國內藥品GMP檢查員培訓標準體系的探索

鄒任賢 俞佳寧 顓孫燕

摘 要 目的：規范藥品GMP檢查員培訓標準體系，確保培訓效果。方法：參考WHO的培訓管理制度，結合上海市藥品GMP檢查員的培訓經驗，探索培訓與考核的方法和標準。結果：建立了按專業（如原料藥、外用制劑、口服固體制劑、中藥制劑、注射劑、生物制品等）設定的標準培訓體系。結論：建立按專業設定的標準培訓體系，為打造一支職業化、專業化的檢查員隊伍奠定基礎。

關鍵詞 藥品GMP檢查員 檢查員分級 標準培訓體系 課程框架

中圖分類號：R951 文獻標志碼：C 文章編號：1006-1533（2018）09-0057-04

Exploration of training standard system for drug GMP inspector

ZOU Renxian*， YU Jianing， ZHUAN Sunyan**

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To standardize the GMP training system and ensure the training effectiveness. Methods： The methods and standards for training and assessment in training courses were explored by referring to the training management system of WHO and combining the experience training drug GMP inspector in Shanghai. Results： A standard training system set by majors such as raw materials， external preparation， oral solid preparation， traditional Chinese medicine preparation， injection and biological products and so on was established. Conclusion： The establishment of a standard training system set by majors can lay a foundation for creating a professional inspector team.

KEy WORDS GMP inspector； inspector rating； training standard system； course framework

自1998年起，藥品生產質量管理規范（good manufacture practice，GMP）成為我國強制實施的法規后，國內藥品GMP檢查員的培訓始終沒有形成全面的、系統化的教材，使得培訓效果不能得到有效保證。近年來，為適應新形勢下藥品監管事業的發展和人員培訓的需要，為進一步提高藥品GMP檢查員的檢查能力、統一藥品GMP檢查標準，原國家食品藥品監督管理總局（以下簡稱“國家總局”）投入了大量的精力完善培訓制度、創新培訓方法，推出了一系列“培訓工作指導意見”、《2016—2020年全國食品藥品監管人員教育培訓大綱》、“培訓質量評估辦法”等管理辦法，以期增強教育培訓工作的系統性、針對性、實踐性和有效性。但目前國家總局和各省局尚無成文的標準培訓教材出臺。本文研究了藥品GMP檢查員的培訓標準體系，探索按檢查員的能力分成不同的等級，確定分級的標準，探索按專業（如原料藥、外用制劑、口服固體制劑、中藥制劑、注射劑、生物制品等）設定培訓與考核的方法和標準，以期彌補國內的空白，使藥品GMP檢查員的培訓更加全面、系統、正規，達到與國際接軌的水平，為國家總局最終加入國際藥品認證合作組織（pharmaceutical inspection convention and pharmaceutical inspection co-operation scheme，PIC/S）奠定基礎，提升藥品監管能力。

1 檢查員能力分級

國外藥品監管機構對于檢查員能力有明確的評價方法和標準，檢查員按照能力分成不同的級別，如美國食品藥品監督管理局將藥品GMP檢查員分為一級、二級和三級，英國藥品和醫療產品監督局則分為檢查員、資深檢查員和專家檢查員。參考國外藥品監管機構對GMP檢查員的分級管理制度，結合國家總局藥品審評中心對藥審員的分級管理試行辦法，本文嘗試按檢查員的能力，將檢查員分為初級檢查員、資深檢查員和高級檢查員這3個級別。

不同級別檢查員所承擔的藥品檢查環節和檢查領域有所不同，因此，崗位職責、任職條件也不相同。從原則上來說，資歷滿足、能力勝任、操守端正是其中的關鍵要素。其崗位的具體職責和任職要求如表1所示。

2 培訓目標

根據藥品GMP檢查員分級標準，讓符合藥品GMP檢查員資質的藥品監管人員通過分級培訓課程學習，經過考核與評估后，由受訓檢查員成長為初級檢查員、資深檢查員和高級檢查員，勝任針對不同類別產品、不同檢查類型的藥品生產監督檢查工作。

3 培訓課程

3.1 理論學習

藥品生產監督檢查相關的法律法規、專業知識和要點等內容的學習，可以通過受訓檢查員自行閱讀培訓課程指定的材料或參加課堂培訓等方式進行學習。

3.2 帶教實習

對于實踐操作，采取帶教實習方式進行培訓。帶教實習是一種由高級別檢查員在實際檢查過程中帶教受訓檢查員的一種方式。這種方式能夠為受訓檢查員提供更多互動，特別是能夠讓高級別檢查員向受訓檢查員展示如何整合適當知識和技能來解決檢查過程中面臨的實際問題。

在檢查的過程中，雖然發現的大部分缺陷都是基于事實的，但是如何對缺陷進行合理評估、判定風險等級，需要受訓檢查員與高級別檢查員進行認真地討論，以達成一致的風險評判結果。

