中西醫結合治療對急性胰腺炎患者水通道蛋白5、水通道蛋白6表達的影響

趙園園 吳成明

（安徽省中醫院亳州分院，亳州市華佗中醫院，安徽 亳州 236800）

急性胰腺炎是臨床常見的急腹癥之一，患者病情往往變化迅速，需要及時處理。目前認為，中西醫結合已成為急性胰腺炎主要的治療手段。中藥口服聯合西醫常規治療能顯著縮短血淀粉酶恢復正常時間，縮短患者腹痛緩解時間，減少患者平均住院天數［1]。研究表明，采用中藥口服加灌腸的序貫治療能取得較好的治療效果［2]。 另有研究發現，水通道蛋白（AQPs）與急性胰腺炎的發生、發展密切相關［3-4]。本研究主要觀察中藥口服加灌腸聯合西醫治療急性胰腺炎的臨床療效及對水通道蛋白 5（AQP5）、水通道蛋白 6（AQP6）表達的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫診斷標準參照中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的《中國急性胰腺炎診治指南（2013年）》［5]；中醫診斷標準參照中華中醫藥學會脾胃病分會制定的《急性胰腺炎中醫診療專家共識意見》中的診斷標準［6]。2）納入標準：符合診斷標準；年齡18～70歲；心肺、肝腎功能無嚴重異常；自愿接受本次研究并簽訂知情同意書。3）排除標準：需要外科手術者；心肺、肝腎功能嚴重不全者；依從性差、不能配合治療；孕期、哺乳期婦女；過敏體質或有藥物過敏史者；伴有惡性腫瘤者［7]。4）剔除標準：患者出現嚴重不良反應，需要終止研究者；患者病情加重，需要改變治療方案者；患者主動要求退出研究者。

1.2 臨床資料 選取2014年8月至2016年12月筆者所在醫院內科急性胰腺炎住院患者70例，采用隨機數字表法將患者分為治療組與對照組各35例。治療組男性 22例，女性 13例；年齡 25～60歲，平均（46.93±10.53）歲；發病時間 1～24 h，平均發病時間（6.24±1.38） h；輕癥急性胰腺炎 （MAP）21例，中重癥急性胰腺炎（MSAP）8 例，重癥急性胰腺炎（MSAP）6 例；膽源性 15例，酒精性8例，暴飲暴食9例，其他因素者3例。對照組男性24例，女性11例；年齡23～58歲，平均（45.32±9.46）歲；發病時間 1.5～24 h，平均發病時間（6.56±1.41） h；MAP 20例，MSAP 10例，MSAP 5例；膽源性 16例，酒精性7例，暴飲暴食10例，其他因素者2例。兩組性別、年齡、發病時間、病情嚴重程度分級及病因分類經比較，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組根據《中國急性胰腺炎診治指南（2013 年）》［3]，采用西醫基礎治療，包括禁食、胃腸減壓、液體復蘇、營養支持、應用生長抑素及其類似物（奧曲肽）、抗生素等綜合治療措施。治療組在西醫治療的基礎上，采用中藥口服加灌腸。藥用大黃30 g（后下），芒硝 10 g，枳實 10 g，厚樸 10 g，黃芩 10 g，黃連 10 g，柴胡12 g，白芍10 g，丹參10 g。取2劑由本院制劑室分別濃煎至200mL，其中口服200 mL，保留灌腸200mL（注意將藥液過濾去渣冷卻至37℃左右，插管至乙狀結腸保留1 h），每日均2次，連續治療7 d。

