史兔英,祝 峰,丁加偉,祝 靚
支原體是一類沒有細胞壁,能通過濾菌器,可用人工培養基培養增殖的最小原核細胞型微生物,對人泌尿生殖道作用的主要是解脲脲原體 (Uu)和人型支原體(Mh)。Uu可引起非淋菌性尿道炎(nongonococcal urethritis,NGU)、宮頸炎、子宮內膜炎,并與自然流產等相關聯[1],也可引起男性不育[2],Mh可引起盆腔感染、腎盂腎炎、新生兒感染等,由此可見Uu和Mh的感染會帶來較大的危害,近年來隨著抗菌藥物的廣泛使用,患者及臨床醫師對于支原體感染的認識不夠,導致其感染率呈上升趨勢及支原體耐藥株的出現,給臨床經驗治療帶來困難,因此,筆者對所在醫院支原體感染狀況及其耐藥性進行統計分析,旨在為臨床用藥提供參考。
1.1 一般資料收集筆者所在醫院2015年6月—2017年6月門診和病房送檢的348例支原體培養的標本,年齡19~75歲。
1.2 標本采集常規清潔外陰,以無菌拭子取宮頸或陰道后穹窿或尿道分泌物,標本采集后立即送檢,所有標本采集均在抗生素使用前。
1.3 試劑珠海市銀科醫學工程股份有限公司生產的支原體鑒定藥敏試劑盒 (培養法)。其包括12種抗菌藥物,分別是:多西環素(DOX)、米諾環素(MIN)、環丙沙星(CPF)、氧氟沙星(OFL)、司帕沙星(SPA)、羅紅霉素(ROX)、阿奇霉素(AZI)、克拉霉素(CLA)、交沙霉素(JOS)、大觀霉素(SPE)、螺旋霉素(ASP)、左旋氧氟(LEV)。
1.4 檢測方法嚴格按照說明書進行操作。37℃培養24 h記錄Uu的結果,48 h觀察并記錄Mh的結果:相應微孔顏色由黃變紅且澄清透明,且陽性對照孔也變紅,陰性對照孔不變色,提示支原體陽性。混濁變紅時表明有雜菌污染,不記錄為陽性。藥敏結果判斷:若某抗菌藥物低濃度孔和高濃度孔仍為黃色表明對其敏感;若低濃度孔變紅,高濃度孔仍為黃色表明對其中度敏感;若雙孔均變紅表明對其耐藥。
2.1 培養結果348例送檢標本中,支原體培養陽性的244例,陽性率為70.1%,其中單純Uu陽性的患者186例,占陽性標本的76.2%,單純Mh陽性的8例,占3.3%,Uu和 Mh混合感染的50例,占20.5%.1例混濁變紅,列為假陽性。
2.2 藥敏結果藥敏試驗結果顯示,單純Uu感染時,Uu對多西環素的敏感率最高達100.0%,其次是交沙霉素、米諾環素敏感率高于97.0%,對螺旋霉素和環丙沙星最為耐藥,耐藥率高于65.0%。單純Mh感染時,Mh對多西環素、交沙霉素、大觀霉素敏感率最高,為100.0%,其次是米諾環素敏感率為87.5%,對其他幾種抗菌藥物耐藥率均較高,達60.0%以上。其對螺旋霉素完全耐藥。Uu和Mh混合感染時,Uu+Mh對多西環素、米諾環素、交沙霉素敏感率在80.0%以上,對其他抗菌藥物敏感率都在20.0%以下,螺旋霉素對其無抗菌活性。見表1。

表1 支原體藥敏試驗結果
2015年6月—2017年6月筆者所在醫院支原體培養陽性率為70.1%,高于相關研究報道[3-6],其中單純Uu感染率為76.2%,單純Mh感染率為3.3%,Uu和Mh混合感染率20.5%,說明支原體感染中以Uu感染為主,這與國內大多研究一致[3-6]。Uu感染率高可能和其特殊的頂端結構有關,致使其能牢固地黏附于靶細胞表面[5]。Mh和Uu混合感染的檢出率高于Mh單純感染的檢出率,這可能由于Uu感染在人體內對Mh感染具有協同作用[7]。此348例標本全是取自女性,未有男性標本,國內相關研究[3-7]顯示男性泌尿生殖道感染時支原體陽性率都在25%以上,有些達到47.83%,馬瑩等[8]研究的該院泌尿系感染狀況,感染的總陽性率為19.28%,未見支原體感染病例,這提示80.72%的陰性率中不排除有支原體感染情況,因此臨床醫師需對支原體感染引起的泌尿系感染引起重視,對疑似泌尿系感染的患者必要時應做支原體檢查,確定其病因,合理用藥。對于1例混濁變紅,列為假陽性的標本,有可能也存在支原體,張紅升等[9]研究發現液體培養液變紅并明顯混濁的標本接種于支原體固體平板上培養,有74.9%生長支原體。支原體液體培養法存在一缺陷,只要標本中存在分解尿素或精氨酸的微生物都可能使其顏色發生變化,干擾判斷。因該院目前無支原體固體平板,無法進一步研究,暫將此例不列入陽性標本統計。
