阿托伐他汀鈣聯合燈盞生脈膠囊對老年高血壓合并左室肥厚患者氧化應激狀態、左室重構及左心功能的影響

張德龍，殷 莉，姜 芳，郭 芳，郝偉華，楊慧君，崔 嶺

(河北省石家莊市第一醫院，河北 石家莊 050000)

隨著我國老齡化趨勢的加快，原發性高血壓的發病率在老年人群中呈現逐年增高的趨勢，已經成為危害我國老年人生命健康的主要慢性心血管疾病之一。高血壓患者由于長期異常的血壓波動，常造成心、腦、腎等靶器官損害，其中左室肥厚是高血壓患者最常見的早期靶器官損害[1]。相關研究顯示，高血壓患者機體常處于一定程度的氧化應激狀態[2]，患者機體中氧化-抗氧化系統失衡，氧自由基產生增加、清除減少，導致自由基蓄積，引起心肌細胞脂質過氧化損傷以及左室重構，最終導致左室肥厚，嚴重影響患者心功能及運動耐力[3-4]。阿托伐他汀鈣具有抗炎、保護血管內皮細胞功能等作用[5]，近年廣泛用于該病的治療。燈盞生脈膠囊是活血化瘀之良藥，具有活血通絡、益氣養陰等功效。2015年1月—2016年1月，筆者觀察了阿托伐他汀鈣聯合燈盞生脈膠囊對老年高血壓合并左室肥厚患者氧化應激狀態、左室重構及左心功能的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取上述時期在我院治療老年高血壓合并左室肥厚患者130例作為研究對象，年齡≥60歲，高血壓診斷符合《中國高血壓防治指南2010》[6]相關標準；左室肥厚診斷參照文獻[7]及2003歐洲高血壓協會推薦的左室肥厚標準[8]：女性患者左室質量指數(LVMI)≥110 g/m2，男性患者LVMI≥125 g/m2。排除繼發性高血壓、高血壓急危癥者，伴嚴重的心、肝、腎功能不全者，伴心肌病、心臟瓣膜病、先天性心臟病、糖尿病、急性腦血管疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病者。患者自愿參加本研究，并簽署知情同意書，無退出者。將納入的患者隨機分為觀察組與對照組，每組65例，2組性別、年齡、高血壓病程、體質量指數(BMI)、血壓、高血壓分級比較差異均無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 2組治療前一般資料比較

注：1 mmHg=0.133 kPa。

1.2治療方法 2組均給予心內科常規治療，包括向患者及家屬進行高血壓疾病相關知識(發病及治療)講解，低鹽低脂飲食，戒煙忌酒、控制體質量；給予硝苯地平控釋片30 mg/次口服，1次/d，控制血壓<140/90 mmHg；氯沙坦鉀片50～100 mg/次口服，1次/d；阿托伐他汀片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產，生產批號：130512，規格：10 mg/片)10 mg/晚口服。觀察組在此基礎上給予燈盞生脈膠囊(云南生物谷藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20026439) 3粒/次口服，3次/d。2組均連續治療6個月后觀察療效。

1.3觀察指標 ①檢測2組治療前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛 (MDA)、8-異前列腺素(8-iso-PG)及B型腦鈉肽(BNP)水平，其中SOD采用黃嘌呤氧化酶法檢測，MDA采用硫代巴比妥酸反應法測定，兩者檢測試劑盒均購自南京建成公司；GSH-Px采用免疫比色法測定，試劑盒購自北京雷根生物技術有限公司；8-iso-PG測定采用酶聯免疫法，試劑盒購自上海微蒙生物技術有限公司。②記錄2組治療前后心臟超聲相關指標(美國Phillip公司生產的SD-800彩色多普勒超聲儀)，包括室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室質量指數(LVMI)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、E/A。③評估2組治療前后紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級，記錄6 min步行距離(6MWD)，參照指南[9]及結合文獻[10]確定患者6MWD分級標準： 6MWD≥400 m為I級(運動耐力基本正常)，325～399.9 m為J級(輕度運動耐力受損)，250～324.9 m為K級(中度運動耐力受損)，<250 m為L級(重度運動耐力受損)。

2 結 果

2.12組治療前后氧化應激相關指標比較 2組治療后血清SOD、GSH-Px水平均明顯升高(P均<0.05)， MDA、8-iso-PG水平均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組SOD、GSH-Px水平均高于對照組(P均<0.05)，MDA、8-iso-PG水平低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.22組治療前后左室重構、心功能相關指標比較2組治療后LVEDD、LVMI和血清BNP水平均明顯降低(P均<0.05)，LVEF、E/A均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組各指標改善情況優于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后氧化應激相關指標比較

注：①與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后左室重構、心功能相關指標比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后心功能NYHA分級、6MWT比較2組治療后NYHA心功能分級、6MWT均顯著改善(P均<0.05)，且觀察組的改善情況優于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后心功能NYHA分級、6MWT情況比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.42組不良反應發生情況 2組治療期間均未發生嚴重藥物不良反應。觀察組2例出現輕度血清丙氨酸轉氨酶升高，經保肝治療后恢復正常，不影響繼續治療。