1.4 觀察指標 1）癥狀及體征：記錄腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發熱、舌苔及脈象等，所有癥狀都分為無、輕、中、重 4 級，主癥分別記 0、2、4、6 分，在次癥分別記 0、1、2、3分，對于舌脈則分為正常和非正常兩級，計算中醫證候積分。并記錄這些癥狀的緩解時間。2）實驗室檢查指標：包括血常規、血清淀粉酶、C反應蛋白（CRP）、肝腎功能及電解質等，計算急性生理學與慢性健康狀態評分（APACHEⅡ）評分。根據影像學檢查結果計算Balthazar CT評分。APACHEⅡ評分標準和Balthazar CT評分標準見文獻［7]。采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA）試劑盒（上海康朗生物科技有限公司）檢測血清白介素 6（IL-6，批號 KL01310）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α， 批號 KL-E10134）、AQP5 （批號 KL-AQP5-Ra）及 AQP6（批號 KL-EL001966HU）水平。

1.5 療效標準 參照《急性胰腺炎中醫診療專家共識意見》分4個等級，即痊愈、顯效、有效及無效，具體標準見文獻［6]。

1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。等級資料采用秩和檢驗。計量資料以（±s）表示，采用成組設計資料的t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組腹痛腹脹緩解時間、惡心嘔吐緩解時間、腸鳴音恢復時間比較 見表2。治療組腹痛腹脹緩解時間、惡心嘔吐緩解時間、腸鳴音恢復時間均短于對照組（均P＜0.01）。

表2 兩組腹痛腹脹緩解時間、惡心嘔吐緩解時間、腸鳴音恢復時間比較（d，±s）

表2 兩組腹痛腹脹緩解時間、惡心嘔吐緩解時間、腸鳴音恢復時間比較（d，±s）

組 別 惡心嘔吐緩解時間 腸鳴音恢復時間治療組 1.77±0.78△△ 2.75±1.24△△對照組 2.68±0.98 4.12±1.46 n 腹痛腹脹緩解時間35 3.13±1.17△△35 4.54±1.38

2.3 兩組治療前后APACHEⅡ評分、Balthazar CT評分、血清淀粉酶、CRP水平比較 見表3，表4。兩組APACHEⅡ評分、Balthazar CT評分、血清淀粉酶、CRP水平治療后均比治療前下降（均P＜0.01），且治療組較對照組下降更為明顯（均P＜0.01）。

表3 兩組治療前后APACHEⅡ評分、Balthazar CT評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后APACHEⅡ評分、Balthazar CT評分比較（分，±s）

與本組治療前比較，**P＜0.01；與對照組治療后比較，△△P＜0.01。 下同。

組 別 時 間 APACHEⅡ評分 Balthazar CT評分治療組 治療前 4.54±2.12 5.14±2.22（n＝35） 治療后 2.33±0.94**△△ 2.78±1.08**△△對照組 治療前 4.43±2.05 5.08±2.17（n＝35） 治療后 3.12±1.57** 3.84±1.63**

表4 兩組治療前后血清淀粉酶、CRP水平比較（±s）

表4 兩組治療前后血清淀粉酶、CRP水平比較（±s）

組 別 時 間 血清淀粉酶（U/L） CRP（mg/L）治療組 治療前 757.95±160.65 187.33±30.67（n＝35） 治療后 166.84±20.43**△△ 86.67±15.48**△△對照組 治療前 776.84±158.69 176.72±28.75（n＝35） 治療后 288.22±54.26** 110.43±23.74**

2.4 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α水平比較 見表5。兩組IL-6、TNF-α水平治療后均比治療前降低（均P＜0.01），且治療組較對照組下降更明顯 （均P＜0.01）。

表5 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α 水平比較（pg/mL，±s）

表5 兩組治療前后血清IL-6、TNF-α 水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時間 IL-6 TNF-α治療組 治療前 90.34±18.76 125.47±23.38（n＝35） 治療后 32.65±6.45**△△ 47.64±7.63**△△對照組 治療前 88.43±17.78 122.39±21.44（n＝35） 治療后 53.85±11.45** 79.28±10.68**

2.5 兩組治療前后血清AQP5、AQP6水平比較 見表6。兩組AQP5、AQP6水平治療后均比治療前增高（均P＜0.01），且治療組較對照組增加更為明顯（均P＜0.01）。