4 培訓課程分級

藥品GMP檢查員培訓課程按專業（如原料藥、外用制劑、口服固體制劑、中藥制劑、注射劑、生物制品等）分為3級，即初級、中級和高級，具體分級專業目錄如表2所示。

5 培訓課程主要內容

5.1 理論培訓

5.1.1 自學部分

根據分級專業課程目錄分別制定自學清單，涵蓋各專業涉及的相關法律法規和專業資料等內容。由受訓檢查員自學指定材料，如通用的法律法規、與藥品生產檢查相關的法律法規、藥品GMP（2010版）正文及附錄、《中華人民共和國藥典》（2015版）、ICH系列指導原則、各專業相關技術指導文件等，達到熟悉相關內容的目的。

5.1.2 課堂培訓部分

按照分級專業課程目標分別建立標準培訓課程，統一授課。受訓檢查員通過參加課堂培訓，學習與各專業領域藥品生產監督檢查相關的法規、專業知識和要點，以期受訓檢查員能夠獲取統一、全面、系統的檢查基本知識。

課堂培訓課程分為專業基礎知識和專業檢查知識兩部分。專業基礎知識課程的內容主要為與專業相關理論知識的學習，為檢查提供基礎知識儲備與支撐基本知識。專業檢查知識課程的內容主要包含各專業類主要產品的檢查概述、檢查程序、主要檢查項目、檢查重點、研發特性和技術轉移、專業相關學科知識等方面。課程設置的目的是讓受訓檢查員能夠掌握各主要專業產品的類別、特性、檢查依據標準、檢查要點，并通過學習研發特性和技術轉移相關知識，熟悉各類主要產品的關鍵質量屬性確定和關鍵控制參數識別的方法。各級課堂培訓課程的主要設置如表3所示。

5.2 檢查實踐

在高級別檢查員的指導下，受訓檢查員參加各級別課程規定次數的GMP認證、藥品GMP跟蹤、藥品生產許可、藥品委托生產現場考核、有因檢查和注冊生產核查等類型的檢查，審核企業的申請資料，做好相關的檢查準備，制訂檢查計劃，在檢查中承擔一定的檢查工作，撰寫檢查報告，審核企業提交的整改報告，并根據檢查評估的結果確定是否通過評估，未通過檢查評估的可增加檢查實踐的次數，直至通過為止。通過檢查實踐，學習在檢查中實際運用所學的檢查要點、專業知識和法律法規，掌握檢查工作的基本要求。

6 培訓考核及評估

參考國家GB/T19001-2013管理體系審核指南中對審核員的能力評價要求，評價過程應考慮個人表現及應用知識和技能的能力，考核及評估分為理論知識考核（含口試和書面考試）和知識應用能力考核（檢查評估）。

6.1 口試

理論知識自學部分考核采取口試的形式，考核受訓檢查員閱讀和理解指定的法律法規的情況。

6.2 書面考試

理論知識課堂培訓內容的考核采取書面考試形式，以評估受訓檢查員掌握檢查要點、專業知識和法律法規的情況，并評估培訓效果。考試成績在80分以上者為通過，受訓檢查員可多次參加考試。

6.3 檢查評估

部分理論培訓的內容還需采用檢查評估的方式進行考核，在高級別的藥品GMP檢查員的指導下，受訓檢查員參加數次針對不同類別產品、不同檢查類型的藥品生產監督檢查，并撰寫相應的檢查報告，由負責指導的高級別藥品GMP檢查員對其在檢查中實際運用所學檢查要點、專業知識、法律法規的能力進行評估，并根據評估結果確定其是否需要增加檢查實踐的次數。每個課程中凡是列出需要進行檢查評估的，都應有相應的檢查評估記錄。

7 培訓激勵

采用向通過考核及評估的檢查員頒發證書的方式，激勵檢查員不斷成長。每完成1個專業的培訓課程，通過考核和評估，可取得該專業領域的檢查員資格證。完成初級、中級、高級培訓，同時達到相應級別藥品GMP檢查員分級標準中的相關要求，即可分別獲得初級檢查員、資深檢查員和高級檢查員的證書。對于初級檢查員和資深檢查員，還可獲得申請下一級別課程的資格。通過這種方式，激勵受訓檢查員不斷積累檢查相關的專業知識和經驗，拓寬檢查領域，勝任更有難度的檢查工作。保持和提升藥品GMP檢查的專業性，從而提升藥品監管機構的形象。

8 結語

檢查員培訓標準體系的建立是一項長期、系統的工作，需要不斷地摸索與改進。本課題研究了專業劃分，培訓與考核的設定方法和標準，以期為打造一支職業化、專業化的檢查員隊伍奠定基礎。

鑒于目前國內尚未出臺臨床試驗用藥物檢查相關法律、法規，本文對檢查員培訓課程的設計暫時未涉及相關內容。待國家總局正式發布關于臨床試驗用藥物生產質量管理規范檢查的法律、法規文件后，可根據指導文件進一步開展后續研究工作。