妊娠合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者血清YKL-40、內(nèi)脂素臨床價(jià)值

李 燕 于 藍(lán)

1.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，老年醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(210000)；2.山東省威海市立醫(yī)院

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)是一種在睡眠過程中頻繁發(fā)生的由上呼吸道解剖性狹窄及軟組織塌陷導(dǎo)致的部分或全部上呼吸道阻塞，并對(duì)人體循環(huán)、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等造成多系統(tǒng)損傷的疾病[1]。發(fā)病機(jī)制尚不清楚，近年來有學(xué)者發(fā)現(xiàn)可能是系統(tǒng)性代謝紊亂的表現(xiàn)[2]，內(nèi)脂素是由脂肪細(xì)胞分泌的新脂肪細(xì)胞因子[3]，在代謝性疾病中發(fā)揮重要的作用[4]。人類軟骨糖蛋白39(YKL-40)是一種炎癥因子，OSAHS患者由于長期機(jī)體反復(fù)缺氧導(dǎo)致氧化應(yīng)激反應(yīng)[5]，YKL-40、內(nèi)脂素與OSAHS可能存在某種關(guān)聯(lián)機(jī)制，但目前相關(guān)研究較少。為此，本研究探討妊娠期合并OSAHS患者血清YKL-40、內(nèi)脂素水平，分析其與妊娠期OSAHS發(fā)病關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在本院倫理會(huì)和患者知情同意下選擇2017年7月—2018年7月山東省威海市立醫(yī)院婦產(chǎn)科收治的妊娠期合并OSAHS患者為觀察對(duì)象(觀察組)。病例符合參考文獻(xiàn)[6]：即每夜7h睡眠中呼吸紊亂指數(shù)(AHI)≥5次/h，或低通氣、呼吸暫停發(fā)作≥30次。同時(shí)排除多導(dǎo)睡眠檢測(PSG)不足7h；合并急慢性呼吸道疾??；嚴(yán)重心肝腎功能不全者；全身炎性疾病；嚴(yán)重貧血；惡性腫瘤。選擇同期該院圍產(chǎn)保健門診定期產(chǎn)檢正常孕婦為對(duì)照組。

1.2 睡眠監(jiān)測

所有對(duì)象均行夜間7h睡眠監(jiān)測(美國德邦多導(dǎo)睡眠監(jiān)測儀)，記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)、口鼻氣流、血氧飽和度及胸腹f運(yùn)動(dòng)等變化，經(jīng)電腦自動(dòng)分析后統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)。妊娠期合并OSAHS患者行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(PSG)，人工校正后由計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析計(jì)算 AHI、最低血氧飽和度(LSaO2)和平均血氧飽和度(SaO2)。依據(jù)PSG檢查結(jié)果將觀察組分為3組[7]，520，LSaO2<0.80為重度OSAHS組。完成 ESS 量表,測身高、體重、頸圍、腹圍、臀圍、計(jì)算體質(zhì)指數(shù)(BMI)及腰臀比。監(jiān)測指標(biāo):三導(dǎo)腦電(C3A2,C4A1,O1A2)、二導(dǎo)眼電、下頜肌電、腿動(dòng)、口鼻氣流、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、心電圖、SaO2、鼾聲及體位。每幀監(jiān)測圖均人工校正后由計(jì)算機(jī)自動(dòng)分析，統(tǒng)計(jì)AHI、ODI4、TS90%、LSaO2、MSaO2 及最長呼吸暫停時(shí)間。

1.3 激素測定

采集空腹靜脈血取血清離心取上層液，-20℃保存待檢。酶聯(lián)免疫法檢測血清YKL-40、內(nèi)脂素水平，儀器為意大利全自動(dòng)酶免分析儀BIOBASE2000，試劑盒購自美國Epitope Diagnostics公司，操作嚴(yán)格按照說明書流程。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 基本情況

各組孕婦年齡、孕周、孕次、BMI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 各組PSG檢測對(duì)比

觀察組中各亞組患者AHI均高于對(duì)照組，LSaO2低于對(duì)照組(P<0.05)，SaO2與對(duì)照組無差異(P>0.05)。隨著OSAHS病情程度加重AHI逐漸增大，LSaO逐漸降低(P<0.05)。見表2。

