高雄激素血癥多囊卵巢綜合征患者性激素和胰島素水平分析

陳淑琴 米 東 段 敏 張月香

天津市中心婦產科醫院(300052)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性生殖內分泌和代謝功能異常導致的排卵功能障礙性疾病[1]。主要以雄激素過多、胰島素抵抗、持續無排卵、不孕癥、月經稀發、多毛、痤瘡及肥胖等為臨床特征[2]。PCOS主要表現為內分泌紊亂，其中2/3的女性伴有多重代謝異常，同時合并2型糖尿病和心血管疾病[3-4]。治療主要以改善高雄激素癥狀，誘發排卵，防止心臟代謝并發癥的發生為目標。本研究對以高雄激素血癥為特征的育齡期PCOS女性患者性激素及胰島素水平進行檢測分析，為臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年9月-2014年8月本院收治的以高雄激素血癥為特征的PCOS患者200例(觀察組)，排除患有其它誘發排卵異常疾病的患者。另選取同期本院健康女性200例作為對照組,對照組婦女月經規則，近期未服用激素類藥物及避孕藥。本研究通過本院倫理委員會審批，所有對象知情同意。

1.2 診斷標準

根據2003年美國生殖醫學會和歐洲人類生殖和胚胎學會鹿特丹會議共同制定的PCOS診斷標準，即排除分泌雄激素腫瘤、庫欣綜合征、先天腎上腺皮質增生等疾病后，符合以下3項內容的其中兩項，則判定為PCOS：①無排卵或稀發排卵；②高雄激素的臨床和或生化表現；③卵巢多囊改變(超聲提示一側或雙側卵巢直徑2～9mm的卵泡≥12個，或卵巢體積>10ml)。高雄激素血癥的診斷及排除標準為血清睪酮(T)含量>2.8nmol/L，排除誘發高雄激素的病癥。

1.3 方法

1.3.1標本采集在月經周期第2～5天空腹抽取靜脈血離心取血清，置-20℃保存備用。

1.3.2實驗方法用西門子公司IMMUNLITE 2000型全自動電化學發光免疫分析儀測定血清中促黃體生成素(LH)、T、雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、孕酮(P)、空腹胰島素(FINS)，用BECKMAN COULTER AU2700全自動生化分析儀測定空腹血糖(FPG)。通過穩態模式評估法對胰島素抵抗指數(HOMA-IR)[5]進行計算(HOMA-IR=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5)。因目前缺乏大樣本的PCOS的背景人群IR切割點的資料,本研究選取正常人群95%個體所在取值范圍(>1.7)作為參考值[6]。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 一般情況

觀察組年齡(24.7±4.8)歲(15～34歲),對照組年齡(25.7±4.3)歲(17～35歲)，兩組年齡相比較無差異(P>0.05)。在觀察組中，81%患有高胰島素血癥，85.4%患有胰島素抵抗，42%患有高黃體生成素血癥。

2.2 兩組性激素水平比較

觀察組血清T、E2、LH、LH/FSH水平均高于對照組(P<0.05)，FSH、P水平與對照組比較無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組性激素檢測結果比較[M(P25,P75)]

2.3 觀察組LH/FSH的ROC曲線

LH/FSH的ROC曲線下面積為0.9。在LH/FSH為1.6時為最佳臨界值，檢測靈敏度為0.7，特異度為0.9(圖1)。

2.4 FPG、FINS水平及HOMA-IR

觀察組血清FPG、FINS及HOMA-IR水平均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組生化檢測結果比較[M(P25,P75)]

圖1 LH/FSH的ROC曲線

3 討論

本研究對收治的高雄激素PCOS的育齡期婦女性激素及胰島素水平進行了檢測分析，結果表明PCOS患者T、E2、LH、LH/FSH、FPG、FINS和HOMA-IR均高于對照組，81%的PCOS患者出現高胰島素血癥，42%出現高黃體生成素血癥，85.4%出現胰島素抵抗。胰島素抵抗是大多數PCOS患者的代謝特征，高胰島素血癥可以直接或間接地促進雄激素的合成。當雄激素過高時，會干擾卵泡的正常發育，使卵泡發育停滯或閉鎖，導致月經稀發甚至閉經并伴有多毛、痤瘡和肥胖等體征。

本研究PCOS患者LH血清水平明顯升高，高水平的黃體生成素可以促使卵巢卵泡細胞及間質細胞過度增生，使雄激素分泌增多，導致卵泡發育障礙；LH 持續高水平導致 LH峰無法形成，卵巢無排卵[7]，且過高LH可抑制卵巢顆粒細胞內芳香化酶的活性，導致雄激素無法進一步轉化為雌激素，使雄激素在體內蓄積，進而導致PCOS。

兩組FSH比較無統計學差異，與以往報道相符[6,8]。本研究中LH/FSH的ROC曲線下面積為0.9，且LH/FSH為1.6時為最佳臨界值。王釗等[9]研究表明，LH/FSH對可疑PCOS的診斷有重要的參考價值，且LH/FSH≥1.2時有最好的敏感度及特異度。Wiser等[10]研究表明，LH/FSH>1.5時患者體內T、E2、AFC水平及不孕癥發病率升高。然而也有學者認為LH/FSH>3可作為PCOS的診斷依據，但在本研究中只有27%的患者LH/FSH>3，故以LH/FSH>3作為診斷依據可能漏診大部分患者。目前，對于以LH/FSH作為PCOS診斷標準的觀點尚未統一。

本研究結果顯示PCOS患者E2水平與對照組相比較顯著升高，與Zhang等[6]的研究結果一致，但也有PCOS患者E2水平與正常女性無統計學差異的報道[11]，這可能由于人群差異所致。

綜上所述，PCOS 是一種多種激素紊亂的內分泌疾病，其中以高雄激素血癥為特征的患者高胰島素血癥、胰島素抵抗及高黃體生成素血癥發病率明顯高于正常人群。因此，對育齡期PCOS婦女進行性激素及胰島素監測，結合患者臨床表現及超聲檢查，有助于PCOS的早期診斷并及時給予治療，以改善臨床病征及相關疾病的發生。