二甲雙胍聯(lián)合維格列汀對(duì)2型糖尿病的療效及患者血清氧化物質(zhì)水平的影響

李書杰 方美麗

摘 要 目的：研究二甲雙胍聯(lián)合維格列汀對(duì)2型糖尿病的療效及患者血清氧化物質(zhì)水平的影響。方法：根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表方法將76例2型糖尿病患者分成對(duì)照組和聯(lián)合組各38例，對(duì)照組采用二甲雙胍治療，而聯(lián)合組采用二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療。比較兩組的療效和安全性。結(jié)果：治療后聯(lián)合組療效、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽過氧化物酶水平顯著高于對(duì)照組，活性氧化類物質(zhì)、空腹血糖、餐后血糖和糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：二甲雙胍聯(lián)合維格列汀對(duì)2型糖尿病的治療作用確切，可降低患者血糖水平，減輕氧化應(yīng)激損傷，無明顯不良反應(yīng)，安全有效。

關(guān)鍵詞 二甲雙胍 維格列汀 2型糖尿病 血清氧化物質(zhì) 血糖水平

中圖分類號(hào)：R587.1； R977.15 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B 文章編號(hào)：1006-1533（2018）07-0019-02

Effects of metformin combined with vildagliptin on type 2 diabetes mellitus and serum oxidant levels in patients

LI Shujie， FANG Meili

（Wugang Hospital of Traditional Chinese Medicine in Pingdingshan City， Pingdingshan 462599， China）

ABSTRACT Objective： To study the effect of metformin combined with vildagliptin on type 2 diabetes mellitus and serum oxidant levels. Methods： Seventy-six patients with type 2 diabetes were divided into a control group （treated with only metformin） and a combination group （treated with both metformin and vildagliptin） with 38 cases each based on the random number table method. The effects and safety were compared between the two groups. Results： The efficacy and the levels of superoxide dismutase and glutathione peroxidase were significantly higher while the levels of active oxidizing substances， fasting blood glucose， postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin were significantly lower in the combination group than the control group after treatment （P<0.05）. There were no serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion： Metformin combined with vildagliptin possesses definite therapeutic effect on type 2 diabetes mellitus and can reduce the blood sugar level and the oxidative stress injury with good efficacy and safety and without obvious adverse reactions.

KEy WORDS metformin； vildagliptin； type 2 diabetes； serum oxidant； blood glucose level

2型糖尿病是常見的慢性病，近年來其發(fā)病率逐年升高，已成為威脅人類健康的重要疾病之一，其常可合并心血管疾病并增加致殘和死亡率，需及早采用有效藥物進(jìn)行治療[1]。本研究探討了二甲雙胍聯(lián)合維格列汀對(duì)2型糖尿病的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月—2016年3月在河南省平頂山市舞鋼市中醫(yī)院治療的76例2型糖尿病患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組，對(duì)照組和聯(lián)合組各38例。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合世界衛(wèi)生組織關(guān)于2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)本研究藥物無禁忌，無糖尿病并發(fā)癥，對(duì)本次研究均知情同意。所有入組患者有統(tǒng)一的運(yùn)動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)及飲食食譜。對(duì)照組男25例，女13例，年齡42～77歲，平均（48.61±2.18）歲；聯(lián)合組男27例，女11例，年齡41～78歲，平均（49.29±2.67）歲。兩組患者一般資料比較無顯著差異（P>0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組采用二甲雙胍（浙江國(guó)光生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020526）治療，劑量為500 mg/次，2次/d口服。聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合維格列汀（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥字準(zhǔn)H20110358）治療，劑量為50 mg/次，2次/d口服。兩組均治療24周。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療前后超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、活性氧類物質(zhì)、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白水平和不良反應(yīng)發(fā)生率。

顯效：癥狀消失，血糖達(dá)標(biāo)；有效：癥狀改善，血糖水平降低50%以上；無效：達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=顯效率+有效率[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 血清氧化物質(zhì)和血糖、糖化血紅蛋白水平比較

