替吉奧治療中晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效對(duì)TPS及sMICA指標(biāo)的影響

高立偉，蘭守麗，閆江濤，左一凡，張暉

（平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 平頂山 467000）

肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，已成為我國(guó)城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位[1]。非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%，約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期，失去根治性手術(shù)的可能性，化療成為非小細(xì)胞肺癌的主要治療手段，一線化療穩(wěn)定一段時(shí)間后多數(shù)病情進(jìn)展需要二線治療，目前臨床上常用的二線化療藥物有多西他賽、培美曲塞、厄洛替尼[2-3]。多西他賽單藥方案治療費(fèi)用最低，但不良反應(yīng)較多，培美曲塞、分子靶向藥物雖然耐受性好但價(jià)格昂貴，因此選擇一種高效、低毒、廉價(jià)、依從性好的藥物成為臨床研究的重點(diǎn)，本研究探討替吉奧化療對(duì)患者1～3年生存率及組織多肽特異性抗原（TPS）、可溶性人類(lèi)MHC-I類(lèi)分子鏈相關(guān)基因A蛋白（sMICA）水平的影響，特選取我院2016年5月－2017年6月收治的40例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分組研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年5月－2017年6月收治的40例中晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》中非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者無(wú)嚴(yán)重的血常規(guī)、肝腎功能異常；③無(wú)心臟病史，預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；④患者家屬均知情并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料缺失者；②患者出現(xiàn)嚴(yán)重的肝腎、血常規(guī)異常；③患者年齡超過(guò)80歲。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，各20例。觀察組男10例，女10例，年齡55～78歲，平均年齡（66.7±3.7）歲；Ⅲ期11例，Ⅳ期9例；其中8例接受過(guò)二線化療，11例接受過(guò)三線化療，1例未曾進(jìn)行化療。對(duì)照組男10例，女10例，年齡54～77歲，平均年齡（66.5±3.3）歲。Ⅲ期12例，Ⅳ期8例；其中9例接受過(guò)二線化療，10例接受過(guò)三線化療，1例未曾進(jìn)行化療。所有患者在性別、年齡及病理分期等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 治療方法

對(duì)照組進(jìn)行抗腫瘤及常規(guī)支持治療，艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：Z52020236）50～70 mL加入250 mL氯化鈉注射液靜脈滴注，qd，15 d為1個(gè)周期，間隔3 d，2周期為1個(gè)療程，治療同時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察患者的各項(xiàng)生命體征，以防病情惡化。

觀察組在對(duì)照組常規(guī)支持治療的基礎(chǔ)上給予替吉奧單藥化療，口服替吉奧（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080802）40 mg，bid，連用28 d。停藥2周，6周為1個(gè)治療周期，治療中血白細(xì)胞含量低于3.0×109/L時(shí)給予粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）治療。化療2個(gè)周期后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療效果，患者外周血TPS、sMICA水平以及兩組不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)

根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RE-CLST），分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進(jìn)展（PD）4個(gè)部分。PD表示腫瘤體積增大超過(guò)20%或者出現(xiàn)新病灶；SD表示腫瘤未消失且縮小面積不超過(guò)30%；PR表示腫瘤縮小面積超過(guò)30%；CR表示腫瘤完全消失。

總有效率＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為85.0%，顯著高于對(duì)照組的50.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后TPS和sMICA水平比較

治療后觀察組TPS和sMICA水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后TPS和sMICA水平比較

表3 兩組不良反應(yīng)情況比較

2.4 兩組生存率比較

觀察組3年生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組生存率比較

3 討論

肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人類(lèi)健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一，非小細(xì)胞肺癌更是占到肺癌發(fā)病總數(shù)的80%[4-5]。因非小細(xì)胞肺癌早期癥狀并不明顯，極易被誤診為感冒、肺炎，耽誤最佳治療時(shí)機(jī)，在確診時(shí)已處于晚期，大多數(shù)患者就診時(shí)已經(jīng)發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，5年內(nèi)生存率極低，臨床治療以化療為主?；熾m在一定程度上延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間，但其不良反應(yīng)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成很大影響[6]。

替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑，口服給藥后，替加氟在體內(nèi)緩慢轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU而發(fā)揮抗腫瘤作用。主要機(jī)制為吉美嘧啶主要在肝臟分布，對(duì)5-FU分解代謝酶二氫嘧啶脫氫酶（DPD）具有選擇性拮抗作用，使由替加氟轉(zhuǎn)變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內(nèi)5-FU的磷酸化代謝產(chǎn)物5-FUMP以高濃度持續(xù)存在，增強(qiáng)了抗腫瘤作用。奧替拉西鉀口服給藥后，主要對(duì)消化道內(nèi)分布的乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶有選擇性拮抗作用，從而選擇性地抑制5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)?-FUMP[7]。上述作用的結(jié)果使本品口服后抗腫瘤作用增強(qiáng)，但消化道毒性降低。組織相容性復(fù)合體相關(guān)蛋白A（mMICA）是腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)NKG2D的配體，具有提高機(jī)體NK細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，殺滅腫瘤細(xì)胞。晚期癌癥患者組織細(xì)胞的mMICA從腫瘤細(xì)胞表面脫落至血清中，成為sMICA，降低了NK細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，導(dǎo)致了腫瘤的進(jìn)一步發(fā)展[8]。TPS是腫瘤細(xì)胞增殖活性的特異性指標(biāo)，對(duì)腫瘤的預(yù)后有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后的TPS和sMICA水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組3年生存率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示替吉奧膠囊治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床效果顯著，提高預(yù)后效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。替吉奧膠囊能夠降低血清中sMICA水平，這可能是替吉奧膠囊提高治療效果的主要原因。

綜上所述，替吉奧化療不良反應(yīng)輕微，能降低TPS及aMICA水平，提高中晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床療效與生存率，值得推廣。

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