鹽酸氨基葡萄糖聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎的臨床觀察

朱立娟，納世麗，康麗

骨關節炎（osteoarthritis，0A）為關節軟骨退變和繼發性骨質增生的退行性疾病，臨床主要表現為緩慢發展的關節疼痛、僵硬、關節腫脹和活動受限[1]。0A以中老年人多見，女性患病率高于男性。在我國60歲以上人群的患病率為50%，而75歲以上則達80%，隨著中國老齡社會的到來，該疾病越來越成為嚴重影響老年人生活質量的最常見疾病之一。雙醋瑞因在治療骨關節炎方面療效肯定，在臨床中廣泛使用，效果確切。氨基葡萄糖被認為是治療骨性關節炎的特異性藥物，近年來有學者認為氨基葡萄糖治療骨性關節炎效果與安慰劑無異。為探索更優的治療方案，我們將鹽酸氨基葡萄糖加用雙醋瑞因與單用雙醋瑞因治療中重度骨關節炎療效進行比較。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本科2014年5月～2015年5月間診治的膝部0A門診和住院患者106例，其中男38例，女68例，年齡（50.26±8.16）歲，且所有患者均經X線光片檢查提示關節退行性變，符合2007年膝關節0A診斷標準[2]。

膝關節0A診斷標準：①近1個月內反復膝關節疼痛；②X線片（站立或負重位）示關節間隙變窄化和（或）囊性變、關節緣骨贅形成、軟骨下骨硬；③關節液（至少2次）清亮、粘稠，WBC＜200個/ml；④中老年患者，年齡大于40歲；⑤晨僵＜30 min；⑥活動時有骨摩擦音（感）。綜合臨床、實驗室及X線檢查，符合1＋2條或1+3+5+6條或1+4+5+6條，可診斷膝關節0A。并排除類風濕性關節炎、痛風性關節炎、感染相關性關節炎及其他關節病變引起的關節損傷疾病。血常規、肝腎功、心電圖正常，無心血管、糖尿病等方面疾病，無藥物過敏史者，并確定入選患者未服用其他風濕方面用藥。隨機分為兩組：一組單獨使用雙醋瑞因（A組），另一組雙醋瑞因聯合鹽酸氨基葡萄糖（B組）。A組患者53例，男，18例，女35例，年齡（49.50±8.46）歲，B組患者53例，男20例，女33例，平均年齡（50.12±8.23）歲，兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義。

1.2 方法 A組：雙醋瑞因膠囊50 mg/次，2次/d，口服。B組：雙醋瑞因膠囊50 mg/次，2次/d，口服，加鹽酸氨基葡萄糖（四川新斯頓制藥有限公司）480 mg/次，3次/d，口服。各組服藥時間為12周及24周各記錄療效，并均于實驗前2周和實驗期間停用其他止痛藥。

1.3 療效評價標準 4項療效指標：①20米步行疼痛；②關節觸痛；③患者的總體評價；④醫生的總體評價。20 m步行疼痛和關節觸痛均采用視覺模擬疼痛程度標尺法及VAS法[3]；1～100 m，此方法在國內外普遍采用，敏感性及準確性較高，用VAS法測定疼痛，通常用一個100點的標尺組成（100 m長線，分10格，每格10 m長），在線的左端標記“無痛”，右端標記“最痛”。告知患者，在100 m長的線上做標記，來表明自覺疼痛的強度，100表示最痛，0表示一點也不痛。患者的治療評價及醫生評價，均采用likert評分，0分為很差，1分為較差，2分為一般，3分為好，4分為很好。

1.4 藥物的不良反應觀察 實驗室指標：血常規中白細胞、血紅蛋白、血小板計數；肝腎功；小便常規；心電圖。與治療前、治療后12周、治療后24周，監測上述指標情況，記錄治療中發生不良事件的日期、持續時間、性質、嚴重程度、轉歸，與試驗藥物的關系及采取的處理措施，同時判斷，新出現的實驗室檢查異常與研究藥物的關系。

