大黃紅藤消炎方聯合生長抑素對急性胰腺炎患者胰腺組織 TGF-β1、PCT、leptin 水平及血清細胞因子的影響*

李永濤 柳曉君 宋 婷 汪玉梅

（湖北省鐘祥市中醫院，湖北 鐘祥 431900）

急性胰腺炎屬于臨床外科發病率較高的急腹癥，主要癥狀為腹痛、惡心、嘔吐等，具有發病急、進展快等特點，如不能及時有效控制，可發展為重癥急性胰腺炎，增加治療難度，嚴重時可導致死亡，嚴重危及患者生命安全［1］。目前生長抑素是臨床治療急性胰腺炎常用藥物，能夠有效抑制胃腸胰內分泌激素和胰酶釋放，并通過改善胰腺微循環而緩解臨床癥狀［2］。但由于急性胰腺炎病情較為復雜，單純使用生長抑素治療作用靶點較為單一，整體療效欠佳。近年來中醫積累大量治療急性胰腺炎的經驗，其通過對病位進行調理，并從整體出發進行病癥論治，在緩解臨床癥狀，減少不良反應等方面具有獨特優勢［3］。大黃紅藤消炎方屬于本院經驗方劑，具有清熱瀉火、健脾和胃等功效［4］。目前關于大黃紅藤消炎方聯合生長抑素治療急性胰腺炎的研究資料較少，基于此，本研究采用大黃紅藤消炎方聯合生長抑素治療急性胰腺炎患者，旨在為此類患者臨床治療方案的選擇提供理論參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷標準參考《急性胰腺炎診治指南》［5］中關于急性胰腺炎診斷標準，并經腹部超聲檢查確診。中醫診斷標準參考 《中醫內科學》［6］，結合臨床表現并擬定診斷標準。主癥腹痛劇烈、噯腐吞酸、胸悶不舒、惡心嘔吐。次癥上腹竄痛、大便秘結、急躁易怒、煩熱口渴。舌淡紅，苔薄白或黃，脈弦。同時符合主癥和次癥均≥2項，再結合舌脈象，即可確診為急性胰腺炎。2）納入標準：符合西醫、中醫診斷標準者；年齡18～70歲；均為肝郁氣滯型急性胰腺炎；經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意。3）排除標準：胃腸潰瘍等急腹癥；對本研究所用藥物過敏者；近2周內接受手術或抗生素治療者；合并嚴重心、肝、腎等器質性疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；合并惡性腫瘤；合并高血壓、糖尿病、急慢性肝炎等疾病者；近2周內接受其他藥物治療者；內分泌、血液、免疫、泌尿等系統性疾病；精神病、老年癡呆等神經系統疾病者。

1.2 臨床資料 選取2016年2月至2017年2月筆者所在醫院收治的急性胰腺炎患者128例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組各64例。觀察組男性41 例，女性 23 例；年齡 24～65 歲，平均（39.67±8.28）歲；病程 1～3 d，平均（2.14±0.25） d；輕癥 23 例，中重癥29例，重癥12例；高脂血癥性急性胰腺炎膽石性36例，酒精性23例，家族性5例。對照組男性40例，女性24例；年齡 21～67 歲，平均（39.59±8.25）歲；病程 1～4 d，平均（2.26±0.24）d；輕癥 21例，中重癥 28例，重癥 15例；高脂血癥性急性胰腺炎：膽石性38例，酒精性22例，家族性4例。兩組資料比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組均給予常規治療，包括維持體內酸堿平衡度、胃腸道解壓、抑制胃酸分泌以及抗感染治療等。對照組給予生長抑素（規格3 mg，國藥準字H20067476，海南雙成藥業股份有限公司生產）治療。3 mg生長抑素與500 mL 0.9%氯化鈉溶液混合后進行靜脈輸注，每日2次，持續治療1周。觀察組在對照組基礎上聯合大黃紅藤消炎方治療。組方：生大黃、紅藤各20 g，紫花地丁、牡丹皮、黃芩、陳皮、延胡索各15 g，柴胡、赤芍、厚樸各12 g，枳實、沒藥、木香、乳香各10 g，甘草5 g。上述藥物加水并浸過藥面約3 cm，大火煮沸改為文火煎煮0.5 h，加水復煎，混合2次藥液，早晚飯后服用，每日1劑。持續治療1周。

