、精神心理以及體能評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且B1組與B2組各項評分比較無顯著差異（P＞0.05）。

表2 3組治療前后性激素水平比較Tab.2 Sex hormone levels among 3 groups before and after treatmen ±s

表2 3組治療前后性激素水平比較Tab.2 Sex hormone levels among 3 groups before and after treatmen ±s

注：組內與治療前比較，@P＜0.05

表3 3組治療前后ADAM評分比較Tab.3 ADAM scores among 3 groups before and after treatment x ± s，分

2.4 3組不良反應比較見表4。A組不良反應總發生率與B1組、B2組比較無顯著差異（P＞0.05）；B2組明顯低于B1組（P＜0.05）。

表4 3組不良反應比較Tab.4 Adverse reactions among 3 groups 例

3 討論

生理學研究指出，隨著年齡日益老化，男性群體下丘腦-垂體-性腺系統軸功能會失常，機體脈沖式產生的促性腺激素釋放激素處于紊亂狀態，進而導致垂體促性腺細胞所產生的LH以及FSH水平降低，使得睪丸Leydig細胞受體可以接受的LH信號越來越少，雄激素水平減低［9-10］。睪酮替代治療為LOH經典治療手段，但實際上，其對有些TT濃度處于8～11.5 nmol/L范圍內的LOH患者所產生的療效與治療安全性尚有一定爭議，故找尋LOH合理有效個體化睪酮替代療法具有重要意義。

SHBG為運輸性激素主要載體，LOH患者血SHBG水平較正常范圍明顯升高。本組研究結果顯示，3組治療后血清TT水平明顯升高，且B1組明顯高于B2組；3組SHBG水平明顯降低，與周剛等［11］研究所得結論一致。說明對LOH患者予以兩種劑量睪酮進行補充治療，均能有效增加機體雄性激素，同時對睪酮相對降低LOH患者予以常規劑量睪酮進行治療，所獲得的治療效果較小劑量睪酮更加理想。可能因為睪酮常規劑量睪酮替代治療可滿足LOH患者睪酮缺乏的補充，而小劑量則無法達到補充要求，效果較差。男性E2主要來自腎上腺以及睪丸，LOH會引起患者血清E2水平升高及P水平降低現象，故E2、P可作為LOH療效判定重要性激素指標［12］。3組E2、FSH水平均較治療前明顯降低，P水平均較治療前明顯升高，組間比較無顯著差異，提示對相對降低LOH患者（8≤TT＜11.5 nmol/L）采用兩種劑量睪酮、對絕對降低LOH患者（TT＜8 nmol/L）采用常規劑量睪酮予以個體化睪酮替代治療，均能有效改善患者性激素水平。可能由于男性LOH患者性激素水平的恢復對睪酮替代治療較為敏感，相對降低患者病情較輕，故兩種劑量方案均適用，絕對降低患者睪酮降低嚴重，不適宜給予小劑量睪酮替代治療。3組ADAM評分均較治療前明顯降低，且B1組與B2組評分降低程度相當，提示對睪酮相對降低患者予以兩種劑量睪酮進行治療，均能顯著改善機體癥狀，效果相當，故對其選擇小劑量睪酮補充治療就能獲得良好療效。此外，A組不良反應總發生率與B1組、B2組相當，B2組顯著低于B1組，提示對睪酮相對降低患者予以小劑量睪酮進行補充治療，具有較高安全性。

綜上所述，LOH睪酮補充治療時，應該根據患者血清TT水平予以個體化睪酮替代療法，本文新穎之處在于根據LOH患者TT水平降低范圍，給予兩種劑量睪酮替代治療，研究較為全面。但本研究存在樣本量少、患者個體差異影響大的不足，有待后續大樣本研究對其進行進一步補充。

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