我國藥品上市許可持有人制度發展研究

張長安 都曉春

[摘要] 目的 為我國相關法律及制度的建立與完善提供有效參考。方法 通過文獻查閱、數據統計等方法，分析施行我國藥品上市許可持有人制度的必要性，并通過與國外藥品注冊及上市制度相比較。結果 預測今后我國藥品注冊與監管領域將出現法律混亂、抗風險較弱問題。結論 藥品上市許可持有人制度目前自我國實行存在一定問題，針對相關問題提出制度完善，強化企業作用等改進建議。

[關鍵詞] 藥品上市；藥品監管；藥事法規；醫藥改革

[中圖分類號] R951 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-5654（2018）03（a）-0195-02

藥品上市許可持有人制度（MAH制度），指具有藥品技術的研發機構、科研人員等主體，經過提出藥品上市許可申請從而取得藥品上市許可批件，并對藥品品質在其整個生命周期內負有主要責任的制度[1]。2017年10月23日，國務院印發《中華人民共和國藥品管理法修正案（草案征求意見稿）》，擬全面實施藥品上市許可持有人制度。

1 我國藥品注冊制度的弊端

我國以前的藥品注冊制度是上市許可與生產許可“捆綁制”[2]的管理模式。

1.1 藥品創新力不足

捆綁制使得醫藥研發人員要想獲得經濟效益，必須投資藥品研究和發展的全過程，具有較高的經費壓力，從而導致他們無法進行藥物更深層次的研究。而醫藥企業只注重新藥的上市銷售，也不會進一步進行改進創新。我國三分之二企業缺乏藥品研發的專門機構或部門組織[3]。相較于阿斯利康等世界醫藥巨頭近47.37億美元的研發投入[4]，我國在藥品研發領域的發展較慢，研發投入低，動力不足。

1.2 藥品質量安全性低

由于現實利益驅使，我國一些研發機構和個人會私下與企業簽訂相關協議進行技術轉讓，導致我國藥品批準文號在整個生命周期中出現了藥品名義許可人與實際控制人兩個責任人。當發生藥品質量安全事件時，藥品相關的責任追溯活動會變得困難，最終損害廣大消費者的健康等相關權益[5]。

由于嚴格的標準[6]，美國與歐洲地區每年的新藥審批都保持相對穩定。但中國每年呈現出高速度的審批結果，藥品質量存在一定的隱患。見圖1。

1.3 產能過剩或資源配置效率低

由于藥品研發投入不僅資金需求大而且周期長，企業為追求利益，就另辟蹊徑，通過改變相關樣式來申報批準文號，嚴重阻礙了我國制藥行業的良性發展。我國國產藥品現共獲得批準文號的有164 468種，但目前我國上市銷售的具有批準文號的藥品僅5萬多種，大量具備批準文號的藥品處于停滯生產的狀態造成嚴重的成本浪費。

1.4 相關主體權責不清

藥品并不只有生產一個環節，現行制度并未明確藥品在流通銷售等整個生命周期中其生產者、經營者和醫療機構等相關主體都應該具有怎樣的法律責任和義務。這就使得各個主體只負責自己權責范圍內的部分，沒有統一的責任人對藥品整個過程負責，也無法對藥品質量進行全盤的系統的有效監控與保障。

2 國外藥品上市許可持有人制度

目前，藥品上市許可持有人制度是國際通用的藥品準入制度[7]。

2.1 美國

早在20世紀初期，美國便已經開始建立自己的藥品注冊制度。發展至今，美國基本形成了兩種藥品注冊上市的申請方式：新藥注冊申請和簡化的藥品注冊申請。兩種方式相互補充，使得生產與上市分離管理的藥品注冊體系不斷促進美國醫藥行業的健康發展。

2.2 歐盟

歐盟也在上世紀50年代開始著手建立相應的藥品上市許可制度。從歐洲經濟共同體（ECC）到如今的歐盟（EC），歐盟在建立制度時既從全局出發既考慮整體，又兼顧各方，經過多年發展已經形成了如“創新藥物計劃（IMI）”[8]等一系列相互配套、相互補充的法律體系。