1.4 觀察指標 1）中醫證候積分。計算上述主癥與次癥積分，按照癥狀正常、輕度、中度、重度依次將主癥和次癥記為0～6分和0～3分，癥狀隨分值升高而越嚴重。2）癥狀改善情況。觀察并統計患者腹痛緩解時間、血淀粉酶復常時間、白細胞復常時間、尿淀粉酶復常時間、胃腸功能恢復時間。3）臨床療效。參照下述療效判定標準。 4）胰腺組織轉化生長因子-β1（TGF-β1）、降鈣素原（PCT）、瘦素（leptin）水平。 分別于治療前、治療后檢測患者胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平，采集清晨空腹時肘靜脈血5 mL，離心并分離血清備用，其中leptin放射免疫法檢測，其余使用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法檢測，試劑盒均由北京博奧森生物技術有限公司提供。5）血清細胞因子：分別于治療前、治療后檢測患者腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平，取清晨空腹時外周靜脈血5 mL，離心并分離血清備用，均遵循試劑盒說明書采用酶聯免疫吸附試驗法檢測，試劑盒購自于上海依科賽公司。

1.5 療效標準 參照 《中醫病證診斷療效標準》［7］，并結合療效指數判定。治愈：腹痛、腹脹等臨床癥狀消失，血淀粉酶、白細胞等指標恢復正常，療效指數≥95%。顯效：腹痛、腹脹等臨床癥狀明顯緩解，血淀粉酶、白細胞等指標顯著改善，療效指數≥70%，＜95%。有效：腹痛、腹脹等臨床癥狀有所緩解，血淀粉酶、白細胞等指標有所改善，療效指數≥40%，＜70%。無效：不符合上述標準。總有效率＝痊愈+顯效+有效/總例數。

1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗。 計數資料用“率”描述，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表1。治療前兩組中醫證候積分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后兩組中醫證候積分均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組 別 n 治療前 治療后觀察組 64 22.97±4.20 8.37±2.32*△對照組 64 23.54±4.16 11.62±2.25*

2.2 兩組癥狀改善情況比較 見表2。觀察組腹痛緩解時間、血淀粉酶復常時間、白細胞復常時間、尿淀粉酶復常時間、胃腸功能恢復時間均短于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

與對照組比較，△P＜0.05。

組 別 n 白細胞復常時間 尿淀粉酶復常時間 胃腸功能恢復時間觀察組 64 5.36±1.27△ 7.32±1.28△ 3.46±1.05△對照組 64 6.49±1.41 8.57±1.36 5.69±1.37腹痛緩解時間 血淀粉酶復常時間3.21±0.42△ 4.95±1.22△4.37±0.56 5.68±1.34

2.3 兩組臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組治療前后胰腺組織 TGF-β1、PCT、leptin水平比較 見表4。治療前兩組胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平顯著低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平比較（±s）

表4 兩組治療前后胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平比較（±s）

組 別 時 間 leptin（ng/mL）TGF-β1（pg/mL） PCT（ng/mL）觀察組 治療前 8.49±2.25（n＝64） 治療后 5.43±1.30*△對照組 治療前 8.31±2.16 74.18±15.36 1.89±0.55 37.67±11.32*△ 0.65±0.17*△73.64±15.29 1.95±0.54（n＝64） 治療后 6.57±1.23*43.78±12.54* 0.87±0.21*

2.5 兩組治療前后血清細胞因子水平比較 見表5。治療前兩組TNF-α、IL-6水平相當（均P＞0.05）。治療后兩組TNF-α、IL-6水平均低于治療前（均P＜0.05），且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血清細胞因子水平比較（pg/mL，±s）