表6 兩組治療前后血清AQP5、AQP6水平比較（pg/mL，±s）

表6 兩組治療前后血清AQP5、AQP6水平比較（pg/mL，±s）

組 別 時間 AQP5 AQP6治療組 治療前 14.32±2.14 23.37±3.04（n＝35） 治療后 55.35±6.44**△△ 133.54±14.16**△△對照組 治療前 14.35±2.26 22.36±3.06（n＝35） 治療后 33.65±4.29** 70.94±7.09**

3 討 論

急性胰腺炎是臨床上的常見急腹癥之一，近年來其發病率呈上升趨勢，其特點是病因復雜、起病急驟、病情變化快、并發癥多、病死率高，治療較為困難。急性胰腺炎可歸屬于中醫學 “腹痛”“胰癉”“脾心痛”等范疇，其病機為“不通則痛”，即實熱壅滯中焦，而發為腹痛腹脹、惡心嘔吐等癥。治療當以通腑泄熱、消積導滯為主。本研究所用中藥是由大承氣湯和清胰湯化裁而成，方中生大黃、芒硝通里攻下，枳實、厚樸消痞除滿、行氣散結，黃芩、黃連清熱解毒，柴胡、白芍疏肝理氣，丹參活血化瘀。現代研究表明大承氣湯具有抑制胰腺腺泡細胞內鈣超載、調控轉錄因子和炎癥因子、誘導腺泡細胞凋亡、改善腸功能等多種作用［8-9]。清胰湯則能明顯改善患者的臨床癥狀，促進胃腸道功能恢復，減輕急性炎癥反應綜合征，減少腸道細菌移位，并可上調AQP1的表達減輕肺損傷［10-12]。丹參則能降低IL-6、TNF-α水平，并可提高結腸壁神經叢乙酰膽堿（ACH）表達，下調血管活性腸肽（VIP）以及一氧化氮合成酶（NOS）的表達水平，改善胃腸動力，緩解胰腺組織損傷［13-14]。諸藥合用，從多個環節發揮胰腺保護作用。

筆者采用中藥口服加灌腸治療聯合西醫治療，聯合治療可避免單一用藥的局限性并進一步增加療效。本研究結果表明，中西醫結合治療可明顯改善患者的癥狀，患者腹痛腹脹緩解時間、惡心嘔吐緩解時間、腸鳴音恢復時間較對照組短，表明中西醫結合治療可改善胃腸動力。同時患者的APACHEⅡ評分、Balthazar CT評分、血清淀粉酶及CRP下降，表明中西醫結合治療可改善患者的生理狀態和胰腺的病理變化，體現了中醫學整體與局部的辨證統一。

AQPs是一個具有跨膜運輸水分子功能的蛋白家族，具有十余種同源性成員，廣泛存在于哺乳動物的多種組織細胞內，其功能受到細胞精細調控，以維持細胞正常的生理狀態。AQPs與肺組織液體轉運密切相關，在肺泡、肺間質和肺毛細血管間的水跨膜轉運中發揮主要作用，從而調節肺水平衡［15]，目前的研究多側重于AQPs在重癥急性胰腺炎肺損傷中的作用。有研究發現，機體毛細血管內皮細胞上的AQP1參與了急性胰腺炎毛細血管滲透性改變和血管內外水的轉運［16]，提示水通道蛋白可能廣泛參與了急性胰腺炎的病理生理學變化，與多種組織細胞的損傷有關。AQP5與AQP6具有與AQP1相似的功能。在急性胰腺炎時，肺組織AQP5蛋白表達降低，一些細胞因子，如TNF-α可抑制AQP5基因表達。還有研究發現AQP1和AQP5的表達和TNF-α和IL-6明顯相關［17]。筆者研究結果表明，中西醫結合治療可顯著增加患者血清AQP5、AQP6水平，同時伴隨IL-6和TNF-α水平的下降。表明改善毛細血管通透性和血管內外水平衡，減輕炎癥反應是本治療方法的療效學基礎。在今后的研究中，需在動物模型中進一步探討本治療方法的作用機制，以期為臨床應用提供更多參考依據。

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