來氟米特聯合潑尼松對進展性IgA腎病患者腎功能指標的改善效果觀察

毛菲飛

IgA腎病為慢性腎小球疾病，其發病機制較為復雜，預后較差，尚無統一的治療標準[1]。目前，臨床上多采用免疫抑制劑、激素類藥物治療該疾病，雖具有一定的作用，但同時也存在較大的爭議[2-3]。來氟米特為異唑類免疫調節劑，可有效降低尿蛋白，治療效果突出，但聯合其他藥物對腎功能影響的報道較為少見。基于此，本研究進一步探討來氟米特聯合潑尼松對進展性IgA腎病患者腎功能指標的改善效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年8月在我院治療的進展性IgA腎病患者50例，隨機分為兩組，各25例。觀察組中男14例，女11例；年齡32～48歲，平均年齡(39.88±2.15)歲。對照組中男13例，女12例；年齡31～47歲，平均年齡(38.75±3.12)歲。兩組一般資料對比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準 納入標準：經免疫學檢查、尿液檢查、腎功能檢查確診者；腎組織病理分級≥Lee氏Ⅲ級者；未使用細胞毒性藥物及其他類免疫劑者。排除標準：合并嚴重感染、腫瘤、糖尿病、結核者；嚴重肝功能損壞者；急性腎小管壞死者；存在藥物過敏史者。

1.3 方法 兩組均予以常規抗凝及調脂治療：口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514)，80mg/d，確保舒張壓≥60mmHg(1mmHg＝0.133kPa)，收縮壓≥90mmHg，若未達標，則將藥量增至20mg/d。達標后對照組晨服醋酸潑尼松片(天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020123)，1mg/(kg·d)，連續服用8周后，每隔2周減少5mg，直到減至10mg/d后維持不變。觀察組在對照組的基礎上晨服來氟米特片(福建匯天生物藥業有限公司，國藥準字H20050175)20mg/次，1次/d。兩組均連續治療12個月，并在治療過程中根據患者的情況予以調整。

1.4 評價指標 ①采用美國貝克曼庫爾特有限公司生產的貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測兩組治療前后腎功能相關指標：血肌酐、腎小球濾過率、24h尿蛋白量及血白蛋白。②療效標準[4]，治愈：24h尿蛋白定量＜0.2 g，血肌酐水平正常(男性為44～133μmol/L，女性為70～108μmol/L)；顯效：24h尿蛋白定量與治療前相比減少＞50%，血肌酐水平與治療前相比為下降趨勢；有效：24h尿蛋白定量與治療前相比減少25%～50%，血肌酐水平穩定；以上指標未改善或加重為無效。總有效率＝治愈率＋顯效率＋有效率。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組腎功能相關指標對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組血肌酐及24h尿蛋白定量明顯較低，腎小球濾過率及血白蛋白明顯較高，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療效果比較 與對照組相比，觀察組治療總有效率較高，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

表1 兩組患者治療前后腎功能指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后腎功能指標比較(±s)

組別 例數 血肌酐/(μmol·L-1) 腎小球濾過率/(mL·min-1) 24h尿蛋白定量/g 血白蛋白/(g·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 25 105.78±51.16 92.87±21.42 78.53±22.42 81.85±21.35 1.88±1.47 1.24±0.24 38.83±4.26 42.92±5.26觀察組 25 105.68±51.35 80.12±20.03 78.44±22.58 95.31±21.69 1.83±1.45 0.89±0.46 38.72±4.96 48.32±6.72t值 0.007 2.174 0.014 2.211 0.121 3.373 0.084 3.164P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

3 討論

IgA腎病對患者腎功能的傷害較為嚴重，易造成慢性腎衰竭[5]。該病的發病機制尚未完全闡明，常伴有血尿、不同程度的蛋白尿等癥狀。對于進展性IgA腎病患者而言，臨床多主張其使用免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物，以減少異常或過量的IgA分子，抑制進展性腎小球、腎小管病變[6]。