表5 兩組治療前后血清細胞因子水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時 間 TNF-α IL-6觀察組 治療前 39.12±9.17 162.54±32.20（n＝64） 治療后 15.43±3.28*△ 76.52±19.42*△對照組 治療前 38.67±9.26 163.28±32.18（n＝64） 治療后 19.87±3.41* 89.67±19.35*

3 討 論

急性胰腺炎屬于自身消化性疾病，多由胰酶激活所引起，發病原因復雜。大量研究證實［8］，TGF-β1 與急性胰腺炎存在密切聯系。TGF-β1在細胞生長、凋亡等過程中通過調整細胞表面粘著受體，調節修復組織；TGF-β1還可拮抗炎癥性細胞因子，并抑制TNF-α、IL-6等致炎介質釋放，同時抑制淋巴細胞增殖。leptin由白色脂肪細胞分泌，可調節脂肪沉積，并能有效促進能量代謝，具有廣泛生物學效應，與急性胰腺炎關系密切［9］。PCT能夠調節其他細胞因子，是檢測感染的指標，可預測急性胰腺炎病情程度，并能判斷預后［10］。TNF-α由單核-巨噬細胞分泌，可直接引起免疫組織損傷，并有效調節機體免疫功能，還能誘導IL-6等其他因子，進而啟動炎癥級聯反應，激活凝血系統，損傷血管內皮細胞，引起胰腺微循環障礙［11］。因而調節血清細胞因子水平對于控制急性胰腺炎發展具有重要意義。

目前生長抑素是臨床治療急性胰腺炎常用藥物，作為十四肽環狀化合物，其生物效應與結構等同于機體內生長抑素，能夠有效抑制胰腺分泌和受刺激后的自身消化，同時抑制胃泌素、腸血管活性肽等多種物質分泌，刺激網狀內皮系統功能，保護胰腺和胃腸道黏膜細胞，通過降低括約肌張力，從而促使胰管內壓力下降［12］。

急性胰腺炎歸于中醫學 “脾心痛”“胃脘痛”等范疇。《素問·痹論》中指出“飲食自倍，腸胃乃傷”。中醫學中該病發病機制是飲食不節、脾胃受損、肝郁氣滯。中醫治療原則是活血化瘀、健脾益氣［13］。大黃紅藤消炎方是筆者所在醫院經驗方，現代藥理研究表明［14］，生大黃中的有效成分發黃素、大黃酸等，可刺激胃腸道蠕動，通過抑制胰蛋白酶、胰淀粉酶等活性，抑制自身消化，減少胰液分泌，改善患者臨床癥狀。紅藤中含有總皂苷、總綠原酸等有效成分具有較強殺菌作用。厚樸可抑制胃酸分泌，促進胃腸道排空，進而改善胃腸功能［15］。

本研究結果示，觀察組腹痛緩解時間、血淀粉酶與白細胞和尿淀粉酶復常時間、胃腸功能恢復時間、中醫證候積分優于對照組，提示大黃紅藤消炎方聯合生長抑素可有效改善急性胰腺炎患者臨床癥狀。本研究于治療后對胰腺組織相關指標進行檢測，結果表明觀察組胰腺組織 TGF-β1、PCT、leptin水平改善優于對照組，提示二者聯合可有效改善胰腺組織TGF-β1、PCT、leptin水平；進一步對相關血清細胞因子進行檢測，結果亦表明觀察組TNF-α、IL-6水平改善優于對照組，提示二者聯合可改善TNF-α、IL-6水平。觀察組總有效率高于對照組，提示二者聯合治療效果更確切。

綜上所述，采用大黃紅藤消炎方聯合生長抑素治療急性胰腺炎患者，可有效改善腹痛、胃腸功能，促進尿淀粉酶、白細胞、血淀粉酶等水平恢復，改善胰腺組織 TGF-β1、PCT、leptin 水平和 TNF-α、IL-6 水平，提高臨床療效。但由于樣本數量限制，本觀察尚存在不足之處，今后將重視在擴大樣本數量基礎上進行深入研究。

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