醫院藥物臨床試驗質量管理措施探討

姜亞莉 徐亮 蔡萍 張民

[摘要] 我國藥物臨床試驗工作經過多年發展，臨床試驗質量有了一定改善，但在CFDA近期自查核查工作中，還存在著很多不足。該文通過對近年對藥物臨床試驗工作開展經驗和體會進行總結和分析，就藥物臨床試驗實施過程中質量管理措施進行探討，認為科學規范的管理措施，有利于保障藥物臨床試驗的實施。

[關鍵詞] 藥物臨床試驗；質量管理；措施

[中圖分類號] R95 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）02（c）-0067-02

[Abstract] The clinical test quality is improved after many years development in China， but there are many disadvantages in the self-examination and checking of CFDA in recent years， and the paper summarizes and analyzes the experience of clinical test work of drugs in recent years， studies the quality management measures in the clinical test implementation course， and supposes that the scientific and standardized management measures are conducive to ensuring the implementation of drug clinical test.

[Key words] Drug clinical test； Quality management； Measure

臨床試驗指任何在人體（患者或健康志愿者）進行藥物的系統性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性[1]。2015年7月22日，為落實黨中央、國務院用“最嚴謹的標準、最嚴格的監管、最嚴厲的處罰、最嚴肅的問責，確保廣大人民群眾飲食用藥安全”的要求，從源頭上保障藥品安全、有效，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）發布了“CFDA關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告”，至今國家局已經兩次公布撤回藥品注冊申請的公告，分別為：CFDA公告2015年第255號“關于90家企業撤回164個藥品注冊申請的公告；”CFDA公告2015年第259號“關于62家企業撤回87個藥品注冊申請的公告”。可見藥物臨床試驗工作的重要性和嚴謹性，藥物臨床試驗是一項具有嚴謹性和科學性的臨床研究工作，其研究資料和結果是CFDA新藥審批的重要內容和關鍵依據。

該院于2008年6月通過CFDA資格認定，在多年藥物臨床試驗開展工作中，經過了CFDA資格認定復核檢查、項目核查、省局的跟蹤檢查等等，多次檢查中在得到專家組檢查認可的同時，也發現了多處自身存在的不足，結合機構管理實際工作體會，對醫院藥物臨床試驗質量管理措施進行探討和闡述。

1 文件管理制度的制定和落實

管理制度和標準操作規程（SOP）的制定是保證臨床試驗按照藥物臨床試驗質量管理規范（GCP）規范實施，完善的SOP有助于嚴格控制臨床試驗中存在的或出現的各種影響試驗結果因素，確保得到真實可靠的研究資料。

管理制度和SOP每3年整體修訂1次，注意及時增補和隨時修訂相關文件，作為藥物臨床試驗的組織、管理和運行提供總體依據。在修訂相關文件管理制度和SOP前，機構辦公室組織機構以及專業相關人員認真學習GCP相關的法律法規和參考文獻。機構辦公室對各項管理制度和SOP等文件進行全面梳理，根據實際需要進行調整，以達到依據充分、簡明準確、可操作性強、避免差錯、格式統一。

機構和專業科室的管理制度和SOP應具有各自的特色與適用性。忌：重格式，輕內容；重數量，輕執行。真正做到“寫你所要做的，做你所寫的，記錄你所做的，報告你所記錄的”。

2 側重實效，完善多層次的培訓

人員培訓是機構日常工作的重點內容，根據制訂的人員培訓制度開展多層次的GCP培訓。只有經過培訓，管理人員和研究人員才能認識到藥物臨床試驗的重要性和嚴謹性，認識開展藥物臨床試驗的重要意義是做好這項工作的首要條件。

國家省級GCP培訓：確保機構辦、倫理委員會、主要研究者定期接受國家或省級以上GCP培訓，為保證培訓質量，必須參加全脫產式面授培訓。醫院內部培訓：每年外請專家來院進行院內培訓2～3次，機構另行組織院內專家進行培訓不少于2次，定期考核GCP知識熟練掌握程度，做到人員培訓制度化、規范化，為確保藥物臨床試驗質量奠定堅實基礎。臨床試驗項目啟動會：可以進一步從思想上提高對臨床試驗的重視程度，對參與研究的人員進行臨床試驗方案的統一培訓，以保證臨床醫生在試驗開始前充分了解試驗方案。

