低劑量黃體酮注射液聯合保胎無憂膠囊治療先兆流產的臨床效果

李芬霞 梁婉琪 趙宗霞 張 美

西安醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院(710038)

在臨床上，先兆流產孕婦有60%～65%經休息或保胎后可繼續(xù)妊娠，但若流血增多或腹部疼痛加劇，可能發(fā)展為難免流產[1]。孕婦體質虛弱，或勞累、外傷等均是成先兆流產的原因。中醫(yī)將先兆流產稱為胎漏，治療經驗豐富，研究顯示，中西醫(yī)結合治療可顯著提高先兆流產臨床療效[2]。黃體酮可補充先兆流產孕激素水平，但大劑量使用不良反應多。保胎無憂膠囊為中成藥，可安胎養(yǎng)血。本研究將低劑量黃體酮聯合保胎無憂膠囊治療先兆流產，觀察其療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2017年3月-2018年3月本院婦產科收治的先兆流產患者。納入標準：①符合《婦產科學》第8版中有關先兆流產的有關診斷標準[3]；中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]有關診斷標準；②年齡23～38歲，孕周7～21周，孕次1～3次，產次0～2次；③無放射線、化學物質接觸史；④無自身免疫性疾病；⑤患者并簽署知情同意書。排除標準：①合并生殖道畸形或炎癥患者；②妊娠期高血壓、糖尿病患者；③葡萄胎患者；④異位妊娠患者；⑤合并艾滋病、結核病和肝炎等傳染性疾病患者；⑥合并精神疾病患者。本研究經院倫理委員會批準。根據隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組。

1.2 治療方法

所有患者均臥床休息，安心調養(yǎng)，保障營養(yǎng)，嚴禁性生活，口服葉酸、維生素E等常規(guī)治療。對照組給予黃體酮注射液(天津金耀氨基酸有限公司，1ml:20mg)肌內注射，20mg/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予保胎無憂膠囊(陜西康惠制藥股份有限公司，0.4g/粒)口服，4粒/次，3次/d。兩組用藥期間均禁食油膩、辛辣食物，均持續(xù)用藥直到陰道出血及相關癥狀消失為止。

1.3 觀察指標

記錄患者臨床癥狀緩解時間，包括陰道流血消失時間、下腹疼痛緩解時間、腰酸緩解時間；采用視覺模擬評分法(VAS)評定[5]患者治療前后疼痛程度計0～10分，分數越高，提示疼痛越嚴重，患者根據實際情況自行評價；治療前后，抽取空腹靜脈血離心分離血清，采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀檢測測定孕酮(P)、雌二醇(E2)和人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)水平；記錄不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評價[6]

根據患者臨床癥狀和影像學檢查評價療效。經治療后：①患者臨床腰酸、腰痛等臨床癥狀完全消失，出血停止，B超顯示胎兒心管搏動良好，胚胎發(fā)育與孕周相符為痊愈；②患者出血停止，腰酸、腰痛癥狀減輕，B超顯示胎兒心管搏動良好，胚胎發(fā)育正常為有效；③臨床癥狀無緩解或加重，B超顯示胚胎發(fā)育與孕周基本相符或小于孕周，難免流產。痊愈+有效=總有效。兩組均于用藥兩周后評價療效。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

每組各47例，兩組年齡、孕周、孕次和產次比較無差異(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

與對照組比較，觀察組痊愈率和總有效率均顯著提高(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組臨床癥狀緩解情況對比

與對照組比較，觀察組陰道流血消失時間、下腹疼痛緩解時間、腰酸緩解時間均縮短(P<0.05)；兩組治療后的VAS評分均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對照組(P<0.05)。見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組治療效果比較[例(%)]