表1 兩組對(duì)象基線資料比較

表2 不同組PSG 監(jiān)測指標(biāo)比較

a與對(duì)照組對(duì)比b與輕度OSAHS組對(duì)比c與中度OSAHS組對(duì)比P<0.05

2.3 各組血清激素水平比較

觀察組中各亞組患者YKL-40、內(nèi)脂素水平高于對(duì)照組，且隨著OSAHS病情程度加重水平逐漸增大(P<0.05)，見表3。

表3 各組激素水平比較

a與對(duì)照組對(duì)比b與輕度OSAHS組對(duì)比c與中度OSAHS組對(duì)比P<0.05

2.4 觀察組激素與睡眠監(jiān)測指標(biāo)相關(guān)性

AHI、LSaO2均與YKL-40、內(nèi)脂素呈正相關(guān)，SaO2與YKL-40、內(nèi)脂素?zé)o關(guān)，見表4。

表4 觀察組激素與睡眠監(jiān)測指標(biāo)相關(guān)性

2.5 血清激素對(duì)妊娠期合并OSAHS的診斷價(jià)值

以是否患有OSAHS為因變量(0=否，1=是)，ROC分析血清YKL-40、內(nèi)脂素水平對(duì)妊娠期OSAHS的診斷價(jià)值，其曲線下面積(AUC)及其靈敏度、特異度見表5、圖1。

表5 血清激素對(duì)妊娠期合并OSAHS的診斷價(jià)值

圖1 血清YKL-40、內(nèi)脂素對(duì)妊娠期合并OSAHS的ROC圖

3 討論

目前OSAHS發(fā)病機(jī)制尚不明確，反復(fù)間歇性缺氧發(fā)作以及炎癥活動(dòng)被公認(rèn)為OSAHS的主要發(fā)病特征[8]。多數(shù)臨床研究證實(shí)OSAHS與炎性反應(yīng)有關(guān)，OSAHS患者外周血存在多種炎性指標(biāo)異常升高，如白介素-6、白介素-8、腫瘤壞死因子-α 等[9]，且炎性指標(biāo)隨著OASHS疾病加重和持續(xù)的缺氧而進(jìn)行性升高[10]。OSAHS 患者間歇性缺氧血癥、高碳酸血癥可刺激交感神經(jīng)興奮，進(jìn)而刺激炎性因子釋放，促使全身處于炎癥反應(yīng)[11]。

研究表明YKL-40參與血管損傷及修復(fù)過程，與動(dòng)脈粥樣硬化等疾病高度相關(guān)[12]。可作為炎癥反應(yīng)指標(biāo)及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病有關(guān)[13-14]。本研究結(jié)果顯示，妊娠合并OSAHS患者血清YKL-40水平高于正常孕婦組，且隨OSAHS病情加重水平升高，并與AHI指數(shù)、LSaO2水平均存在正相關(guān)，提示血清YKL-40與妊娠合并OSAHS有關(guān)。妊娠期孕婦行血清YKL-40監(jiān)測可有效預(yù)測妊娠合并OSAHS的發(fā)生。一項(xiàng)納入了8項(xiàng)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)共755例OSAHS患者的文獻(xiàn)分析顯示，YKL-40水平與亞洲人群OSAHS患者發(fā)病和病情可能存在關(guān)聯(lián)[15]。

有研究顯示，OSAHS患者睡眠暫停的嚴(yán)重度與腹部脂肪顯著相關(guān)[16]。內(nèi)脂素廣泛存在于內(nèi)臟脂肪組織、肝臟、肌肉、骨髓和淋巴結(jié)中。研究[17]證實(shí)向心性肥胖人群中內(nèi)臟脂肪組織內(nèi)脂素mRNA 表達(dá)與BMI呈正比，證明內(nèi)脂素與向心性肥胖相關(guān)，而向心性肥胖與OSAHS 發(fā)病高度相關(guān)。本研究顯示，妊娠合并OSAHS患者外周血清內(nèi)脂素水平高于正常孕婦，且隨著OSAHS病情加重而增高。相關(guān)性分析證實(shí)了與OSAHS病情指標(biāo)的關(guān)系，驗(yàn)證了內(nèi)脂素與妊娠期合并OSAHS發(fā)病和病情的相關(guān)性[18]。血清內(nèi)脂素對(duì)妊娠期OSAHS發(fā)病的診斷價(jià)值，其AUC達(dá)0.830，說明通過監(jiān)測血清內(nèi)脂素水平可有效預(yù)測妊娠期間OSAHS的發(fā)生。

綜上，妊娠合并OSAHS患者血清YKL-40、內(nèi)脂素水平均明顯升高，且與OSAHS病情密切相關(guān)，孕期監(jiān)測該兩項(xiàng)水平可為預(yù)防妊娠期OSAHS的發(fā)生提供臨床參考依據(jù)。