本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組血肌酐及24h尿蛋白定量明顯較低，腎小球濾過率及血白蛋白明顯較高，觀察組治療總有效率明顯較高，提示來氟米特聯合潑尼松治療可有效降低IgA腎病患者的尿蛋白量，提高血白蛋白水平，穩定患者腎功能水平且療效確切。IgA腎病的發病原因主要為免疫調節方面存在異常，而來氟米特為抗增生活性免疫調節劑，可有效抑制NF-κB、蛋白絡氨酸激酶等活性，可產生抗炎效果，進而起到抑制免疫反應的作用；該藥物可以選擇性且可逆性的抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，控制脫氧核糖核酸與核糖核酸的合成，進而抑制增生活躍期細胞；同時，還可以抑制B淋巴細胞及T淋巴細胞的增生，阻止淋巴細胞信號的傳遞，控制免疫球蛋白的產生，抑制炎癥反應。相關研究證實，來氟米特還可以緩解早期糖尿病腎病大鼠尿蛋白的排泄與腎臟病理的損害，進而起到保護腎臟的作用[7-8]。IgA腎病常伴有水腫、低蛋白血癥、高血脂等腎病綜合征，而相關研究結果顯示，激素能減少IgA腎病患者的尿蛋白量，提高血白蛋白水平，進而改善腎功能[9-10]。潑尼松作為一種激素類藥物，具有強大的免疫抑制及抗炎的作用，可有效減少炎性滲出，副作用較小，故被臨床廣泛使用。與傳統免疫抑制劑相比，來氟米特比他克莫司、霉酚酸酯更具價格優勢；比硫唑嘌呤治療IgA腎病效果更加明顯，且不良反應較少；來氟米特聯合小劑量激素，同環磷酰胺聯合激素的療效相當，且不良反應的發生率較低。因此，來氟米特聯合潑尼松治療進展性IgA腎病更具優勢，可作為主要的治療方法。

綜上所述，治療進展性IgA腎病患者采用來氟米特聯合潑尼松的方式，可以有效改善患者的腎功能指標，具有較好的臨床療效。

參考文獻：

[1]林婉清，張月華，王輝.醋酸潑尼松聯合來氟米特治療IgA腎病的臨床觀察及護理措施[J].中國生化藥物雜志，2017，37(9)：295-296.

[2]李登峰，任金香.醋酸潑尼松聯合來氟米特治療IgA腎病的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27(8)：1118-1120.

[3]符月琴，白濤.來氟米特聯合糖皮質激素治療IgA腎病的Meta分析[J].中國藥物與臨床，2017，17(5)：745-748.

[4]賈利寧，楊陽，高明，等.六味地黃湯聯合來氟米特、潑尼松治療大鼠IgA腎病的研究[J].陜西中醫，2016，37(3)：372-375.

[5]閔璐琳，張敏芳，車霞靜，等.來氟米特聯合中小劑量激素治療IgA腎病的療效觀察[J].中華腎臟病雜志，2016，32(10)：721-727.

[6]杭永付，盧國元，沈蕾，等.來氟米特治療IgA腎病安全性和有效性的Meta分析[J].中國臨床藥理學與治療學，2017，22(1)：60-67.

[7]唐筠.CsA聯合潑尼松對小兒IgA腎病的療效及對IL-18、ICAM-1的影響[J].西南國防醫藥，2016，26(11)：1239-1241.

[8]王衛軍，石娟，張濤，等.潑尼松聯合CTX對IgA腎病患者療效及腎功能指標的影響[J].檢驗醫學與臨床，2016，13(21)：3043-3045.

[9]張延.來氟米特聯合潑尼松治療進展性IgA腎病的療效[J].廣州醫學院學報，2010，38(4)：82-83.

[10]馬亞麗，陳芳，時軍，等.來氟米特聯合潑尼松治療膜性腎病的臨床觀察[J].中國藥房，2016，27(23)：3224-3226.