1.5 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件對數據進行處理，計數資料以百分數和例數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的比較 12周及24周治療后，A組VAS評分及關節觸痛評分較治療前均有顯著性降低，B組VAS評分及關節觸痛評分較治療前亦顯著性降低（P＜0.05）。同時24周治療后B組VAS評分及關節觸痛評分顯著性低于A組（P＜0.05）。可見A、B組均能起到治療骨關節炎的作用，而聯合使用鹽酸氨基葡萄糖與雙醋瑞因起到比單獨使用雙醋瑞因效果更佳，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（x±s）Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups(x±s)

2.2 兩組綜合療效的比較 鹽酸氨基葡萄糖聯合雙醋瑞因在患者及醫生療效評價方面較單用雙醋瑞因效果好，療效與服用時間呈正相關。鹽酸氨基葡萄糖聯合雙醋瑞因治療膝骨關節炎方面療效肯定，見表2。2.3不良反應（安全性評價） 在24周治療中，單用雙醋瑞因組（A組）不良反應發生率7.55%，沒有患者因不良反應退出，雙醋瑞因聯合鹽酸氨基葡萄糖組（B組）不良反應發生率9.43%，沒有患者因不良反應退出，兩組共有1.54%不明原因失診。未發生嚴重不良事件，差異無統計學意義。不良反應主要表現胃腸道不適、隱痛、脹痛、消化不良，需要使用保護胃黏膜或抑酸藥物，尿色加深2例，未予特殊處理，患者堅持服夠療程藥物，肝功轉氨酶升高1例，停藥并使用保肝藥物如硫普羅寧后好轉。腎功、血常規及心電圖檢查方面未發現明顯異常。不良反應發生在用藥后1～2周之間，有6人發生胃腸道不良反應后服用奧美拉唑、硫糖鋁后癥狀消失，可繼續服藥治療。

表2 兩組綜合療效比較Table 2 Comparison of comprehensive efficacy between the two groups

3 討論

膝骨關節炎是多發于老年人的一種關節退行性變，可能發病機制為基質金屬蛋白酶和磷脂酶A2激活，炎癥因子如白細胞介素、前列腺素E2等產生增加造成軟骨損傷并引發炎癥反應[4]。骨關節炎的治療目標主要為解除疼痛癥狀、維持或改善關節功能及保護關節結構。目前非甾體類抗炎藥成為治療骨關節炎的首選藥物，然其削弱前列腺素的生理保護作用，不能逆轉或延緩0A對關節軟骨的破壞，同時具有的胃腸道損害或心血管事件風險限制了其臨床長期使用，故雙醋瑞因、氨基葡萄糖等延緩軟骨破壞的藥物在長期治療骨關節炎的運用越多。

雙醋瑞因為IL-1的重要抑制劑，可抑制在骨關節炎發病機制中參與重要反應的細胞因子（IL-1，IL-6和TNF-a），從而發揮抗炎鎮痛作用[5]。氨基葡萄糖是關節軟骨的天然成分，治療骨關節炎時除具有刺激關節軟骨細胞蛋白多糖的合成改善關節軟骨結構的功能，還具有抗氧化、抗炎癥特點，能抑制損傷關節軟骨的基質金屬蛋白酶和磷脂酶A2，防止損傷軟骨細胞的超氧化自由基的產生，緩解骨關節炎的疼痛癥狀，改善關節功能并阻止骨關節炎病程的發展[6]。在臨床中氨基葡萄糖常與非甾體藥物的合用并取得良好的臨床療效。

由本研究觀察知鹽酸氨基葡萄糖與雙醋瑞因聯合后無論臨床各個指標（VAS評分、關節觸痛評分）及綜合評分（醫生、患者評價方面）均優于單用雙醋瑞因，聯合用藥具有明顯減輕膝關節疼痛的作用，且使用24周的療效優于使用12周的療效。由于鹽酸氨基葡萄糖與雙醋瑞具有治療骨關節炎的不同作用機制，但均具有消炎止痛作用，合用則通過多角度、多機制改善0A病理進程的同時改善骨關節炎癥狀，綜上所述，鹽酸氨基葡萄糖聯合雙醋瑞因用藥具有較好的療效和較高的安全性，適合臨床長期用藥。

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