消脂養肝茶治療混合型高脂血癥患者的療效

陳少旭 梁小銀 范舜華 楊益

1佛山市中醫院三水醫院（廣東佛山 528100）；2廣州中醫藥大學（廣州 510405）

高脂血癥是心腦血管事件的重要危險因素之一［1-2］。2012年全國調查結果顯示：中國成人血脂異常總體患病率高達40.40%，較2002年呈大幅度上升。人群血清膽固醇水平升高將導致2010～2030年期間我國心血管病事件約增加920萬［3］，而血脂異常在中國的知曉率和控制率僅為美國的13%～33%［4］。因此，血脂異常的早期防治對心腦血管疾病的預防有著重要意義，而單用一類降脂藥治療，血脂較難達標，常需不同機制的降脂藥物聯合治療［5-6］。常用的降脂藥均存在影響肝功能、導致肌炎和肌病的風險，因此聯合用藥增加不良反應發生的風險［7］，臨床應用受到一定限制。研究表明，中醫藥可作為心血管疾病防治的補充和替代方法［8］，并且調脂藥物治療必須長期堅持，才能獲得良好的臨床益處［3］。但一般傳統中藥需要煎煮、攜帶、儲存不便，患者依從性較差，較難長期堅持。因此，探索攜帶服用方便的降脂中藥養生茶飲，可提高患者的依從性，對控制血脂異常有著重要意義。本研究以中醫藥理論為指導，觀察我院的中藥養生茶飲消脂養肝茶對痰濕阻遏型混合型高脂血癥的中醫證候及血脂水平的臨床療效，為中藥養生茶飲治療高脂血癥提供臨床依據，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年6月至2017年9月佛山市中醫院三水醫院體檢科及內科門診就診的混合型高脂血癥屬痰濕阻遏型患者80例。采用隨機數字表法隨機分為對照組和治療組各40例。兩組在一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between two groups ±s

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of general information between two groups ±s

組別治療組對照組統計量P值例數40 40性別（例）男16 22 χ2=1.81 0.18女24 18平均年齡（歲）50.20±7.37 51.30±6.80 t=-0.70 0.49平均病程（月）17.53±13.52 14.78±10.18 t=1.03 0.31 BMI 27.59±4.35 28.13±3.61 t=-0.60 0.55

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參照《中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）》［3］，混合型高脂血癥的診斷標準：TC≥6.2 mmol/L且TG≥2.3 mmol/L。

1.2.2 中醫診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［9］“中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導原則”中，痰濕阻遏證的中醫證候診斷標準制定。

1.3 納入標準（1）符合上述西醫、中醫診斷標準；（2）原發性高脂血癥；（3）治療前已停止相關藥物至少1個月；（4）年齡35～65歲；（5）患者配合治療，簽署知情同意書。

1.4 排除標準（1）孕產婦、過敏體質及他汀類藥物過敏者；（2）繼發性高脂血癥；（3）有急性冠脈綜合征、腦血管意外、惡性腫瘤、嚴重創傷或重大手術者；（4）存在肝腎功能及心肌酶異常者；（5）精神異常。

1.5 中途退出標準（1）違反試驗方案，依從性較差的患者；（2）受試者未按時來院復診或失訪；（3）研究過程中并發其他疾病，不適宜繼續接受研究者。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組給予阿托伐他汀鈣膠囊（天方藥業有限公司、國藥準字H20051984）10 mg，睡前溫水口服，期間不用任何中藥。

1.6.2 治療組在對照組治療的基礎上加消脂養肝茶治療（康美藥業股份有限公司生產），處方：山楂2 g、大黃 2 g、夏枯草3 g、葛花 2 g、佛手2 g、陳皮2 g、布渣葉 3 g、炒麥芽3 g、甘草2 g，1劑/d，開水焗服。

1.6.3 療程兩組均以4周為1個療程，連續治療3個療程，共12周。

1.7 觀測指標

1.7.1 安全性指標（1）分別于治療前及治療12周后觀察小便常規、血常規、心電圖等一般安全性指標；并于治療前、治療4周、12周分別檢查肝腎功能、心功酶等進行安全性評價；（2）并記錄用藥期間的不良反應。

1.7.2 療效性指標治療前、治療12周分別觀測患者的中醫癥候療效、血脂TC、TG、LDL-C、HDLC和非-HDL-C水平。非-HDL-C=TC-HDL-C。

1.8 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》“中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導原則”制定。

1.8.1 中醫證候療效判定標準對患者中醫癥狀和體征進行量化分級，根據病情分無、輕、中、重度，分別記為0、2、4、6分。臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少≤30%。

1.9 統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件，計量資料采用±s表示，治療前后比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數資料用絕對數和率表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療期間，兩組均無脫落病例，未發生明顯不良反應，也無死亡病例。

