長效達菲林、孕三烯酮用于腹腔鏡術后卵巢子宮內膜異位囊腫臨床效果

岳小珍 劉文珍 牛麗紅

1.蘭州軍區總醫院安寧分院(730070)；2.甘肅省慶陽市西峰區人民醫院

卵巢子宮內膜異位囊腫是最常見的子宮內膜異位癥，目前主要治療方式是腹腔鏡手術，而術后囊腫易復發[1-3]。藥物治療多為術后用藥[4]，聯合藥物治療目前采用促性腺激素釋放激素(長效達菲林)、孕三烯酮，以達到降低體內雌激素水平，萎縮子宮內膜，降低復發率及根除疾病目的。本研究以卵巢子宮內膜異位囊腫行腹腔鏡手術者為研究對象，探討術后應用長效達菲林或孕三烯酮的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集2013年6月-2014年12月在本院行卵巢子宮內膜異位囊腫腹腔鏡剔除術患者為研究對象，所有患者初婚未生育，因合并不孕行宮腹腔鏡聯合手術，術中輸卵管通液未見明顯異常，排除合并急性炎癥、惡性腫瘤及嚴重的內科疾病，病理檢查確診。共納入研究對象93例，年齡(30.5±6.3)歲(23～36歲)，囊腫均發生在雙側卵巢，囊腫大小(7.3±3.9)cm(3.2～11.6cm)。根據治療藥物不同分組，腹腔鏡剔除術后分別給予長效達菲林治療(觀察組)或孕三烯酮治療(對照組)。

1.2 術后用藥

觀察組于腹腔鏡手術后第一個月經周期第1天開始腹壁皮下注射長效達菲林(博福，益普生制藥有限公司生產3.75mg/支)3.75mg,28 d后應用第2支,28d后應用第 3支。對照組于月經周期第 1 天給予孕三烯酮膠囊(Patheon U.K.Limited生產)，每 2 周 1次，2.5 mg/次，連 服 3個月。

1.3 臨床檢測及隨訪

于藥物治療前后月經周期第3天采集研究對象外周靜脈血，放射免疫法檢測血清促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成激素(LH)以及雌二醇(E2)水平；通過酶聯免疫方法檢測腫瘤標志物CA125水平；記錄患者3個月用藥期間藥物不良反應情況，隨訪1年內妊娠及囊腫復發情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0進行統計學分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用Fisher精確概率法，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般臨床資料

對照組46例，年齡(30.8±6.2)歲(24～36歲)，卵巢囊腫大小(7.3±4.0)cm(3.2～11.5cm)；觀察組47例，年齡(30.2±6.5)歲(23～36歲)，卵巢囊腫大小(7.2±3.8)cm(3.3～11.6cm)。兩組年齡、囊腫大小等相比較無差異(P>0.05)。

2.2 治療前后卵巢功能指標及CA125

FSH、LH、FSH/LH、E2、CA125水平治療前兩組比較無差異(P>0.05)；治療后兩組水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.3 用藥期間不良反應發生情況

觀察組不良反應發生率與對照組未見差異(P>0.05)。見表2。

2.4 隨訪情況

隨訪1年后觀察組受孕率(29.8%,14/47)高于對照組(10.9%,5/46)，復發率(2.1%，1/47)低于對照組(17.4%,8/46)(χ2=5.117、4.573，P=0.023、0.032)。

表1 兩組治療前后激素指標比較

#與治療前相比*與對照組治療后相比P<0.05

表2 兩組用藥期間不良反應發生情況[例(%)]

3 討論

卵巢子宮內膜異位囊腫是育齡期婦女常見子宮內膜異位癥類型，主要表現為痛經、月經紊亂、腹部包塊及不孕癥等[5]，發生機制主要與雌激素受體異常分布、細胞凋亡因子與抗凋亡因子調節失衡、機體自身抗體增多及凋亡基因表達異常有關[6]。治療后容易復發[7]，目前臨床治療主要通過腹腔鏡手術去除異位囊腫病灶、恢復正常的盆腔解剖結構來減輕疼痛及治療不孕。但腹腔鏡手術后易于造成卵巢功能減極易復發，因此，降低復發率及手術對卵巢功能的影響是較棘手問題。卵巢子宮內膜異位囊腫的發生發展主要依賴于性激素，達菲林是一種GnRH類似物，通過消耗下丘腦GnRH受體抑制FSH和LH分泌，從而降低E2水平，達到萎縮異位子宮內膜及降低術后復發目的[8]。孕三烯酮是傳統的治療子宮內膜異位囊腫的藥物，主要通過抑制促性腺激素的合成與分泌，從而抑制卵巢激素的分泌，最終使異位子宮內膜脫落，達到治療目的[9]。

達菲林在首次給藥后能夠造成FSH、LH大幅下降[10-11]，導致卵巢性激素下降至低雌激素狀態，而雌激素過低易造成低雌激素血癥引起的潮熱、陰道干燥等圍絕經期癥狀。本研究觀察組出現潮熱出汗、皮膚瘙癢等低雌激素癥狀患者較多，而對照組有3例出現肝功能損傷，不良反應發生率觀察組與對照組相比未見統計學差異。卵巢儲備功能的重要性激素指標是 FSH、LH、FSH/LH、E2水平[12]。本研究觀察組與對照組治療后各項激素指標均降低，且觀察組比對照組更低，說明在改善卵巢儲備功能方面觀察組療效更優。

CA125 是一種腫瘤標志物，廣泛存在于上皮化生組織細胞表面，尤其是子宮內膜和卵巢上皮內，當發生卵巢子宮內膜異位囊腫時，CA125呈高水平狀態。有學者[13]報道，外周血CA125 水平與子宮內膜異位癥的病情程度呈相關性。本研究資料表明，經過藥物治療后，觀察組外周血CA125水平明顯低于對照組，說明在減少異位卵巢囊腫病情進展、復發方面，達菲林的效果優于孕三烯酮。

由于卵巢出現異位囊腫，導致卵巢正常功能受阻。通過腹腔鏡手術去除卵巢子宮內膜異位囊腫，分解盆腔粘連能夠接觸卵子排出阻礙，但對卵巢儲備功能有損傷，因此，保護卵巢功能是亟待解決的問題。有學者報道[14]，腹腔鏡術后給予達菲林能夠提高術后妊娠率、降低復發率。達菲林可減少內源性LH峰干擾，使卵子質量提高，從而降低流產率，增加妊娠率[15]。本研究隨訪1年后觀察組的受孕率高于對照組，復發率低于對照組。但從經濟學角度考慮，達菲林價格約是孕三烯酮7倍，在選擇用藥方面還要考慮患者的經濟承受能力。

總之，長效達菲林輔助治療腹腔鏡術后卵巢子宮內膜異位囊腫，在降低性激素水平、保護卵巢功能、降低復發率及提高妊娠率方面優于孕三烯酮。