右旋糖酐鐵聯合乳鐵蛋白、維生素C/E治療早產兒貧血的療效觀察

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(唐山市婦幼保健院兒內科，河北 唐山 063000)

早產兒貧血是指早產兒(胎齡滿28周至不滿37足周)生后1年內發生的貧血[1]。早產兒貧血是早產兒的常見并發癥，特別是胎齡較小、出生體重較輕的早產兒，病情更嚴重，其發生率可達40%[2]。早產兒發生貧血的主要原因包括促紅細胞生成素(Erythropoietin, EPO)不足、紅細胞壽命短、營養不良、鐵儲備不足等，對患兒的生長發育、神經系統等均有嚴重影響[3]。右旋糖酐聯合維生素C是臨床用于治療小兒缺鐵性貧血的常用方法，可以明顯提高機體血紅蛋白含量，改善貧血癥狀。乳鐵蛋白在加強鐵吸收效果的同時，還起到調節作用，維生素E通過抗氧化作用可有效保持紅細胞的完整性。因此推測右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素C/E聯合應用可以加強補鐵的效果，提高貧血的治療效果。本文旨在探討右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素C/E聯合治療早產兒貧血的效果及其對神經系統的影響，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年1月～2016年12月唐山市婦幼保健院兒內科收治的180例貧血早產兒為研究對象，所有患兒均符合《實用新生兒學》中新生兒貧血診斷標準[4]，隨機將患兒分為觀察組和對照組，各90例。納入標準：出生時均無貧血、失血史及紅細胞增多癥，無溶血發生，且均可進行腸道喂養；本研究經倫理委員會批準；患兒家長知情同意。排除標準：先天性心臟病；感染性疾病；先天性血液系統疾患；病理性黃疸。觀察組中男性46例，女性44例；胎齡29～35周，平均(33.4±2.7)周；出生體質量900～2500g，平均(1786±231)g。對照組中男性47例，女性43例；胎齡28～36周，平均(34.1±2.5)周；出生體質量970～2450g，平均(1725±217)g。兩組一般資料均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組患兒在出生后第14天開始口服右旋糖酐鐵片[天津天士力(遼寧)制藥有限責任公司，國藥準字H21021388]治療，3片/次，3次/天；維生素C 0.2g/次，1次/天；維生素E 25mg/次，1次/天。觀察組患兒在對照組的基礎上加用乳清乳鐵蛋白膠囊(江蘇四環生物股份有限公司，國食健字G20060117)，1粒(25mg)/次，3次/天，兩組均連續治療30天。

1.3觀察指標記錄兩組患兒臨床療效、治療前后的生化指標、神經系統發育情況、輸血率和不良反應發生率。其中臨床療效治愈：治療后臨床癥狀完全好轉，血紅蛋白等血清生化指標均恢復至正常水平；顯效：治療后貧血癥狀顯著好轉，血紅蛋白升至90 g/L；有效：治療后貧血癥狀有所緩解，血紅蛋白未升至90 g/L；無效：治療后貧血癥狀無任何好轉，甚至加重，血紅蛋白沒有上升，甚至下降。生化指標：分別在治療前及治療30天后，于清晨空腹狀態下，抽取兩組患兒靜脈血4mL，檢查血紅蛋白(hemoglobin,Hb)、紅細胞比容(hematocrit, Hct)、血清鐵蛋白(serum ferritin, SF)、紅細胞計數(red blood cell, RBC)、網織紅細胞(Reticulocyte,Ret)、血清鐵(serum iron, SI)、紅細胞分布寬度(Red blood Cell distribution width, RDW)以及肝腎功能等。采用日本Sysmex XE-2100全自動血液分析儀檢測相關紅細胞參數。神經系統發育情況：采用神經測定(Neonatal Behav-ioral Neurological Assessment, NBNA)對兩組早產兒進行評價，共20項，內容包括：主動肌張力4項，基本狀態3項，被動肌張力4項，原始反射3項，行為能力6項，每項評分有3個分級(0、1、2)，總分為40分。嬰幼兒期智能發育評價：應用智力量表和運動量表，智力量表以智力發育指數(mental development index, MDI)、運動量表以心理運動發育指數(Psycho motive Development Index, PDI)于胎齡糾正至40周后三個月進行評價，評分越高，嬰幼兒智能發育情況越好。輸血標準：當Hct<0.3，Hb<95g/L時就輸入濃縮紅細胞，10～15 ml/(kg·次)，待貧血癥狀消失就可停止。輸血量計算公式：輸血量(u) =需增加血紅蛋白的量(g/L)×6 ×患兒體重(kg)× 0.66/200。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.4統計學方法應用SPSS19.0統計學軟件對結果進行分析，臨床療效、不良反應為計數資料，采用χ2檢驗，生化指標、神經系統發育評分為計量資料，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1兩組患兒的臨床療效比較觀察組患兒的治療總有效率(98.9%)明顯高于對照組的(81.85%) (P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例，%)

2.2兩組患兒治療前后的相關生化指標比較治療前，兩組患兒生化指標差異無統計學意義(P>0.05)，治療前后均有統計學差異(P<0.05)。治療后觀察組患兒的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI、RDW水平均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后的相關生化指標比較

