β2-微球蛋白與C-反應蛋白對Ⅳ型心腎綜合征診斷及預后的判斷意義

唐特

摘 要 目的：探討β2-微球蛋白（β2-MG）與C反應蛋白（CRP）對Ⅳ型心腎綜合征（CRS）的診斷及預后判斷價值。方法：隨機選取中老年Ⅳ型CRS確診患者（A組）、慢性腎臟病（CKD）患者（B組）及健康體檢者（C組）各30例；入院后查腎功能、β2-MG及CRP等，并對A組患者隨訪1年，據預后分為死亡組（D組）和生存組（E組）。結果：A組CRP及β2-MG水平顯著高于B組和C組，LVEF顯著低于B組和C組（P<0.05）；D組CRP及β2-MG水平顯著高于E組，LVEF顯著低于E組（P<0.05）。CPR和β2-MG的ROC曲線下面積分別為0.698和0.697，敏感性96.7%和80.0%，特異性43.4%和66.7%。結論：β2-MG與CRP均是判斷Ⅳ型CRS的較好生化指標。二者與LVEF聯合判斷有助于提高診斷準確性，并能更好地判斷預后。

關鍵詞 β2-微球蛋白 C-反應蛋白 慢性腎臟病 Ⅳ型心腎綜合征

中圖分類號：R541.61 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2018）07-0049-04

Significance of the detection of β2-microglobulin and C-reactive protein in the diagnosis and prognosis of type Ⅳ cardiorenal syndrome

TANG Te*

（Shaoyang No.1 Hospital， Hunan 422000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the significance of the detection of C-reactive protein （CRP） and β2-microglobulin

（β2-MG） in middle-aged patients with type Ⅳ cardiorenal syndrome （CRS）. Methods： The randomly selected elderly patients with type Ⅳ CRS were divided as a group A， patients with chronic kidney disease （CKD） as a group B and healthy physical examination subjects as a group C with 30 cases each. Their renal function， β2- MG and CRP levels were detected. The patients in group A were followed up for a year and then divided into a death group （group D） and a survival group （group E） based on their prognosis. Results： The levels of CRP and β2-MG were remarkable higher and LVEF was remarkable lower in group A than in group B and C （P<0.05）. The levels of CRP and β2-MG were remarkable higher and LVEF was remarkable lower in group D than in group E （P<0.05）. ROC curve areas diagnosed by CPR and β2-MG were 0.698 and 0.697， sensitivity 96.7% and 80.0%， and specificity 43.4% and 66.7%， respectively. Conclusion： β2-MG and CRP are good biochemical markers for the determination of type Ⅳ CRS. They can be helpful to improve the diagnostic accuracy of type Ⅳ CRS and to better determine the prognosis of patients when combined with LVEF.

KEy WORDS β2-MG； CRP； chronic kidney disease； CRS

心力衰竭是中老年慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）患者常見的并發癥，稱之為Ⅳ型心腎綜合征（cardiorenal syndrome，CRS）。Ⅳ型CRS是CKD患者住院的常見原因之一，也是導致CKD患者生活質量下降和生存率降低的主要原因之一。據報道，CKD患者因心血管疾病引起的死亡率遠高于腎功能衰竭的死亡率[1]，因此及時診斷Ⅳ型CRS并判斷其預后顯得尤為重要。CKD患者血液中b2-微球蛋白（b2-microglobulin，b2-MG）水平常升高，一些研究表明，b2-MG可通過炎癥反應介導參與心血管疾病的發病進程[2-3]；C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）是目前已知的慢性炎癥感染最敏感和最特異的指標之一。因此筆者通過檢測中老年CKD患者和Ⅳ型心腎綜合征患者的血b2-MG及CRP等水平，探討CRP與b2-MG在Ⅳ型CRS中的檢測意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據隨機數字表隨機選取2016年3月—2016年7月在邵陽市第一人民醫院腎內科住院的中老年CKD患者共60例，所有患者均符合美國腎臟基金會2002年制定的《慢性腎臟病臨床實踐指南》中的診斷標準[4]。依據Ⅳ型CRS診斷標準[5]將此60例患者分為Ⅳ型CRS組（A組）及普通CKD組（B組）各30例。A組患者中男19例，女11例，年齡50～82歲，平均（64.6±13.5）歲；原發病：慢性腎小球腎炎24例，糖尿病腎病6例；B組患者中男18例，女12例，年齡52～80歲，平均（66.7±12.4）歲；原發病：慢性腎小球腎炎26例，糖尿病腎病4例。以上對象均有完整的臨床資料，且均排除：①既往有心力衰竭病史、左心室輔助裝置治療及惡性腫瘤等；②伴有感染、系統性紅斑狼瘡或代謝性酸中毒等疾病者；③存在慢性阻塞性肺氣腫，支氣管哮喘等其他引起呼吸困難的疾病患者；④需立即行血液透析治療者。另據隨機數字表隨機選取同期在我院門診或體檢中心體檢的中老年健康體檢者30例作為對照組（C組），其中男20例，女10例，年齡50～75歲，平均（63.1±12.8）歲。以上對象均簽署知情同意書，且均經我院醫學倫理委員會批準通過。經比較三組間年齡、性別構成比無統計學差異；A組與B組間原發疾病構成比無統計學差異。

1.2 方法

所有患者均于入院后第二天清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml送檢驗科查腎功能、β2-MG、CRP等。健康體檢者則于早晨在我院門診空腹抽取肘靜脈血進行相關檢測。并對所有對象予以心臟彩色多普勒、胸片、心電圖等相關檢查。對A組患者隨訪1年。以上檢驗及彩超等均由我院專科醫師專人實施。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 β2-MG、CRP、心臟左室射血分數（LVEF）等指標比較