3 討 論

左室肥厚是高血壓患者最常見的靶器官損害并發癥，國外相關流行病學資料顯示，高血壓患者中左室肥厚檢出率為24.2%～39.5%[1]；國內相關數據顯示，左室肥厚在高血壓患者中的檢出率為19.2%～34.3%[7]。左室肥厚目前被認為是高血壓患者發生不良心血管事件的獨立危險因素，合并左室肥厚的高血壓病患者遠期死亡率是非左室肥厚患者的2～4倍[7]。左室重構是高血壓合并左室肥厚的重要環節，而在引起左室重構的環節中，氧化應激反應發揮了重要作用[4，11-13]。SOD和GSH-Px是機體內的抗氧化防御系統，是體內重要的氧化酶以及自由基清除劑，兩者均能夠抑制氧自由基誘導的炎性損傷和體內補體激活，減輕補體活化介導的炎性反應對組織細胞的損害[12]，還能抑制氧自由基介導的細胞增殖以及血管基因表達，具有抗纖維化作用。MDA、8-iso-PG是細胞膜上酯化的花生四烯酸經過氧自由基催化作用后，裂解形成的前列腺素衍生物，二者均能夠間接反映氧化應激反應程度，且水平越高則表示機體氧化損傷程度越重[12]。因此， 以“氧化應激-心室重構-左室肥厚”為路徑的通路在左室肥厚發生機制中處于重要作用，如何阻斷此通路，從而改善患者心功能及預后就成為治療的新靶點。

高血壓合并左室肥厚患者由于心室重構、左室肥厚的發生，引起舒縮功能受損，心功能降低，進而嚴重影響患者的運動耐力。LVEDD、LVMI是評價左室重構及左室肥厚的重要指標，尤其國際公認的以LVMI為評估標準普遍應用于臨床[8]。LVEF則是評估左室收縮功能的重要超聲學指標，E/A則是一種評估左室舒張功能的敏感指標，早期左室舒張功能受損患者中E/A比值顯著降低[4]。BNP是一種肽類神經內分泌激素，不僅能夠反映左心功能狀態，還是一種反映心肌缺血、心室重構的敏感生化標記物，當左室功能降低，心室重構發生后，其水平顯著增高。6MWD是美國胸科協會2002年制定的評估心肺功能及運動耐力的檢查手段，既往多應用于心力衰竭患者的心功能分級以及運動耐力評估，近些年也逐漸應用于高血壓患者中心肺功能及運動耐力的評價[14]。

他汀類藥物目前被認為是心血管疾病二級預防中的重要藥物，在降低心血管疾病死亡率、改善患者遠期預后方面發揮了重要作用。阿托伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)，其除具有良好降血脂作用外，還能夠通過抑制NADPH氧化酶活性，減少NADPH氧化酶亞基的表達，并提高抗氧化酶活性，從而提高機體內抗氧化防御系統的能力而發揮抗氧化應激功能[15-16]；能夠通過阻斷NF-κB通路途徑，抑制炎性反應以及炎性因子的合成，從而降低炎性因子誘導的氧自由基生成[17]；還能夠通過抑制Rho/Rho激酶(ROCK)信號通路，抑制血管平滑肌和心肌間質細胞增殖，保護血管內皮功能，增加血管內皮中的一氧化氮(NO)合成，從而減少自由基生成，間接發揮抗氧化作用[18]。

中醫學中將高血壓病歸屬為“頭痛”“中風”“眩暈”的范疇，并指出氣血功能失衡是該病的內在因素，且常伴有“瘀血證”。《醫宗金鑒》中記載:“瘀血停滯……神迷眩遠。” 現代中醫學家認為高血壓患者病程較長，久病入絡、氣血耗傷，引起脈絡受損、瘀血阻滯，造成臟器功能受損。因此，針對高血壓疾病患者“瘀血證”的治療成為關鍵[19]。燈盞生脈膠囊主要成分為燈盞細辛、人參、麥冬、五味子，其中燈盞細辛能夠抑制血小板黏附聚集，促進纖維蛋白分解，降低血液黏稠度和高凝狀態，改善臟器微循環；還能夠抗炎抗氧化，降低血管阻力，擴張冠脈血管，增加心、腦、腎等重要臟器供血，具有重要的臟器保護功能[20]。人參能夠改善心力衰竭患者心功能，降低血漿腦鈉肽含量，最終提高運動耐量[21]。

本研究結果顯示，2組治療后血清SOD、GSH-Px水平均明顯升高，MDA、8-iso-PG、BNP水平均明顯降低，LVEDD、LVMI、LVEF、E/A、NYHA心功能分級、6MWT均顯著改善，且治療后觀察組的改善情況優于對照組。提示阿托伐他汀鈣聯合燈盞生脈膠囊能夠在發揮抗氧化應激反應基礎上，顯著改善患者心室重構及心功能，從而有利于患者運動耐力的改善，且安全性好，值得臨床推薦。

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