基于重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)比較抑郁癥和精神分裂癥患者認(rèn)知功能的差異

宋煜青，譚云龍，雙 梅，董問(wèn)天

認(rèn)知功能是指人腦加工、儲(chǔ)存和提取信息的能力，即人們對(duì)事物的構(gòu)成、性能與他物的關(guān)系、發(fā)展動(dòng)力、發(fā)展方向，及基本規(guī)律的把握能力，涉及到多個(gè)方面：執(zhí)行功能、注意力、學(xué)習(xí)和記憶、言語(yǔ)流暢性和處理速度等，是反映了大腦功能[1-2]。認(rèn)知功能障礙已經(jīng)成為精神疾病癥狀的重要組成部分和治療難題。精神分裂和抑郁癥作為最常見的兩個(gè)精神疾病之一，都存在認(rèn)知功能障礙，并且與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)[3-4]。精神分裂癥對(duì)認(rèn)知功能的損害要比其他功能性精神疾病更嚴(yán)重[5]。該研究采用重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS)，對(duì)比癥狀緩解后抑郁癥和精神分裂癥認(rèn)知功能的情況。

1 材料與方法

1.1研究設(shè)計(jì)采用病例對(duì)照的方法進(jìn)行研究。在北京大學(xué)第六醫(yī)院門診和住院患者招募抑郁癥和精神分裂癥受試者，在社區(qū)人群中招錄正常對(duì)照者。所有受試者都要在完全了解本研究，簽署知情同意書后方開始入組、評(píng)估。收集受試者的社會(huì)人口學(xué)資料、吸煙史、飲酒史和既往史。本研究經(jīng)過(guò)北京大學(xué)第六醫(yī)院倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)， 所有受試者都是在充分了解研究后簽署知情同意書。

1.2病例資料

1.2.1抑郁癥組 入組標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病和相關(guān)健康問(wèn)題分類第十版(ICD-10)抑郁癥的診斷且目前抑郁癥的病情相對(duì)穩(wěn)定，年齡≥18歲。

1.2.2精神分裂癥組 入組標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10精神分裂癥的診斷且病情穩(wěn)定配合檢查者，年齡≥18歲。

1.2.3正常對(duì)照組 入組標(biāo)準(zhǔn)：正常健康對(duì)照，不符合抑郁癥和精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18歲。

1.2.4排除標(biāo)準(zhǔn) 年齡<18歲，文盲，有嚴(yán)重的活動(dòng)性軀體疾病，有顱腦損傷和神經(jīng)系統(tǒng)疾病，有聽力和色盲、色弱者，接受過(guò)電休克治療者，服用過(guò)對(duì)認(rèn)知功能有明顯影響的藥物，有符合ICD-10物質(zhì)濫用/依賴者，精神發(fā)育遲滯，癡呆，雙相障礙，神經(jīng)癥，人格障礙的患者。目前抑郁癥和精神分裂癥患者病情較重者。

1.3神經(jīng)心理評(píng)估工具

1.3.1精神癥狀嚴(yán)重程度的評(píng)估 抑郁和焦慮癥狀評(píng)估采用漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-24)和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)。兩個(gè)量表的總分能較好的反映抑郁、焦慮癥狀的嚴(yán)重程度，得分越高抑郁、焦慮癥狀越重。陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale, PANSS)是對(duì)精神分裂癥癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估的常用工具之一，分為陽(yáng)性癥狀量表、陰性癥狀量表和一般精神病理量表3個(gè)分量表。每個(gè)條目均為7級(jí)評(píng)分，從1到7分，其中陽(yáng)性量表和陰性量表各有7個(gè)條目，一般精神病理量表共有16個(gè)條目，總分為30～210分[6]，分?jǐn)?shù)越高，精神疾病越重。

