醒腦靜聯合納洛酮治療肝性腦病患者認知和血清炎癥因子水平變化*

王軍，張流，熊華剛，楊智剛，王梅，李勇富

肝性腦病（hepatic encephalopathy，HE）又被稱為肝性昏迷，是各種重癥肝病常見的嚴重并發癥之一[1，2]。目前，肝性腦病患者的治療主要以藥物治療為主，包括病因或原發病治療、預防感染、去除誘因、調整飲食、調節水電解質平衡、調節腸道pH值等方法[3]。藥物治療包括納洛酮和醒腦靜，前者是阿片類受體拮抗藥，作用于腦干網狀結構，能改善患者意識狀態；后者是由冰片、天然麝香等中藥提取物組成，具有開竅醒腦、涼血破瘀、清熱解毒等功效[4]。本研究應用醒腦靜與納洛酮聯合治療HE患者，觀察了患者認知和血清炎癥因子水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年1月～2017年1月我院診治的乙型肝炎肝硬化并發HE患者88例，男54例，女34例；平均年齡（55.3±5.1）歲。符合肝性腦病的診斷標準[5]。未合并嚴重的腎功能障礙和活動性感染。采用隨機數字表法將患者分成兩組，兩組年齡、性別、臨床分期等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05，表1），具有可比性。

表1 兩組一般資料（%，±s）比較

表1 兩組一般資料（%，±s）比較

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1.2 治療方法 給予兩組患者基礎常規治療，預防感染、素食、調節水電解質平衡、酸化腸道和護肝治療。在對照組，給予醒腦靜注射液20 ml，加入5%葡萄糖溶液500 ml中靜脈滴注，1次/d；觀察組在對照組治療的基礎上加用納洛酮注射液1 mg，加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，2次/d。兩組均治療7～10 d。

1.3 臨床檢測和認知評價 采用ELISA法檢測血清白細胞介素6（IL-6）、IL-10、β-內啡肽和腫瘤壞死因子α（TNF-α，上海科華生物技術公司）；常規檢測血氨和C-反應蛋白（CRP）；采用簡易智力狀態檢查量表（MMSE）和長谷川癡呆量表（HDS）評分評價認知水平。MMSE評分最高分為30分，HDS評分最高分為32.5分。分值越高，認知水平越高[6]。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析。計數資料采用x2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效情況 在治療結束時，觀察組死亡14例（31.8%），而對照組死亡20例（45.5%），觀察組患者病死率顯著低于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組β-內啡肽、血氨和CRP水平比較 治療后，觀察組血清β-內啡肽、血氨和CRP水平明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表2）。

表2兩組β-內啡肽、血氨和CRP水平（±s）比較

表2兩組β-內啡肽、血氨和CRP水平（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

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2.3 兩組治療前后血清IL-10、IL-6和TNF-α水平比較治療后，觀察組血清IL-6和TNF-α水平顯著低于對照組，差異有統計學意義P＜0.05，表3）。

表3 兩組血清IL-10、IL-6和TNF-α水平（±s）比較

表3 兩組血清IL-10、IL-6和TNF-α水平（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

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2.4 兩組治療前后MMSE和HDS評分比較 在治療后，觀察組MMSE和HDS評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，表4）。

表4 兩組MMSE和HDS評分（±s）比較

表4 兩組MMSE和HDS評分（±s）比較

與對照組比，①P＜0.05

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3 討論

本研究探討了醒腦靜與納洛酮聯合治療HE患者的臨床療效及其對患者認知功能和血清細胞因子水平的影響。在正常生理情況下，體內多余的氨經過肝臟代謝最終變成尿素排出體內[7，8]。醒腦靜通過調節血腦屏障對氨的通透性，降低血氨對腦組織的損傷[9-11]。β-內啡肽水平升高是由于應激狀態下下丘腦釋放過多，造成前列腺素和兒茶酚胺類水平降低，出現認知功能障礙。納洛酮可以與β-內啡肽受體競爭性結合，減少β-內啡肽的生成。醒腦靜包含冰片成分，具有抑菌作用，降低細胞因子水平。兩組患者在接受治療后，與治療前相比MMSE和HDS評分均明顯上升，且觀察組上升程度高于對照組。醒腦靜注射液主要有冰片、麝香、梔子、郁金，其中梔子的主要成分為熊果酸，具有顯著的鎮靜、安神作用[12-14]；麝香可由靜脈途徑經過血腦屏障，直接作用于中樞神經系統，興奮中樞神經系統，提高患者的認知能力；郁金具有活血順氣作用，改善腦部組織血液供應，配合納洛酮可以起到通腦開竅的作用。納洛酮可通過穩定細胞膜、降低自由基生成，進而減少缺血再灌注損傷。納洛酮可作用于腦干網狀結構，起到非特異性促醒作用，改善認知功能。對煩躁不安、譫妄等精神癥狀，具有鎮靜作用。HE患者在接受醒腦靜與納洛酮聯合治療后，認知功能得到改善，血清細胞因子水平降低，具有一定的臨床療效。

【參考文獻】

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