3 培養專業的研究團隊，明確人員分工

制度、SOP和具體事務都需要人去完成，要保證有足夠的經過GCP培訓的研究人員投入，否則一切都是空談[2]。在平時的工作中，注重“走出去，引進來” 模式培養專業的研究團隊。要使藥物臨床試驗各個環節都按GCP要求來實施，僅僅靠質控員或者研究者一時的熱情是遠遠不夠的，需要規范的制度來保證，在臨床試驗項目啟動會上，根據簽訂臨床試驗合同以及醫院的管理制度再次明確臨床試驗各人員（主要研究者、研究者、藥物管理員、監查員以及臨床試驗協調員等）分工和職責，獎罰分明。統一試驗標準，不但能夠規避研究者在行醫過程中的醫療風險，真正做到保障受試者安全，同時也可以理順關系，減輕研究者繁瑣的工作。

4 藥物臨床試驗的質量控制與保障

綜合性醫院，一般管理人員緊缺，在這樣的情況下，從每個專業科室抽調一名經驗豐富的研究者，成立機構質控小組，定期開展質控工作。在機構層面上，嚴把臨床試驗啟動關：倫理的審查、試驗質量落實、研究者資歷、人員培訓、配套的管理制度，缺一不可；嚴格執行專業項目質控員、機構質控的二級質量保證，制訂機構質控計劃，在每個項目過程中對專業科室項目的開展進行質控，并做好相關記錄，整改并復查；每個項目只有按GCP要求規范執行才能結題，資料只有按GCP目錄要求齊全方能歸檔。

5 加強試驗藥物的管理

為了規范藥物臨床試驗過程，確保試驗科學可靠，保護受試者的權益和保障其安全，CFDA在2003年頒布了《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP），GCP中第十章第56～60條中明確對試驗用藥品的管理做出了相關規定。目前我國對臨床試驗藥物管理沒有統一的模式，專業科室的藥物管理員一般有護理人員擔任，由于護士的專業局限性，即使參加了GCP培訓，仍缺乏系統的藥學專業知識，影響藥物管理和試驗質量[3]。

該院主要采用的是藥物臨床試驗機構專用藥庫集中管理與專業科室藥柜管理相結合的模式。由經過GCP培訓的藥師對藥物的接受實行統一驗收入庫，認真核對藥物信息、藥物數量、藥檢報告、藥物標簽等，對不符合GCP規定的試驗藥物不予接受，有效保障受試者用藥安全。由專業科室藥物管理員同機構藥庫領取用藥，按方案給受試者分發藥物如實記錄。最終由藥庫藥物管理員進行藥物回收給申辦方。

在當前我國醫藥行業快速增長的大環境下，隨著國家及省市食品藥品監督管理局對藥物臨床試驗機構工作監管力度的不斷加強，我國藥物臨床試驗研究水平也在不斷提高。質量問題始終是存在的，能做的只能是盡量研究清楚藥物臨床試驗過程中質量問題的規律，然后利用質量管理的相關理論和方法，杜絕此類質量問題的發生，提高藥物臨床試驗質量[4]。作為藥物臨床試驗機構管理人員，將嚴格按照國家法規政策進行嚴格管理，開闊眼見，多學習發達國家相關藥物臨床試驗法規，為實現藥物臨床試驗研究水平與國際接軌而努力。

[參考文獻]

[1] 國家食品藥品監督管理局.藥物臨床試驗質量管理規范（局令第3號）[EB/OL].2003-08-06.http：//www.sda.gov.cn/WS01/CL0288/24473.html.

[2] 羅來敏，程曉華，楊小娟，等.專業組臨床試驗項目管理體系構建[J].醫藥導報，2015，7（34）：983-985.

[3] 梁玉顏，盧結文.臨床試驗藥物管理存在的問題及對策[J].實用醫技雜志，2015，22（4）：440-442.

[4] 宋娟.醫院藥物臨床試驗的質量保證管理機制探討[J].中國衛生產業，2015，4（11）：69-70.

（收稿日期：2017-11-21）