2.1 兩組中醫癥候療效比較治療組有效率為95.00%，對照組為75.00%，治療組的中醫癥候療效改善優于對照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組血脂水平比較治療前兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C、非-HDL-C比較差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療后兩組TC、LDL-C、HDL-C、非-HDL-C均有改善，治療組TC、LDL-C、HDL-C、非-HDL-C優于對照組（P＜0.05）。治療后，對照組TG改善不明顯（P＞0.05），治療組TG下降明顯（P＜0.05），優于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組中醫癥候療效比較Tab.2 Comparison of traditional Chinese medicine syndrome between two groups 例（%）

2.3 兩組安全性評價比較治療前后兩組在ALT、AST、Cr、CK 指標變化差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。ALT升高均未超過正常值2倍，治療組出現3例（7.5%），對照組出現5例（12.5%），均無需停藥。AST、Cr、CK指標均未出現異常范圍。

表3 兩組血脂水平比較Tab.3 Comparison of blood lipids between two groups ±s，mmol/L

表3 兩組血脂水平比較Tab.3 Comparison of blood lipids between two groups ±s，mmol/L

注：與對照組相比，治療后，*P＜0.05，**P＜0.01；同組治療前后比較，#t=2.2，P=0.03；##t=1.43，P=0.16，余項治療前后，P＜0.05

組別 例數治療組對照組t值P值40 40 TC治療前6.78±0.36 6.90±0.51-1.47 0.15治療后4.17±0.84*4.54±0.82*0.00 0.048 TG治療前3.29±0.88 3.35±0.56-0.39 0.70治療后2.97±0.52*#3.26±0.59**##-2.27 0.026 LDL-C治療前4.60±0.35 4.75±0.47-1.56 0.12治療后3.13±0.62*3.53±0.79*-2.55 0.013 HDL-C治療前0.88±0.21 0.89±0.39-0.21 0.83治療后1.67±0.36*1.52±0.34**2.32 0.23非-HDLC治療前5.90±0.39 6.03±0.53-1.25 0.21治療后1.97±0.84**2.52±0.81-2.99 0.004

表4 兩組安全性指標比較Tab.4 Comparison of safety indicators between two groups ±s

表4 兩組安全性指標比較Tab.4 Comparison of safety indicators between two groups ±s

組別治療組對照組t值P值例數40 40 ALT（U/L）治療前23.08±8.04 25.83±6.20-1.71 0.09治療后23.43±10.43 26.85±10.15-1.49 0.14 AST（U/L）治療前21.23±7.27 20.85±5.52 0.26 0.8治療后19.43±6.13 20.63±6.03-0.88 0.38 Crea（μmol/L）治療前80.65±21.70 83.13±19.09-0.54 0.59治療后82.15±15.87 86.13±12.17-1.26 0.21 CK（U/L）治療前74.53±16.55 76.03±15.13-0.43 0.67治療后71.05±19.05 72.98±18.94-0.45 0.65

2.4 不良反應治療組出現1例便溏，發生率為2.5%，對照組出現1例乏力，1例頭暈，總發生率為5.0%，組間差異無統計學意義，均無需停藥、可自行緩解。

3 討論

高脂血癥的中醫病名，早在《黃帝內經》時代就有了對有關“脂”、“膏”及膏粱之疾等論述，如《靈樞·五癃津液別》云：“五谷之津液，和合而為膏者，內滲于骨空，補益腦髓，而下流于陰股”；多數學者認為，血脂異常屬于“血瘀”“痰濁”范疇，多數研究認為本病的病因病機是脾失健運，痰濁內生，滯留脈絡，從而導致高脂血癥［10］。

消脂養肝茶是我院老中醫根據多年經驗，經多次調試配伍而成的中藥養生茶飲，由山楂、大黃、夏枯草、葛花、佛手、陳皮、布渣葉、炒麥芽、甘草組成，其口感佳，價格廉，開水焗服，使用攜帶方便，深受患者喜愛，在我院銷量較大，日均銷量達100劑，前期臨床觀察降血脂效果明顯。方中山楂，味酸甘，入脾胃，可健脾消食、活血化瘀、祛痰化濁，長于消肉食積滯，為君藥。《本草綱目》云：“化飲食，消肉積，癓瘕，痰飲，痞滿吞酸，滯血痛漲。”《本草求真》云：“山楂，所謂健脾者，因其脾有食積，用此酸咸之味，以為消磨，俾食行而痰消，氣破而泄化，謂之為健，止屬消導之健矣。”研究顯示：從山楂中提取的不同有效成分對降低高脂動物的血脂水平作用肯定，山楂核提取物中的乙醇提取物能夠顯著降低體重、TC、TG、LDL-C和高脂血癥小鼠的肝膽固醇水平［11］；山楂中所含有的多酚類化學物質可預防肝功能損傷和肝細胞凋亡、減輕肌痛、炎癥和氧化應激［12］。大黃具有瀉下攻積、涼血解毒、活血化瘀、清熱祛濕等功效。DU等［13］對大黃抗高血脂作用機制研究表明，大黃中含有多種成分可作用于高脂血癥的相關靶點，通過促進腸道內膽固醇的排泄，抑制外源性膽固醇的吸收，而達到降血脂目的。夏枯草清肝明目、消腫散結，與大黃合用，可攻下積滯，化痰散結，葛花解酒醒脾，布渣葉消食，化痰，與君藥合用，消肉食、化酒積、化痰并用，可增強消食化痰之功。佛手、陳皮理氣健脾、燥濕化痰，共為臣藥。佐以麥芽消食和中，除脹滿，甘草為使，調和諸藥。全方共奏健脾理氣、化痰祛濕之功。