2.3 日本

作為我國的鄰國，在20世紀50年代便已經開始建立藥品上市許可制度。日本在文化、觀念等諸多方面與我國有著關聯。它在藥品注冊方面所遵循的“現制定法律，后對照實施”的方法對于我國的藥品上市及注冊制度有著十分重要的借鑒意義。

3 我國藥品上市許可持有人制度試點情況

3.1 各省試點工作基本情況

2016 年6月6日，隨著《藥品上市許可持有人制度試點方案》的出臺，北京等10個試點省市也相繼出臺相關方案。見表1。

3.2 藥品申請情況

2016年12月份，國家藥監局公布藥品上市許可持有人試點品種申報情況表。在165種藥品申請中，藥品上市申請44種，占26.67%；臨床試驗申請97種，占58.79%。2017年3月，浙江醫藥股份有限公司產品蘋果奈諾沙星原料藥及其膠囊劑獲得MAH文號，成為我國首個創新藥。2017年9月，浙江康德藥業自主研發藥物丹龍口服液獲批，成為我國首個獲批的中藥新藥。

4 我國藥品上市許可持有人制度實施風險及對策分析

4.1 我國現行法律將面臨挑戰

“捆綁管理”模式及相應的法規制度已經實施多年，在我國藥品研發領域及藥品生產領域形成了固定的行為方式乃至于思維模式。藥品上市許可持有人制度擬全面實行，我國現有的藥品注冊體系就要進行諸多修訂，如建立完善的藥品不良反應救濟保險制度，構建完善藥品上市后不良反應與補償機制，引入“風險管理”理念[9]，明確相關要求，使我國藥品法制體系不斷成熟。

4.2 “所有人”范圍擴大的風險

原有的法律規范和道德準則只是針對于生產企業本身，而如今所有人范圍的擴大，使得我國在處理一系列問題時就無法借鑒原有的法律及案例，會給我國藥品行業帶來嚴重的不良后果。對此，我國應該在《藥品管理法》等法律法規中做出相應調整，修改相關概念以及主體范圍等內容，在法律層次上切合藥品上市許可持有人制度實施后給藥品領域所帶來的變化和未來發展趨勢。

4.3 “所有人”實力較弱的問題

我國正式開始實行MAH制度，規定藥品持有人負責藥品的一系列相關責任。但由于我國藥品的研發人員、科研機構及生產企業規模都相對較小，無法與制度規定的責任要求相匹配。這會導致在藥品質量安全等出現問題時，我國的藥品生產許可持有人無力承擔相應的責任，無法及時有效的對問題藥品進行追回、查封等一系列措施，使得患者乃至于社會都受到嚴重的危害。對此，我國要鼓勵企業多方位整合，優勝劣汰，形成一系列國家乃至世界規模的大中型企業；同時，加強機構與企業間合作，優化相關途徑，使得二者相輔相成，協同發展。

[參考文獻]

[1] 王晨光.藥品上市許可持有人制度—我國藥品注冊制度改革的突破口[J].中國食品藥品監管，2016（7）：21-24.

[2] 楊悅，李曉宇，劉靖杰，等.基于藥品管理法修訂的藥品上市許可制度設計研究[J].中國藥學雜志，2015，50（17）：1558-1562.

[3] 陳永法.《藥品上市許可持有人制度試點方案》解讀[N].中國中醫藥報（2016-06-20）.

[4] 王華，楊悅.醫藥產業及藥品研發的現狀與思考[J].中國新藥雜志，2011，20（16）：1490-1493，1498.

[5] 李軒，都曉春，宗欣.2010-2014年EMA藥品審評情況分析[J].中國新藥雜志，2015，24（24）：2770-2774.

[6] 張蕾，都曉春，宋曉萌.2011-2015年美國FDA新藥批準情況分析[J].中外企業家，2016（30）：255-257.

[7] 邵蓉，鄭瀾，胡晨希，等.我國建立藥品上市許可人制度的必要性與可行性分析—基于制度變遷均衡分析模型[J].中國藥房，2014，25（33）：3076-3080.

[8] 上海市食品藥品安全研究中心課題組.國外藥品上市前注冊制度研究[J].上海食品藥品監管情報研究，2011（6）：1-6.

[9] 樊迪.MAH制度對我國藥品風險管理影響的預分析[J].中國醫藥工業雜志，2015，46（6）：665-668.

（收稿日期：2017-12-05）