生脈注射液臨床應用安全性分析

王依蕾 袁易

摘 要 目的：探討生脈注射液發生不良反應的特征及一般規律，為臨床安全用藥提供參考。方法：統計某三級綜合醫院使用生脈注射液的住院病例，對患者年齡、性別、科室、原患疾病、藥物過敏史、用法用量、溶媒、用藥時間及不良反應發生的情況進行分析。結果：共收集使用生脈注射液的住院病例120例，涉及8個病區，使用排名前3位的病區是感染科、肝病科和心血管內科，發生不良反應7例（5.83%），主要表現為皮疹、皮膚瘙癢等。結論：臨床醫師與藥師應了解生脈注射液所致不良反應的規律與特點，在用藥同時密切監護患者，減少不良反應的發生。

關鍵詞 生脈注射液 不良反應 安全性

中圖分類號：R286 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2018）05-0038-02

Safety analysis of Shengmai injection in clinical application*

WANG Yilei， YUAN Yi **

（Department of Pharmacy， Shanghai Putuo Center Hospital， Shanghai 200062， China）

ABSTRACT Objective： To explore the general regularity and characteristics of adverse drug reactions （ADR） induced by Shengmai injection so as to evaluate its safety in clinic. Methods： One hundred and twenty cases of medical records related to the use of Shengmai injection from a third-grade general hospital were collected and the situations including patients age and gender， department， history of drug allergy， usage and dosage， medication time， solvent， incidence of ADR and so on were analyzed. Results： The top three departments for the use of Shengmai injection were infectious diseases， hepatology and cardiology. There were 7 cases of ADR occurred （5.83%） and their main manifestations were rash， itchy skin and so on. Conclusion： Clinician and pharmacist should know the regularity and characteristic of ADR induced by Shengmai injection and great attention should be paid to the monitoring of the patients so as to reduce the occurrence of ADR.

KEY WORDS Shengmai injection； ADR； safety

生脈注射液是由紅參、麥冬、五味子組成的中藥注射劑，具有益氣養陰、復脈固脫之功效，臨床用于氣陰兩虧、脈虛欲脫的心悸、氣短、四肢厥冷、汗出、脈欲絕及心肌梗死、心源性休克、感染性休克等。紅參大補元氣、復脈固脫、益氣攝血，用于體虛欲脫、肢冷脈微、氣不攝血、崩漏下血和心力衰竭、心源性休克。麥冬養陰生津、潤肺清心，用于肺燥干咳、陰虛癆嗽、喉痹咽痛、津傷口渴、內熱消渴、心煩失眠、腸燥便秘。五味子能收斂、甘溫而潤，上能益氣斂肺，下能補腎養陰、益氣生津、退熱斂汗。藥理作用研究表明，生脈注射液具有保護心肌細胞、提高心肌收縮力[1]，對人骨髓造血細胞有刺激增值作用，對血壓有雙向調節作用。隨著該注射液在臨床上的廣泛應用，其發生不良反應（ADR）的報道也逐漸增多，日益引起人們的重視。本文對某三級綜合醫院2016年1月—2017年9月住院患者生脈注射液的使用及ADR發生情況進行回顧性分析，討論其臨床應用的安全性，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

從某三級綜合醫院信息系統中提取2016年1月—2017年9月所有使用生脈注射液（上海和黃藥業有限公司，規格：10 ml×6支/盒）的住院患者，共120例，對該藥品使用情況、不良反應及其他相關信息進行統計。

1.2 方法

統計所有使用生脈注射液的住院患者的年齡、性別、科室、原患疾病、藥物過敏史、用法用量、溶媒、用藥時間及ADR發生情況等，對相關數據進行分析。

1.3 關聯性評價

不良反應因果關系評價采用國家不良反應監測中心制定的6級標準（肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價），其中將關聯性評價為肯定、很可能、可能的不良反應。

2 結果

2.1 性別與年齡

120例使用生脈注射液的住院患者中，最小年齡23歲，最大年齡96歲，平均年齡（69.90±15.32，表1）。

2.2 科室分布

使用生脈注射液的住院患者共涉及8個科室，排名前3位的依次是感染科72例（60.00%）、肝病科30例（25.00%）及心血管內科9例（7.50%），其他科室包括中醫腫瘤科4例、免疫科2例、神經內科、介入病區、肝炎科各1例。

2.3 患者既往ADR史

有藥物過敏史的患者26例，占總數的21.67%。其中有青霉素過敏及頭孢菌素過敏的例數較多，青霉素過敏16例，頭孢菌素過敏6例，分別占總數的13.33%和5.00%；其他ADR史共4例，占總數的3.33%。在有既往藥物過敏史的患者中，使用生脈注射液后發生ADR的病例有2例，占發生ADR的7.69%。