本研究在常規西藥治療基礎上加用消脂養肝茶治療痰濕阻遏型混合型高脂血癥，結果顯示，消脂養肝茶能有效改善中醫癥候療效、降低TC、TG、LDL-C、非-HDL-C水平、升高HDL-C水平，與對照組相比，治療組在降低TG方面有明顯優勢，具有一定臨床應用及研究價值。

本研究病例來源為同一家醫院，可能對實驗結果有一定的偏倚，因此，下一步還需進行多個中心的采樣，盡可能反映真實情況。此外，本研究還將對消脂養肝茶成方的藥效實驗進行研究，進一步探討其降脂的作用機制。

綜上所述，消脂養肝茶治療混合型高脂血癥療效顯著，且不良反應少，可與常規調脂藥物合用，提高臨床療效。消脂養肝茶如茶葉般開水焗泡即可飲用，使用方便，患者依從性好，適合現代人飲茶習慣［14］。很多患者正在尋找替代常規藥物的治療方法來控制血脂水平［15］，中藥養生茶飲可作為一種補充治療方法，提高患者的血脂達標率。

［1］JELLINGER P S，HANDELSMAN Y，ROSENBLIT P D，et al.American association of clinical endocrinologists and americancollege of endocrinology guidelines for management of dyslipidemiaand prevention of cardiovascular disease［J］.Endocr Pract，2017，23（4）：479-497.

［2］CATAPANO A L，GRAHAM I，DE BACKER G，et al.2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias［J］.Eur Heart J，2016，37（39）：2999-3058.

［3］中國成人血脂異常防治指南修訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南（2016 年修訂版）［J］.中國循環雜志，2016，31（10）：937-953.

［4］LU Y，WANG P，ZHOU T，et al.Comparison of Prevalence，Awareness，Treatment，and Control of Cardiovascular Risk Factors in China and the United States［J］.J Am Heart Assoc，2018，7（3）：doi：10.1161.

［5］EUROPEAN ASSOCIATION FOR CARDIOVASCULAR PREVENTION ＆ REHABILITATIONAL，REINER Z，CATAPANO AL，et al.ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias：the Task Force for themanagement of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology（ESC）and the European Atherosclerosis Society（EAS）［J］.Eur Hear J，2011，32（14）：1769-1818.

［6］RUSSELL C，SHETH S，JACOBY D.A Clinical Guide to Combination Lipid-Lowering Therapy［J］.Curr Atheroscler Rep，2018，20（4）：19.

［7］DAVIDSON M H，ARMANI A，MCKENNEY J M，et al.Safety considerations with fibrate therapy［J］.Am J Cardiol，2007，99（6A）：3C-18C.

［8］HAO P，JIANG F，CHENG J，et al.Traditional Chinese Medicine for Cardiovascular Disease：Evidence and Potential Mechanisms［J］.J Am Coll Cardiol，2017，69（24）：2952-2966.

［9］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：85-89.

［10］吳穎，嚴娟，艾炳蔚.調脂通絡方聯合辛伐他汀膠囊治療高脂血癥的臨床研究［J］.時珍國醫國藥，2017，28（3）：651-652.

［11］HU H J，LUO X G，DONG Q Q，et al.Ethanol extract of Zhongtian hawthorn lowers serum cholesterol in mice by inhibiting transcription of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase via nuclear factor-kappa B signal pathway［J］.Exp Biol Med（Maywood），2016，241（6）：667-674.

［12］HAN X，LI W，HUANG D，et al.Polyphenols from hawthorn peels and fleshes differently mitigate dyslipidemia，inflammation and oxidative stress in association with modulation of liver injury in high fructose diet-fed mice［J］.Chem Biol Interact，2016，257：132-140.

［13］DU L，YUAN B，ZHANG B X，et al.Study on mechanism for anti-hyperlipidemia efficacy of rhubarb through assistant analysis systems for acting mechanisms of traditional Chinese medicine［J］.Zhongguo Zhong Yao Za Zhi，2015，40（19）：3703-3708.

［14］TARIQ S，IMRAN M，MUSHTAQ Z，et al.Phytopreventive antihypercholesterolmic and antilipidemic perspectives of zedoary（Curcuma Zedoaria Roscoe.）herbal tea［J］.Lipids Health Dis，2016，15：39.

［15］HUNTER P M，HEGELE R A.Functional foods and dietary supplements for the management of dyslipidaemia［J］.Nat Rev Endocrinol，2017，13（5）：278-288.