A組CRP及β2-MG水平高于B組和C組，LVEF低于B組和C組，且差異有統計學意義（P<0.05）；A組肌酐（Cr）及尿素氮（BUN）水平高于B組，但差異無統計學意義（P>0.05）；A組Cr及BUN水平高于C組，差異有統計學意義（P<0.05）；B組Cr、BUN、CRP及β2-MG水平高于C組，差異有統計學意義（P<0.05）；B組LVEF低于C組，但差異無統計學意義（P>0.05，表1）。

2.2 不同預后Ⅳ型CRS患者的CRP、β2-MG、LVEF、Cr及BUN等水平比較

經1年隨訪后Ⅳ型心腎綜合征患者死亡12例，根據預后將Ⅳ型心腎綜合征患者分為死亡組（D組）與生存組（E組）兩組，結果如下：D組CRP及β2-MG水平高于E組，射血分數低于E組，差異有統計學意義（P<0.05）；D組Cr及BUN水平高于E組，但差異無統計學意義（P>0.05，表2）。

2.3 CRP、β2-MG及LVEF診斷CRS的ROC曲線

CRP診斷CRS的ROC曲線下面積為0.698，判斷的最佳界值為5.0，其敏感性為96.7%，特異性為43.4%；β2-MG診斷CRS的ROC曲線下面積為0.697，判斷的最佳界值為20.21，其敏感性為80%，特異性為66.7%；LVEF診斷CRS的ROC曲線下面積為0.711，判斷的最佳界值為50.5%，其敏感性為82%，特異性為60.5%。

2.4 CRP與β2-MG、LVEF、BUN及Cr的相關性分析

相關性分析表明，CRP與β2-MG成正相關，相關系數為0.519，P<0.01；CRP與LVEF成負相關，相關系數為-0.785，P<0.01；CRP與Cr無明顯相關，相關系數為0.216，P=0.098；CRP與BUN無明顯相關，相關系數為0.242，P=0.063。

3 討論

原發及各種繼發性腎臟疾病均存在機體免疫功能異常，自始至終都伴隨著炎性因子的異常表達。無論是慢性腎功能衰竭非透析、血液透析還是腹膜透析患者，都有不同比例的患者出現CRP增高，表明在腎臟損害和（或）腎功能降低情況下機體免疫應答已發生改變，導致促炎癥狀態，出現急性時相反應，刺激單核（巨噬）細胞釋放細胞因子，肝臟合成、分泌CRP[6]。在透析患者中，CRP水平升高與心血管事件的發生率密切相關，是心血管事件的獨立危險因子[7]。CRP在非透析CKD患者中與心血管事件的相關性此前卻鮮有報道。本試驗中Ⅳ型CRS患者CRP水平明顯高于CKD患者，表明CPR水平增高可能促使Ⅳ型CRS發生。LVEF是臨床上反映心衰嚴重程度與預后最常用的指標，本試驗CRP與LVEF成顯著負相關，進一步提示Ⅳ型CRS與CRP水平增高有關，檢測CPR有助于Ⅳ型CRS的診斷。ROC曲線分析常用于判斷某項指標的診斷價值。本試驗CRP曲線下面積為0.698，敏感性96.7%，特異性43.4%；表明CRP是判斷CRS較好的生化指標。其曲線下面積雖然小于LVEF，但敏感性高于LVEF；表明CRP與LVEF聯合判斷有助于提高準確性，減少漏診率。預后分析死亡組CRP水平顯著高于生存組，提示CRP越高預后越差，檢測CRP有助于CRS的預后判斷。其機制可能是CRP抑制血管內皮細胞合成一氧化氮（血管舒張因子），誘導泡沫細胞形成從而促進斑塊形成，刺激單核細胞合成組織因子而促進血管內凝血和血栓形成，增強內皮細胞表達粘附分子，以及誘導表達IL-6和內皮素-1等促進血管硬化[6]。此外CRP升高還可促進瓣膜鈣化[6]。

β2-MG是反應腎臟功能的常用指標。近年研究顯示β2-MG可通過炎癥反應介導參與心血管疾病的發病進程[8-9]。本試驗Ⅳ型CRS組β2-MG水平明顯高于CKD組；提示Ⅳ型CRS與β2-MG水平升高有關。另外死亡組β2-MG水平明顯高于生存組，提示Ⅳ型CRS患者預后與β2-MG水平高低有關。β2-MG曲線下面積為0.697，敏感性80%，特異性66.7%；提示β2-MG也是判斷CRS的較好指標。其面積雖然小于LVEF，但特異性高于LVEF；這提示與LVEF聯合判斷CRS有助于提高診斷的準確性，減少誤診率。相關分析β2-MG與CRP成顯著正關系，提示β2-MG也可能通過炎癥反應來促使Ⅳ型CRS的發生發展。長期血透患者易因β2-MG沉積而導致腎臟、心臟等淀粉樣變，引發心肌功能障礙、心律失常等[10]。本研究對象雖非透析患者，但CRS組β2-MG水平顯著高于CKD組和正常對照組，過高的β2-MG也可沉積于心血管引起心臟淀粉樣變性；因此Ⅳ型CRS的發生發展也可能與心臟輕微淀粉樣變性有關。有學者認為，心衰時機體的淋巴細胞激活產生的炎癥反應可反過來促進淋巴細胞產生釋放更多的β2-MG[8，11]。這說明Ⅳ型CRS與β2-MG相互促進呈惡性循環發展。因此CKD患者一旦并發CRS就必須立即給予積極治療，否則可能預后不良。