干擾細胞壁合成的抗菌藥物對支原體無抗菌活性,因支原體無細胞壁。治療其引起的感染需選用干擾蛋白質合成或阻斷DNA復制的抗菌藥物。常用大環內酯類、喹諾酮類、四環素類及氨基糖苷類。該研究顯示,不同類型的支原體對藥物的耐藥性有差異,Uu對四環素類的多西環素的敏感率最高達100.0%,其次是米諾環素及大環內酯類的交沙霉素和克拉霉素,敏感率在90.0%以上,對喹諾酮類敏感性較差基本在20.0%以下 (除司帕沙星敏感率為53.8%外),對螺旋霉素的敏感性較差只有7.5%。Mh對四環素類的多西環素、大環內酯類的交沙霉素、氨基糖苷類的大觀霉素敏感率最高為100.0%,其次是米諾環素敏感率為87.5%,對其他幾種抗菌藥物耐藥率均較高,達60.0%以上;其對螺旋霉素完全耐藥。Uu和Mh混合感染時,其對藥物的敏感性基本都低于單純Uu或Mh感染,這說明Uu合并Mh感染增強了藥物的耐受性,擴大了耐藥的范圍[3,10],臨床對此應高度重視。混合感染時臨床可以選用多西環素、米諾環素、交沙霉素這三種抗菌藥物,其敏感率相對較高在80.0%以上,這與國內多數研究相符[3,11]。 對其他抗菌藥物敏感率都在 20.0%以下。 值得注意的是,單純Uu感染時,對克拉霉素和阿奇霉素敏感率分別為92.5%、77.4%,而單純Mh感染時,對這兩種抗菌藥物敏感率都為0.0%,混合感染是對這兩種抗菌藥物敏感率4.0%、0.0%。差異較大,提示臨床醫師用藥時要注意此差異,懷疑支原體感染時,及時做支原體培養及藥敏試驗,這是非常必要的。
根據上述分析,臨床應重視支原體引起的泌尿生殖道感染,及時做支原體檢查,根據藥敏結果選擇性用藥,藥敏結果未出時,經驗治療時可以選擇敏感性較高的多西環素、交沙霉素、米諾環素。有藥敏結果時,及時根據結果選擇合適的藥物或聯合用藥,提高療效。
參考文獻
[1]AHMADI MH,MIRSALEHIAN A,BAHADOR A.Prevalence of urogenital mycoplasmas in iran and their effects on fertility potential:A systematic review and Meta-analysis[J].Tran J Public Health,2016,45(4):409-422.
[2]周運恒,馬紅霞,李戩,等.2012-2015年某醫院男性不育患者精液支原體陽性率和耐藥率情況動態分析[J].中國感染與化療雜志,2016,16(5):648-652.
[3]堯榮鳳,李智,沈菊英,等.泌尿生殖道支原體藥物敏感性試驗結果動態分析[J].檢驗醫學,2016,31(12):1050-1054.
[4]高尚秀,龔永平.泌尿生殖道感染患者1008例的支原體培養及藥敏分析[J].現代醫藥衛生,2016,32(16):2490-2492.
[5]洪亞明,李珺,陳金云.富陽地區泌尿生殖道支原體感染及耐藥性分析[J].浙江臨床醫學,2015,17(1):127-128.
[6]呂寧,陳建波,肖顏玉,等.5724例泌尿生殖道感染的支原體感染狀況及藥物敏感結果分析[J].重慶醫學,2013,42(22):2649-2651.
[7]李佳艷,羅良賢,袁紅霞,等.24688例泌尿生殖道感染患者解脲脲原體與人型支原體的臨床檢測研究[J].中國現代醫生,2017,55(8):21-23.
[8]馬瑩,朱柏貴,周寧.武警某醫院泌尿系感染常見病原菌分布及其耐藥情況分析[J].武警醫學,2015,26(8):828-830.
[9]張紅升,韓晶.支原體液體培養法假陽性原因探討[J].檢驗醫學,2012,27(4):316-318.
[10]林城,梁坤鈴,何曉明.2114例泌尿生殖道支原體培養結果及其藥敏分析[J].實驗與檢驗醫學,2015,33(3):359-361.
[11]查文云.228例泌尿生殖道感染支原體培養鑒定和藥敏試驗的分析[J].中國醫藥指南,2014,12(2):107-108.