參苓白術(shù)散加減治療乳腺癌化療所致脾虛濕盛型腹瀉的臨床研究

向川南，姚 健，安宏元，劉守蓉（瀘州市人民醫(yī)院乳腺科，四川646000）

化療作為乳腺癌，尤其是浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌常用的全身治療手段，易導(dǎo)致腹瀉等強(qiáng)烈的胃腸道反應(yīng)，從而使患者的化療依從性降低，影響整體治療效果。為提高患者治療的依從性，本科在中醫(yī)辯證理論的指導(dǎo)下，對(duì)乳腺癌化療所致脾虛濕盛型腹瀉給予參苓白術(shù)散加減治療。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意，選取2015—2016年40例來(lái)本科接受化療的乳腺癌患者，均為女性，病理分型為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，采用隨機(jī)雙盲法，將患者分為對(duì)照組（18例）和治療組（22例）。兩組均采用TEC化療方案，化療周期為3～6個(gè)周期；年齡30～65歲。兩組患者年齡、化療周期比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者年齡、化療周期比較（±s）

表1 兩組患者年齡、化療周期比較（±s）

組別治療組對(duì)照組n 22 18年齡（歲）49.6±7.4 46.9±7.9化療周期（個(gè)）4.5±1.1 4.3±1.1

1.1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）化療方案為TEC；（2）化療后出現(xiàn)腹瀉；（3）中醫(yī)辨證腹瀉類型為脾虛濕盛型；（4）愿意接受中藥治療；（5）對(duì)中藥無(wú)過(guò)敏史。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）其他類型化療方案；（2）化療后未出現(xiàn)腹瀉；（3）中醫(yī)辨證為其他類型；（4）不愿意接收中藥治療；（5）對(duì)中藥過(guò)敏。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組給予TEC方案：多西他賽75 mg/m2、環(huán)玲酰胺600 mg/m2，第1天靜脈給藥；表柔比星80 mg/m2第1天、第2天靜脈給藥。21 d為1個(gè)療程。觀察組給予TEC化療方案的同時(shí)給予參苓白術(shù)散加減治療。組方如下：黨參15 g、茯苓15 g、白術(shù)15 g、山藥 15 g、薏苡仁 20 g、白扁豆 12 g、蓮子肉 12 g、陳皮10 g、砂仁 6 g（后下）、桔梗 6 g、炙甘草 6 g、炒蒼術(shù) 9 g、訶子6 g、大棗3枚。每天1劑，水煎服，每天3次，14 d為1個(gè)療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

1.2.2 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒性反應(yīng)的分度標(biāo)準(zhǔn)[1]。腹瀉：0 度為無(wú)；Ⅰ度為短暫（＜2 d）；Ⅱ度為能耐受（≥2 d）；Ⅲ度為不能耐受，需治療；Ⅳ度為血性腹瀉。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療組多分布在0度、Ⅰ度，而Ⅱ度、Ⅲ度腹瀉較少；Ⅳ度腹瀉兩組患者均未出現(xiàn)。治療組0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ度所占比例與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腹瀉情況比較（n）

3 討 論

化療作為乳腺癌的一項(xiàng)重要治療手段，在控制微轉(zhuǎn)移灶、降低患者局部復(fù)發(fā)率、殺滅遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞方面發(fā)揮著重要作用，可以使患者的病死率下降[2]。蒽環(huán)類加紫杉類的化療方案目前為乳腺癌術(shù)后化療的一線方案，但是這兩類藥物所存在的細(xì)胞毒性對(duì)健康組織細(xì)胞和癌細(xì)胞的破壞無(wú)選擇性，常導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生腹瀉等胃腸道反應(yīng)及免疫功能下降等，這一系列不良反應(yīng)往往導(dǎo)致患者延遲化療及放棄化療，從而影響治療效果[3]。

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，化療后患者正氣虛弱，脾失健運(yùn)，導(dǎo)致水谷精微不化，腸鳴泄瀉。而出自《太平惠民和劑局方》的參苓白術(shù)散具有益氣健脾、滲濕止瀉等功效，一直以來(lái)被醫(yī)家譽(yù)為治療脾虛濕盛證的代表方[4]。原方中使用人參為君藥，但是，趙遠(yuǎn)等[5]研究發(fā)現(xiàn)，人參雖然具有抗腫瘤作用，但人參中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)非常豐富，人參多糖、人參蛋白等會(huì)加快癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，因此癌癥患者不能直接服用人參。而根據(jù)樊長(zhǎng)征等[6]的研究發(fā)現(xiàn)，黨參能調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)小腸吸收功能，調(diào)節(jié)緩解消化道平滑肌痙攣。除此之外，黨參多糖還具有抗腫瘤活性[7]。因此，在本科組方時(shí)將人參換為更加安全的黨參。白術(shù)、茯苓益氣健脾滲濕，與黨參共為君藥。在岳美穎等[8]的研究中發(fā)現(xiàn)，白術(shù)還具有抗癌作用，可延長(zhǎng)患癌小鼠壽命。徐碩等[9]研究證明，茯苓多糖能通過(guò)提高自然殺傷細(xì)胞活性，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，發(fā)揮抗腫瘤作用。方中配伍山藥、蓮子肉助君藥健脾益氣，兼能止瀉。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[10]，山藥中的有效成分山藥多糖在體內(nèi)具有強(qiáng)烈的抑瘤活性。并用白扁豆、薏苡仁助白術(shù)、茯苓以健脾滲濕，均為臣藥。白扁豆所含的植物血細(xì)胞凝集素通過(guò)體外試驗(yàn)證明，具有使惡性腫瘤細(xì)胞發(fā)生凝集，腫瘤細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)發(fā)生變化的作用；另外，植物血細(xì)胞凝集素可促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而增強(qiáng)對(duì)腫瘤的免疫能力[11]。項(xiàng)翠蓮[12]在研究中發(fā)現(xiàn)，薏苡仁對(duì)于蓖麻油性小鼠腹瀉、番瀉葉性小鼠腹瀉也有抑制功效；同時(shí)，薏苡仁的抑瘤率可高達(dá)45%，且比較穩(wěn)定。更用砂仁醒脾和胃，行氣化滯，是為佐藥。桔梗宣肺利氣，通調(diào)水道，又能載藥上行，培土生金；炒甘草健脾和中，調(diào)和諸藥，共為佐使。針對(duì)患者腹瀉嚴(yán)重癥狀，本科在擬方時(shí)加用了炒蒼術(shù)和訶子。中醫(yī)認(rèn)為，蒼術(shù)有燥濕健脾的功效，許晨曦等[13]研究發(fā)現(xiàn)，炮制后的蒼術(shù)較生蒼術(shù)對(duì)痰濕困脾明顯的大鼠的治療作用有所提升。訶子具有澀腸止瀉的功效，主治久瀉久利，王嘉倫等[14]發(fā)現(xiàn)訶子提取物對(duì)小鼠胃排空和小腸蠕動(dòng)有抑制作用。

縱觀本方，補(bǔ)脾益氣，滲濕止瀉，使脾氣健運(yùn)，濕邪得去，則諸癥自除；加用炒蒼術(shù)和訶子，加大了燥濕健脾、澀腸止瀉之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)更進(jìn)一步指出，參苓白術(shù)散能抑制腸管的收縮，增強(qiáng)腸管對(duì)水和氯離子的吸收，從而有效地預(yù)防腹瀉的發(fā)生[15]，提高乳腺癌患者的治療依從性。

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