1.3.2神經(jīng)認(rèn)知功能的評(píng)估 重復(fù)性成套神經(jīng)心理狀態(tài)測(cè)驗(yàn)(RBANS)是一個(gè)全面認(rèn)知檢查工具，具有較好的信度和效度。包括12 個(gè)條目，分5個(gè)因子，每個(gè)因子分由所包含條目的原始分通過(guò)查表所得，其中即刻記憶包含詞匯學(xué)習(xí)和故事復(fù)述2個(gè)條目，視覺廣度包含圖形臨摹和線條定位2個(gè)條目，言語(yǔ)功能包含圖畫命名和語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)2個(gè)條目，注意包含數(shù)字廣度和編碼測(cè)驗(yàn)2個(gè)條目，延時(shí)記憶包含詞匯回憶、詞匯再識(shí)、故事回憶及圖形回憶4個(gè)條目，量表總分由5個(gè)因子分值之和查表而得[7-8]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行分析，3組之間對(duì)RBANS的每個(gè)條目、5個(gè)因子和總分采用方差分析(ANOVA)檢驗(yàn)，如果3組間均值有差異再進(jìn)行post-hoc進(jìn)行兩兩分析。采用Pearson相關(guān)分析對(duì)抑郁癥和精神分裂癥患者的認(rèn)知評(píng)分與疾病嚴(yán)重程度進(jìn)行分析。隨后進(jìn)行線性回歸分析RBANS得分受癥狀嚴(yán)重程度影響的程度。年齡、受教育程度和病程作為混雜因素進(jìn)行矯正。

2 結(jié)果

2.1研究對(duì)象的社會(huì)人口學(xué)資料共收集抑郁癥患者40例，男20例，女20例，年齡(36.9±11.6)歲。精神分裂癥患者44例，男20例，女24例，年齡(35.5±11.1)歲。 正常對(duì)照41例，男17例，女24例，年齡(32.4±13.3)歲。各組年齡進(jìn)行ANOVA比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=1.446，P=0.239)，各組男女比例進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.595，P=0.743)。3組人群的受教育年數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.924，P=0.400)。其中抑郁癥組的HAMD平均分為14.0±10.9，HAMA平均分為9.0±8.9，精神分裂癥患者PANSS總分為49.7±16.5，見表1。

2.2研究對(duì)象的認(rèn)知功能的差異結(jié)果顯示，除了言語(yǔ)功能這個(gè)因子在3組間沒有差異，其余4個(gè)因子在3組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

抑郁癥患者只有注意力因子評(píng)分顯著低于正常。具體到每個(gè)條目，抑郁癥患者在詞匯學(xué)習(xí)、編碼測(cè)驗(yàn)、詞匯回憶和圖形回憶評(píng)分要顯著低于正常對(duì)照。精神分裂癥患者在四個(gè)因子的評(píng)分都顯著低于正常對(duì)照，延時(shí)記憶的評(píng)分也低于抑郁癥患者。具體到每個(gè)條目，精神分裂癥在詞匯學(xué)習(xí)、線條定位、編碼測(cè)驗(yàn)、詞匯回憶、詞匯再識(shí)、圖形回憶的評(píng)分都顯著低于正常對(duì)照；在線條定位、詞匯回憶評(píng)分也顯著低于抑郁癥患者。

進(jìn)一步做相關(guān)分析顯示，抑郁癥患者數(shù)字廣度測(cè)驗(yàn)(評(píng)價(jià)注意力)與抑郁癥的HAMD總分呈負(fù)相關(guān)性(r=-0.38，P=0.015)。抑郁越重，注意力越差，這與臨床經(jīng)驗(yàn)是一致的。精神分裂癥患者的PANSS總分、一般精神病理得分、陽(yáng)性癥狀評(píng)分和陰性癥狀評(píng)分與注意力總分呈負(fù)相關(guān)性，癥狀越重，注意力評(píng)分越差。另外RBANS總分與PANSS總分和陽(yáng)性癥狀總分也呈負(fù)相關(guān)性，提示精神分裂癥的癥狀越重，注意力和認(rèn)知功能的損害越重，見表3。

表1 正常對(duì)照、抑郁癥和精神分裂癥患者一般情況

表2 正常對(duì)照、抑郁癥和精神分裂癥患者的RBANS測(cè)試結(jié)果

表3 精神分裂癥患者PANSS評(píng)分與有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的RBANS分項(xiàng)目的相關(guān)分析