2.4 給藥途徑、用量、溶媒配伍及用藥時程

120例患者均采取靜脈滴注給藥方式，且全部按照藥品說明書中的用法用量要求，每次予以20～60 ml，用藥時間最短的為1 d，最長的為19 d，平均為（5.73±4.37）d，見表2。

2.5 ADR發生情況

有研究[2-3]顯示，生脈注射液主要ADR以過敏反應較為多見（包括皮疹、蕁麻疹、結膜水腫、發熱、寒戰、過敏性休克）；其次是胃腸系統（包括惡心、嘔吐、腹痛、腹脹）、心血管系統（如心悸、胸悶、心絞痛）；其他分散見于呼吸系統（呼吸困難、氣促）、神經系統（頭暈、頭痛）。本研究患者ADR發生情況見表3。

3 討論

3.1 ADR發生情況

本次研究在某三級綜合醫院內觀察使用生脈注射液的住院患者120例，其中有7例發生ADR，發生率為5.83%。7例患者均為靜脈滴注給藥，單次給藥劑量40 ml，4例使用0.9%氯化鈉注射液250 ml為溶媒，3例使用5%葡萄糖注射液250 ml為溶媒，其中有2例同瓶加入其它藥物同時輸注，分別為左卡尼汀注射液4 g及氯化鉀注射液0.75 ml。本研究中生脈注射液所致ADR以皮膚及附件損害為主，主要臨床表現為皮疹或皮膚瘙癢，停藥后均能轉歸。本研究未發現嚴重ADR，可能與選擇的樣本醫院及樣本量有關。

3.2 ADR發生原因分析

3.2.1 ADR與年齡的相關性

本研究顯示，ADR的發生可能與患者年齡有關，發生ADR者以老年人居多。根據生脈注射液的功能及主治，可能與老年患者使用該藥機會大有關，且對于年齡≥80歲的高齡患者，其自身免疫力下降，生理功能下降，耐受性較差，大多數同時合并多種疾病。提示醫護人員在應用生脈注射液時，應對高齡患者加強用藥監護。

3.2.2 ADR與溶媒配伍的相關性

有報道[4]顯示，生脈注射液與不同溶媒配伍所產生的不溶性微粒不同，在5%葡萄糖注射液中的微粒數少于在10%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液中，且有報道[5]顯示，生脈注射液與5%葡萄糖注射液配伍使用時，每次用量以10～30 ml為最佳。

3.2.3 ADR與中藥注射劑成分的相關性

生脈注射液由紅參、麥冬、五味子經提取精制而成，紅參中的人參皂苷成分若用之不妥也會出現皮膚瘙癢、發熱、頭暈和惡心等癥狀，麥冬、五味子也可能導致惡心嘔吐等ADR，生脈注射液由這3種藥物相互協調共同體現功效，它產生的ADR也與這3種藥物有關。本研究中，用藥早期發生ADR的頻率較高，發生時間為首次輸注該藥30～60 min內，主要為速發型變態反應[6]。生脈注射液從中藥中提取有效成分，有研究表明[7]，中藥注射劑成分復雜、體現未知性和不可預測性，其ADR也呈復雜性、未知性，類型有皮膚及附件損害、過敏性休克、藥物熱以及循環系統、神經系統、消化系統不良反應等。生脈注射液在提取過程中所用的化學試劑可能因制劑工藝原因而混入到最后成品藥物中，從而產生毒副作用。此外，未除盡的雜質殘留也可誘導機體產生變態反應。

4 結語

生脈注射液在臨床上已使用多年，但ADR發生率尚不明確，影響因素較多，為了保障臨床用藥安全，在使用生脈注射液時需注意：用藥前仔細詢問患者既往用藥史及藥物、食物過敏史，對于一些有嚴重藥物、食物過敏情況的患者應慎用；嚴格按照使用說明書使用；對于首次用藥的患者，應在用藥初始階段密切關注，若出現不適癥狀應及時停藥并予以對癥處理；對曾發生過生脈注射液ADR的患者，不建議再次使用該藥。

參考文獻

[1] 徐舒華， 劉生友. 生脈注射液的藥理研究進展[J]. 中國藥事， 2010， 24（4）： 405-407.

[2] 趙洋， 趙雪梅，龍揚， 等. 344例生脈注射液致不良反應/事件分析[J]. 中國藥房， 2013， 24（12）： 1127-1128.

[3] 黃培芬. 生脈注射液臨床應用及不良反應的文獻研究[J].中國民族民間醫藥， 2015， 24（6）： 97-98.

[4] 潘玲. 6種中藥注射劑在輸液中的不溶性微粒測定[J]. 中國藥房， 2008， 19（6）： 451-452.

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