衰老性肌萎縮的研究進(jìn)展

曾正中

摘 要 衰老性肌萎縮是一種非常常見的，但經(jīng)常被忽視和治療不足的老年綜合征，主要包括患者有明顯的肌肉質(zhì)量、強(qiáng)度及性能等方面的減退。衰老性肌萎縮與肌纖維的減少和運(yùn)動單位的丟失有關(guān)，主要影響快肌纖維及運(yùn)動單位，衰老性肌萎縮的主要原因包括：睪酮、雌激素和生長激素的減少、營養(yǎng)缺乏、慢性炎癥以及隨著年齡增長而減少的體力活動等，目前對于衰老性肌萎縮的治療包括：體育活動、營養(yǎng)攝入和藥物治療等。

關(guān)鍵詞 衰老性肌萎縮 機(jī)制 治療

中圖分類號：C916 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

隨著年齡的增長，人體的身體結(jié)構(gòu)發(fā)生了明顯的變化，一般來說，衰老過程導(dǎo)致機(jī)體生理機(jī)能下降，例如肌肉和骨量減少，組織彈性能力及平衡能力降低，尤其是肌肉質(zhì)量的低，導(dǎo)致了其強(qiáng)度下降，在年齡增加、疾病、炎癥以及營養(yǎng)不良的情況下，肌肉的質(zhì)量及性能降低，稱為衰老性肌萎縮，影響著人們的生活質(zhì)量以及患者的發(fā)病率和死亡率。

衰老性肌萎縮的研究遍及很多領(lǐng)域，據(jù)估計(jì)，衰老性肌萎縮已經(jīng)影響了超過五千萬人，并且在未來40年里會影響超過2億人，實(shí)際上，其患病率在一般西方國家大約在5到40%之間，與年齡呈指數(shù)性增加，與女性相比，男性衰老性肌萎縮的增加更為明顯，并且，衰老性肌萎縮與社會地位及經(jīng)濟(jì)收入相關(guān)，社會地位及收入較低者患病比例較高。

1衰老性肌萎縮的發(fā)病機(jī)制

衰老性肌萎縮的病理生理復(fù)雜，目前已經(jīng)確定了幾種不同的原因，大多數(shù)情況下，可以在老年人中觀察到肌肉的減少，但也有可能發(fā)生在年輕人中。原發(fā)性肌萎縮可以認(rèn)為是一種與年齡相關(guān)的肌肉質(zhì)量及強(qiáng)度的損失，而繼發(fā)性肌萎縮的發(fā)病往往是在其他疾病診斷出來后檢查出來的，區(qū)別原發(fā)性肌萎縮與繼發(fā)性肌萎縮是治療計(jì)劃的一個(gè)關(guān)鍵方面，尤其是明確繼發(fā)性肌萎縮后往往能避免潛在疾病及其他并發(fā)癥，可能挽救病人生命。

衰老性肌萎縮與肌肉質(zhì)量、強(qiáng)度及性能的損失有關(guān)，肌肉質(zhì)量的降低包括肌肉纖維數(shù)量和運(yùn)動單位數(shù)量的減少，與慢肌纖維比較，快肌纖維的萎縮率更易發(fā)生，未受過訓(xùn)練的青年與老年男性相比，快肌纖維從60%降低到30%。相同的肌群中，細(xì)胞的發(fā)病機(jī)制是建立在減少的基礎(chǔ)上的，尤其是在肌蛋白合成的過程中，例如在肌球蛋白重鏈蛋白的合成中，肌細(xì)胞中蛋白含量的減少不僅僅是由于蛋白質(zhì)合成下降，更包括蛋白代謝率的增加，分解速率超過合成速率。線粒體氧化酶數(shù)量降低，從而減少了線粒體蛋白質(zhì)合成和最大攝氧量。與年輕人相比，老年人的線粒體蛋白數(shù)量減少，蛋白質(zhì)含量明顯降低，ATP合成酶減少，影響肌肉收縮，同時(shí)，二型肌纖維失偶聯(lián)，釋放出大量的鈣離子，導(dǎo)致肌肉收縮和運(yùn)動需要的鈣含量減低，延遲了鈣離子峰濃度及功率輸出，鈣-ATP合成酶轉(zhuǎn)換率降低，伴隨著由于自由基造成更大的損傷。