治療前后比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3兩組患兒治療后的神經系統發育比較在早產兒糾正胎齡滿40周時，觀察組患兒的行為神經測定NBNA明顯高于對照組(P<0.05)。胎齡糾正至40周后三個月，觀察組患兒的MDI及PDI均明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患兒治療后的神經系統發育比較

2.4兩組患兒不良反應比較觀察組患兒輸血3例，對照組患兒輸血14例，觀察組患兒的輸血率和不良反應發生率(3.3%，4.4%)顯著低于對照組(15.6%，18.9%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患兒的輸血和不良反應比較(例，%)

3 討 論

貧血對早產兒的生活質量和長期智能發育有嚴重影響，因此及早的預防貧血，對早產兒的生長發育具有重要意義[6]。早產兒在出生后造血功能弱、鐵吸收能力差、紅細胞壽命短等各方面生理功能發育不夠完善；此外，早產兒在出生后還會出現追趕性生長，導致鐵的大量消耗，使得RBC、Hb等明顯下降，進而引發貧血[7]。而貧血會影響神經細胞的能量代謝和神經遞質代謝，進而阻礙神經傳導和髓鞘形成，這些均不利大腦的發育，甚至會對大腦造成不可逆轉性傷害，即使后期的補鐵治療也無法完全糾正[8]。

右旋糖酐鐵片屬于第三代口服補鐵劑，其主要由右旋糖酐和有機三價鐵組合而成的高分子親水性膠體，溶解度高、吸收率高，因此對患者的腸胃刺激小[9]。研究發現鐵元素參與肌紅蛋白細胞色素中某些酶的組成，而鐵作為人體必需的微量元素，主要參與人體血紅蛋白合成，當鐵元素進入骨髓幼紅細胞后，可聚集在線粒體內與原卟啉結合后形成血紅素，進而結合珠蛋白形成血紅蛋白[10]。右旋糖酐鐵的吸收部位主要在空腸與十二指腸，通過血液循環進入貯鐵組織中，然后通過空腸道與胰排出體外；因此，右旋糖酐鐵通過肌肉注射后可在體內貯存數月，從而持久有效地解決患者因缺硒、缺鐵而致的生長延緩或貧血[11]。乳清乳鐵蛋白是一種非血紅素鐵結合性糖蛋白，主要由牛乳中提取，具有促進鐵元素吸收、提高機體免疫力等功能[12]。此外，乳清乳鐵蛋白可明顯增加紅細胞的數量，從而提高血清鐵及血清鐵蛋白水平。當細胞發生缺鐵時，其表面會合成特異性鐵受體，促進乳鐵蛋白與受體的結合；乳鐵蛋白與鐵離子形成鰲合體后，可與腸黏膜上皮細胞表面的受體特異性結合進入細胞內部，從而使鐵離子吸收率提高5～7倍，同時，鰲合體還可減少對胃腸道的刺激[13]。因此，在右旋糖酐鐵片的基礎上加用乳鐵蛋白可以有效促進鐵的吸收，同時還可刺激機體的造血能力。Plulina等研究表明，對缺鐵性貧血模型大鼠腹腔注射乳鐵蛋白，可促進大鼠體內的鐵代謝，改善貧血癥狀，還可有效預防鐵蓄積引起的不良反應。各種不同的維生素也有利于預防和治療早產兒貧血。維生素C是一種水溶性維生素，可將三價鐵還原成二價鐵，可促進機體對鐵元素的吸收[14]。維生素E是一種脂溶性維生素，具有重要的抗氧化作用，可有效緩解紅細胞膜的過氧化損傷，從而保持紅細胞膜的完整，延長紅細胞的壽命；在胎兒期，通過胎盤的維生素E非常有限，因此對早產兒補充維生素E非常必要。

本文研究結果中，通過右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素聯合應用，觀察組的總有效率(98.9%)顯著高于對照組(81.1%)(P<0.05)。經過治療，觀察組患兒的Hb、Hct、SF、RBC、Ret、SI均優于對照組(P<0.05)。另外，觀察組患兒的神經系統評分發育情況顯著優于對照組(P<0.05)。觀察組患兒的輸血率和不良反應發生率顯著低于對照組(P<0.05)。說明右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素聯合應用可有效改善患兒的貧血癥狀、促進神經系統發育、減少不良反應的發生。其原因可能是右旋糖酐鐵溶解度高、吸收率高，對患者的腸胃刺激小，其通過肌肉注射后可在體內貯存數月，從而持久有效地解決生長延緩或貧血等問題；此外，乳清乳鐵蛋白可明顯增加紅細胞的數量，從而提高血清鐵及血清鐵蛋白水平，當乳鐵蛋白與鐵離子形成鰲合體后，可與腸黏膜上皮細胞表面的受體特異性結合進入細胞內部，減少對胃腸道的刺激；而維生素C是一種水溶性維生素，可將三價鐵還原成二價鐵，可促進機體對鐵元素的吸收，因此三者聯用效果更佳。

綜上所述，右旋糖酐鐵與乳鐵蛋白、維生素C/E聯合治療早產兒貧血的療效確切，不良反應少，可促進早產兒神經系統的發育。

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