膳食甘氨酸的健康保護潛力（續1）

唐彩琰 王晶晶

上期回顧：上期主要介紹了膳食甘氨酸對谷胱甘肽合成的調節作用、健康保護潛力以及甘氨酸與代謝綜合征的關系等內容。

中圖分類號：S816

文獻標志碼：C

文章編號：1001-0769（2018）10-0079-03

5 甘氨酸的抗炎作用

巨噬細胞、白細胞和庫普弗細胞都表達甘氨酸門控氯離子通道，在這些細胞中，甘氨酸發揮著超極化作用，其通過電壓敏感的鈣離子通道抑制鈣的內流，從而下調它們的促炎活性。研究表明膳食甘氨酸可保護酒精飼喂嚙齒動物的肝臟，這種效應被認為部分反映了庫普弗細胞活化的抑制減少了腫瘤壞死因子α的生成。同樣地，甘氨酸給藥改善了高脂肪、高糖日糧或蛋氨酸/膽堿缺乏引起的非酒精性脂肪性肝炎大鼠模型的肝臟狀態。在這些研究中觀察到，提高肝臟丙酮酸鹽的產生可能有助于這種保護作用。甘氨酸補充劑對炎癥性關節炎嚙齒動物模型也能產生有利作用，不過對犬骨關節炎模型作用不大。

6甘氨酸和血管健康

內皮細胞以及可能的泡沫細胞均表達甘氨酸門控氯離子通道。甘氨酸可對內皮細胞產生超極化作用，從而促進鈣離子內流。內皮細胞缺乏電壓敏感的鈣離子通道，因此超極化往往會促進鈣離子內流。內皮細胞鈣離子內流可激活一氧化氮合酶，并通過鈣/鈣調蛋白依賴性激酶還可促進該酶的表達。此外，雖然膜去極化通過煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate，NADH）氧化酶的活化可以增加內皮超氧化物的產生，但超極化具有相反的作用。因此，補充甘氨酸，通過其對血管內皮細胞的超極化作用以及對泡沫細胞的抗炎作用，已經被提出可以發揮抗動脈粥樣硬化的作用，但這一推測還未得到證實。與這種可能性一致的是，通過飲水向老齡大鼠添加2個月甘氨酸可增強內皮依賴性血管舒張，提高內皮型一氧化氮合酶的mRNA表達，下調環氧合酶2和腫瘤壞死因子α的表達。

血小板同樣能表達甘氨酸應答性氯離子通道;這些通道具有超極化作用，可抑制鈣離子內流并加強血小板的穩定性。

Ding等測量了4 000多名接受冠狀動脈血管造影術的疑似心絞痛患者的血漿甘氨酸水平。甘氨酸水平越高，冠狀動脈粥樣硬化程度越低，肥胖、高血壓和糖尿病的患病率也越低。鑒于甘氨酸的潛在抗炎作用，值得注意的是，血漿甘氨酸濃度位于最低四分位患者的C反應蛋白水平幾乎是處于最高四分位患者的2倍（2.48 mg/L對1.35 mg/L，P<0.001）。在7.4年的中位隨訪期間，有616名患者出現心肌梗塞。在對己知風險因素進行多變量調整后，甘氨酸水平在基線達到第五個五分位的患者梗塞發生率比在第一個五分位患者低29%（危險比為0.71; 95%置信區間為0. 54～0.94，P=0. 016）（圖1和表1）。這些關聯是否反映了因果關系仍有待確定，但這些研究結果與甘氨酸水平升高可提供心血管事件保護的可能性一致。相關的有趣報道是膳食甘氨酸可以防止壓力超負荷大鼠心臟肥大的發生。這種作用可能是由心肌細胞表達的甘氨酸受體介導的。

7對癌癥、結締組織和中樞神經系統的影響

研究證明，甘氨酸可能在癌癥治療中具有一些實用性。事實上，有報道稱甘氨酸補充劑可減緩嚙齒動物中各種移植瘤的生長，這可能是由于甘氨酸對內皮細胞具有抗血管生成的作用。然而這種作用可能會輕度延緩傷口愈合。甘氨酸的抗血管生成作用可能反映了這一事實，即內皮細胞NADPH氧化酶的激活，而甘氨酸的超極化作用可能產生相反作用，這是血管內皮生長因子及其Flk-1受體促進內皮細胞增殖和遷移的信號通路的關鍵介質。此外，甘氨酸通過甘氨酸受體直接作用于人肝細胞系，抑制血管內皮生長因子的表達;這些細胞的增殖不受甘氨酸的影響。甘氨酸的抗炎作用可能會延伸到癌癥惡病質，因為甘氨酸給藥可以降低肌肉和脂肪量的減少，并減少植入C26癌細胞的小鼠的炎癥標志物。

目前研究人員正在評估增加甘氨酸攝入量可能對骨骼和肌腱產生有利影響的可能性。在體外，有人發現甘氨酸能刺激成骨細胞系增殖;當向切除卵巢的大鼠給予甘氨酸時，其對骨礦物質密度和超微結構產生了有利影響。在一項評估同卵雙胞胎的臨床研究中，甘氨酸或丙氨酸攝入量較高的雙胞胎往往具有較高的脊柱骨礦物質密度。在跟腱炎大鼠模型中，補充甘氨酸可有助于愈合。膠原蛋白和彈性蛋白中富含甘氨酸這一事實表明，最佳甘氨酸營養可能有益于結締組織（包括心血管系統）的健康。

最后，甘氨酸通過與NMDA受體相互作用，具有影響中樞神經系統的潛力。

一項臨床對照試驗發現，睡前服用甘氨酸可改善失眠患者的睡眠質量。然而，白天服用甘氨酸并不會導致嗜睡。在大鼠中，甘氨酸給藥可以促進非快速眼動睡眠，并擴大睡眠時體溫下降的程度（反映皮膚血管舒張）。研究人員發現這些作用是由視交叉上核中的NMDA受體介導的。甘氨酸也被評估為精神分裂癥精神安定治療的佐劑。據報道，高劑量甘氨酸和D絲氨酸（NMDA受體上甘氨酸結合位點的完全激動劑）有助于控制陰性癥狀。

8 甘氨酸作為補充營養素

補充氨基酸的臨床研究已經獲得有趣的結果，研究使用的甘氨酸日劑量范圍從0.8 g/kg～3 g/kg，分成2～4份。這些研究未發現任何顯著副作用，可能表示甘氨酸被有效吸收，因此不會導致腹瀉。充足劑量的甘氨酸很實用，因為甘氨酸價格低廉，味道甘甜，能快速溶解，并可添加到各種飲料中。

9 結論

我們有充分的理由懷疑臨床上口服甘氨酸劑量提高谷胱甘肽組織水平的可行性，這種效果可以通過同時給予NAC和/或2期誘導劑如硫辛酸來擴大。由于谷胱甘肽水平在衰老過程中會下降，補充甘氨酸可能會對蛋白質攝入相對較低的老年人產生顯著的影響。此外，通過作為一系列生物分子的前體，作為甘氨酸門控氯離子通道的激動劑和NMDA受體的協同激動劑，并通過抑制蛋白質糖化，增加甘氨酸的攝入量有可能發揮廣泛的保護作用：抑制動脈粥樣硬化和心臟肥大，控制代謝綜合征，幫助控制糖尿病及其并發癥，保護暴露于過量酒精或脂肪酸的肝臟，緩解炎癥和提升睡眠質量。有必要進行臨床研究以評估補充甘氨酸對谷胱甘肽水平和各種疾病的影響。

（續完）