人體在50歲左右，男性和女性荷爾蒙的變化開始加速，在男性中，雄性激素普遍下降，中年和老年男性的睪酮及脫氫表雄酮明顯降低，女性更年期雌激素水平開始下降，合成代謝激素隨著年齡的增加而開始降低是衰老性肌萎縮的一個(gè)重要因素，睪酮和雌激素會發(fā)生明顯的變化，人體肌肉質(zhì)量和強(qiáng)度明顯下降。較高的睪丸激素水平與肌肉蛋白合成關(guān)系密切，但隨著年齡增加，激素水平會明顯降低，30歲以后睪酮水平以大約1%的速度逐漸下降，其中具有生物效應(yīng)睪酮約2%。在人體發(fā)育過程中，正常的睪丸激素水平對于維持肌肉質(zhì)量和強(qiáng)度是必須的。骨骼肌是合成代謝類固醇的直接靶組織，不僅其高水平與肌肉肥大有關(guān)，低水平與肌肉質(zhì)量減少有關(guān)，而且也與代謝綜合征和糖尿病相關(guān)，這些因素都會影響肌肉功能。研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，男性肥胖人群中，血清睪酮、脫氫表雄酮和IGF-1水平較低。

2衰老性肌萎縮的判定

有研究表明，對于所有年齡較大的患病者，都應(yīng)考慮到衰老性肌萎縮，這些患者的身體機(jī)能、體力和健康狀況都有所下降，尤其是臥床及不能獨(dú)立從椅子上起來的患者，或者顯示測量步態(tài)速度<1.0m/s，研究中，成像技術(shù)用于評估肌肉質(zhì)量，包括計(jì)算機(jī)斷層掃描、磁共振、影像學(xué)、超聲及雙能X線吸收法以及是精確成像方法CT及MRI，生物阻抗分析（BIA）是另一種評估脂肪、骨骼和肌肉組織的方法，可以評估脂肪和瘦體重的體積，并且BIA可以與MRI相互關(guān)聯(lián)。一些研究表明，小腿肌肉的周長小于31cm，或男性為34cm，女性為33cm為預(yù)測肌萎縮癥的最佳捷徑，另外還有一些藥物檢測方法，如呼氣流量（PEF），由呼吸機(jī)強(qiáng)度決定的呼氣流量是一種簡單而廣泛的測量肌肉力量的技術(shù)。

3衰老性肌萎縮的治療

肌萎縮的治療方案包括體能訓(xùn)練、營養(yǎng)攝入及藥物治療，體能訓(xùn)練、有規(guī)律的運(yùn)動和身體活動對于疾病的治療及預(yù)防有重要的作用，總所周知，久坐不動的生活方式是導(dǎo)致肌萎縮的原因之一，大量的證據(jù)支持運(yùn)動的積極作用，有研究表明，每天一小時(shí)的休閑體育活動降低了肌萎縮的風(fēng)險(xiǎn)，而建立良好的抗阻訓(xùn)練對于扭轉(zhuǎn)力量的減弱有重要作用，每周至少一次的阻力訓(xùn)練是訓(xùn)練的關(guān)鍵，肌肉橫斷面的研究證明這種類型的運(yùn)動對于隨著年齡增長的肌肉質(zhì)量損失有非常大的影響，相對于力量訓(xùn)練，游泳及跑步的效果較差。除了運(yùn)動方式之外，飲食不足也是一個(gè)可能導(dǎo)致肌萎縮的重要原因，大量證據(jù)證明充足的營養(yǎng)也能預(yù)防衰老性肌萎縮的發(fā)生，隨著年齡增長，食欲及饑餓感逐漸減少，同時(shí)，味覺及嗅覺也逐漸降低，導(dǎo)致了老年人的體重的下降，指定營養(yǎng)計(jì)劃需要針對個(gè)人實(shí)際的營養(yǎng)狀況及個(gè)人熱量需求而定，研究表明，較高的蛋白質(zhì)的攝入與減少肌肉質(zhì)量損失有關(guān)，一般認(rèn)為，參加體育活動和康復(fù)的人有較高要求的蛋白質(zhì)攝入，目前推薦的蛋白質(zhì)攝入量老年人每日0.8g/kg，青年人建議每天攝入1.1g/kg的蛋白質(zhì)，每天三頓主食都必須含有一定的蛋白質(zhì)，因?yàn)樯攀嘲罅康臓I養(yǎng)物質(zhì)和微量元素，此外，肌酸在肌肉蛋白代謝中起主要作用，肌酸的主要天然來源是肉類食品，日均攝入量約為1g/天，雖然有研究報(bào)道肌酸補(bǔ)充對年輕肌肉質(zhì)量和力量的積極影響，但是考慮到對老年人補(bǔ)充可能導(dǎo)致急性腎炎等副作用，目前不推薦用于治療衰老性肌萎縮。維生素D在骨骼和肌肉代謝中起重要作用，維生素D水平隨著年齡的增加而下降，有觀察表明低維生素水平的老年人在爬樓梯及從椅子坐起時(shí)困難，提示，維生素D 的補(bǔ)充對于衰老性肌萎縮有一定作用。