表3 兩組臨床癥狀緩解情況比較

#與治療前比較P<0.05

2.4 兩組治療前后血清性激素水平對比

與治療前比較，兩組治療后的血清P、E2和β-hCG水平均上升(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血清性激素水平對比

a與治療前比較P<0.05

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況對比

治療期間兩組不良反應主要為惡心、嘔吐、頭暈、皮疹，但不良反應輕微，患者可耐受，均未經干預停藥后自行緩解。觀察組不良反應發(fā)生率與對照組未見差異(P>0.05)，見表5。

3 討論

先兆流產是導致孕婦自然流產的主要原因，染色體異常、母體因素以及環(huán)境影響等均是造成先兆流產的原因，黃體酮功能不全是造成先兆流產最常見的原因[7]。因此，積極補充孕激素是當前治療的主要手段。有研究顯示，黃體酮治療先兆流產可提高孕激素水平，保護胎盤正常發(fā)育，但若使用劑量過高可導致局部或系統性不良反應[8]。本研究中，對照組在常規(guī)治療基礎上給予低劑量黃體酮肌內注射治療，治療痊愈率和總有效率分別為44.7%、78.7%，療效仍欠理想。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況對比[例(%)]

中醫(yī)對先兆流產認識歷史悠久，治療經驗豐富。先兆流產在中醫(yī)中屬于“胎動不安”、“妊娠腹痛”和“胎漏”等范疇，多因屢孕屢墮，脈絡損傷，血瘀于內導致，沖任脈虛，腎氣不固是造成該病的主要原因[9]。因此，腎氣足，脾氣健，則胎自安；安胎必和血，氣血以流為貴，以通為順，血和病去則胎自安[10]。保胎無憂膠囊為黃芪、艾葉(炭)、菟絲子(酒泡)、白芍(酒制)、枳殼(麩炒)、川芎、川貝母、當歸(酒制)、厚樸(姜制)、羌活、荊芥(炭)、甘草組成，該方源于保產無憂散，方中當歸、白芍、川穹可養(yǎng)血活血、止痛，甘草、黃芪補氣，荊芥、羌活可助升舉胎元，川貝孕胎順產，菟絲子益精固胎，艾葉暖宮止血，厚樸、枳殼寬胸理氣，諸藥合用，可奏健脾補氣、養(yǎng)血安胎之效[11]。且現代藥理學研究表明，白芍、菟絲子可抑制子宮平滑肌收縮，促進黃體和子宮發(fā)育；當歸可興奮網狀內皮系統，促進沉積抗原抗體復合物吸收和消除，用于治療自身免疫性流程效果好[12]。

本研究中西醫(yī)結合的觀察組治療后的痊愈率和總有效率分別達到了63.8%、95.7%，均較對照組顯著提高；陰道流血消失、下腹疼痛緩解和腰酸緩解等時間也較對照組顯著縮短，VAS評分也低于對照組，提示在低劑量黃體酮治療基礎上給予保胎無憂膠囊可顯著提高臨床療效，改善患者臨床癥狀，降低患者腹部和腰部疼痛程度。

孕酮、雌二醇是反映胎盤功能和胎兒存活的重要指標[13]。HGG是促進早期妊娠黃體的繼續(xù)生長，刺激黃體產生雌激素[14]。本研究中，兩組患者治療后血清P、E2和hGG-β水平均顯著上升，且觀察組高于對照組，提示低劑量黃體酮聯合保胎無憂膠囊治療先兆子宮可顯著調節(jié)患者機體內分泌功能，上調血清P、E2和hGG-β水平，改善胎盤、子宮的血液循環(huán)，為胎兒的生長提高良好的內環(huán)境。臨床觀察，兩組患者主要不良反應為惡心、嘔吐、頭暈、頭暈，但均可耐受無須治療自行緩解，不良反應發(fā)生率相當，提示保胎無憂膠囊治療先兆流產并未增加藥物不良反應，用藥安全。

綜上所述，低劑量黃體酮聯合保胎無憂膠囊治療先兆流產療效確切，可顯著改善患者臨床癥狀，減輕腰腹疼痛程度，上調血清P、E2和hGG-β水平，用藥安全，有臨床推廣價值。