聯(lián)合組患者治療前超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、活性氧類物質(zhì)、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白水平與對(duì)照組比較無顯著性差異（P>0.05），治療后聯(lián)合組超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平顯著高于對(duì)照組，活性氧類物質(zhì)、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05，表1、表2）。

2.2 療效比較

聯(lián)合組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05，表3）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組均沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)照組有3例腹部不適，2例皮疹、1例低血糖和1例惡心嘔吐，總不良反應(yīng)發(fā)生率為18.42%；聯(lián)合組有2例腹部不適，3例皮疹、1例低血糖和2例惡心嘔吐，總不良反應(yīng)發(fā)生率為21.05%。兩組比較無顯著性差異（P>0.05）

3 討論

目前，對(duì)2型糖尿病多采用降糖藥物治療。常用藥物如二甲雙胍可降低血糖、提高胰島素敏感性和外周葡萄糖利用率，且低血糖反應(yīng)發(fā)生率低。維格列汀為口服給藥的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-IV）抑制劑，在促使胰島β-細(xì)胞產(chǎn)生胰島素的同時(shí)，降低胰高血糖素濃度，從而降低血糖[3-4]。

胰高糖素樣肽-1是結(jié)腸L細(xì)胞及回腸所分泌的一種多功能肽類激素，可對(duì)攝食中樞進(jìn)行抑制，達(dá)到減少腸蠕動(dòng)和延緩胃排空作用，從而降低體重。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，胰高糖素樣肽-1可刺激胰島β-細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)胰島β-細(xì)胞功能的改善。維格列汀可對(duì)DPP-IV進(jìn)行選擇性作用，親和力和選擇性高，結(jié)合DPP-IV活性部位后，可對(duì)胰高糖素樣肽-1降解進(jìn)行抑制，從而降低血糖水平，還有心血管保護(hù)功能[5]。維格列汀還可減輕炎癥反應(yīng)，促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放一氧化氮，而一氧化氮水平的升高可改善血管內(nèi)皮功能，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，降低氧化損傷水平，發(fā)揮血管保護(hù)作用，平穩(wěn)控制血糖，減少血糖波動(dòng)，降低低血糖發(fā)生率[6]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組療效明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組無顯著性差異（P>0.05）。兩組患者治療前超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶、活性氧類物質(zhì)、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白水平無顯著性差異（P>0.05），治療后聯(lián)合組超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶水平顯著高于對(duì)照組，活性氧類物質(zhì)、空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白水平顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合維格列汀對(duì)2型糖尿病的治療作用確切，可降低患者血糖水平，減輕氧化應(yīng)激損傷，無明顯不良反應(yīng)，安全有效。

參考文獻(xiàn)

[1] 趙曉蘭， 馮琳. 二甲雙胍聯(lián)合維格列汀對(duì)多囊卵巢綜合征合并糖代謝異常的臨床療效研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（6）： 517-519， 528.

[2] 朱鴻玲， 王菁楠， 尤文， 等. 二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療初診2型糖尿病的療效及對(duì)血糖波動(dòng)的影響[J]. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2016， 15（11）： 1078-1081.

[3] 徐建青， 朱懷霞. 二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療多囊卵巢綜合征合并糖代謝異常的臨床效果分析[J]. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)， 2017， 29（4）： 492-494.

[4] 黎茂堯， 梁芳， 周文英， 等. 二甲雙胍聯(lián)合阿卡波糖對(duì)糖耐量異常合并肥胖癥患者的干預(yù)作用[J]. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 24（1）： 43-44.

[5] 李睿， 王會(huì)倉(cāng)， 劉美建， 等. 維格列汀聯(lián)合二甲雙胍對(duì)新診斷2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能和胰島素抵抗的改善作用[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2016， 25（23）： 2575-2577.

[6] 王祁， 王姝文. 維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床效果及其安全性[J]. 臨床合理用藥雜志， 2017， 10（3）： 30-31.