4衰老性肌萎縮的相關(guān)研究

有研究證明，衰老性肌萎縮與自噬及線粒體質(zhì)量控制關(guān)系密切，認(rèn)為，衰老性肌萎縮是由于蛋白質(zhì)的合成與分解之間的不平衡引起的特征性變化，而蛋白質(zhì)代謝平衡的打破是由于自噬功能的損失導(dǎo)致，自噬是細(xì)胞通過雙層或多層膜結(jié)構(gòu)自我吞噬細(xì)胞質(zhì)底物，并送往溶酶體降解的過程，是細(xì)胞自我更新，滿足自我需要的過程，如果通過某種途徑恢復(fù)細(xì)胞自噬功能，即能恢復(fù)蛋白質(zhì)合成與分解平衡，扭轉(zhuǎn)衰老性肌萎縮的發(fā)生發(fā)展，另外，有研究認(rèn)為，線粒體生物合成與衰老性肌萎縮密切相關(guān)，線粒體的生物合成是在一個(gè)細(xì)胞生命周期中線粒體增殖，完成系統(tǒng)合成與個(gè)體合成的過程，而線粒體生物合成過程中一系列關(guān)鍵的細(xì)胞因子與衰老性肌萎縮及自噬相關(guān)，通過藥物及運(yùn)動干預(yù)，找出衰老性肌萎縮與自噬及線粒體質(zhì)量控制之間的關(guān)系成為目前研究衰老性肌萎縮的一個(gè)熱門的方向。此外，通過中醫(yī)的角度對衰老性肌萎縮也有新的視角，中國醫(yī)學(xué)對于各種類型的萎縮，統(tǒng)稱“痿癥”，中醫(yī)認(rèn)為，脾主肉，肝主筋，肌肉豐盈程度及是否靈活有力與肝脾關(guān)系密切，針灸理療及傳統(tǒng)醫(yī)藥對于衰老性肌萎縮的治療有獨(dú)特的作用，避免了由于激素藥物等治療對于疾病的副作用。

5小結(jié)

隨著我國逐漸進(jìn)入老年社會，衰老相關(guān)疾病越來越引起社會關(guān)注，衰老性肌萎縮影響人們生活質(zhì)量，并具有一定的致殘率及致死率，近年逐漸引起人們注意，對于衰老性肌萎縮的認(rèn)識也越發(fā)引起人們的興趣，其治療手段更值得人們研究，體育運(yùn)動、營養(yǎng)補(bǔ)充、藥物治療及祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對衰老性肌萎縮均有研究，而由于全民健身在我國的蓬勃發(fā)展，同時(shí)體育運(yùn)動能明顯避免藥物等其他方式對于治療衰老性肌萎縮所帶來的副作用而逐漸進(jìn)入大眾視野，對于運(yùn)動干預(yù)衰老性的研究也逐漸成為一大熱點(diǎn)并可能成為主要的治療趨勢。