進(jìn)行線性回歸分析，將RBANS評(píng)分作為因變量，抑郁癥患者HAMD、HAMA、年齡、受教育程度、病程作為自變量，結(jié)果顯示只有受教育程度預(yù)示了RBNAS的得分(β=0.350，95%CI：0.019～2.181，t=2.079，P=0.046)。將RBANS評(píng)分作為因變量，精神分裂癥患者PANSS量表的陽(yáng)性、陰性和一般精神病理評(píng)分、年齡、受教育程度、病程作為自變量，發(fā)現(xiàn)只有陽(yáng)性癥狀評(píng)分預(yù)示了RBNAS的得分(β=-0.521，95%CI：-7.672～-0.273，t=-2.242，P=0.031)。

3 討論

本研究對(duì)疾病緩解后的抑郁癥和精神分裂癥患者進(jìn)行了RBANS檢測(cè)，結(jié)果顯示抑郁癥和精神分裂癥患者的認(rèn)知功能都較正常人群差，并且精神分裂癥比抑郁癥患者更差。其中在即刻記憶和延時(shí)記憶、視覺廣度總體上，抑郁癥和正常人群沒有明顯區(qū)別，都優(yōu)于精神分裂癥患者。注意力方面，抑郁癥和精神分裂癥之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，都差于正常人群。在言語(yǔ)功能上，抑郁癥和精神分裂癥患者與正常對(duì)照差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

研究顯示，抑郁癥患者即使癥狀得到有效緩解，但是患者的注意力障礙依然存在，并且與抑郁癥的嚴(yán)重程度有明顯相關(guān)性，疾病越嚴(yán)重，注意力的損害也越重。另外詞匯學(xué)習(xí)、詞匯回憶和圖形回憶上也存在某種程度障礙，反映了抑郁癥患者在即刻記憶和延時(shí)記憶上都有某些方面的損害。抑郁癥患者存在注意力和記憶力的損害是得到很多研究的證實(shí)的[9]。臨床工作中抑郁癥患者經(jīng)常主訴記憶力和注意力下降，本次認(rèn)知功能的測(cè)查進(jìn)一步證明此點(diǎn)，這兩方面的損害不僅僅是患者的主觀感覺，也是客觀存在的。

精神分裂癥癥狀緩解后仍存在認(rèn)知功能障礙，并且程度要明顯大于抑郁癥患者，涉及到除言語(yǔ)功能之外的所有方面。認(rèn)知功能的損害與陽(yáng)性癥狀有明顯相關(guān)，可被解釋為精神分裂癥患者越多的陽(yáng)性癥狀，注意力越容易被分散，從而導(dǎo)致認(rèn)知功能多個(gè)方面測(cè)查結(jié)果較差[10]。然而，另有研究認(rèn)為精神分裂癥的認(rèn)知功能的損害并不一定與陽(yáng)性癥狀相關(guān)，更多的是與陰性癥狀相關(guān),并且隨著陰性癥狀的改善而有所改善[11]。出現(xiàn)這個(gè)矛盾的解釋是精神癥狀緩解后，部分容易被癥狀影響的認(rèn)知功能會(huì)有所改善，但是并不是認(rèn)知功能完全緩解。本研究的精神分裂癥患者的PANSS評(píng)分患者疾病嚴(yán)重程度僅為輕度，但認(rèn)知功能仍存在損害。精神分裂癥認(rèn)知功能的損害更多的認(rèn)為是一個(gè)疾病特征，而不是狀態(tài)特征。也就是說(shuō)即使精神分裂癥完全恢復(fù)，認(rèn)知功能損害也會(huì)存在。

本研究的抑郁癥和精神分裂癥患者的病程較長(zhǎng)，用藥時(shí)間也較長(zhǎng)，并且有些患者使用多種藥物。長(zhǎng)期使用抗抑郁和抗精神病等藥物對(duì)患者認(rèn)知功能也會(huì)有影響。所以未來(lái)應(yīng)研發(fā)對(duì)認(rèn)知功能的影響小的藥物，以防止患者額外的損傷。

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