頭孢美唑致藥物不良反應分析

魏秀芹

[摘要] 通過萬方數據庫檢索2010～2013年國內文獻資料報道的頭孢美唑鈉的不良反應，對收集的信息進行匯總和分析。頭孢美唑做為第二代頭孢類廣譜抗菌藥物，療效可靠、臨床應用較廣，但其導致的不良反應也應引起醫療工作者足夠的重視，做到用藥合理、規范、有效。

[關鍵詞] 頭孢美唑；不良反應；分析

[中圖分類號] R978.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）05-64-04

頭孢美唑作為廣譜抗菌藥物，在臨床應用逐漸增多，有關該藥不良反應的報道也時有報道。本文通過檢索2010～2013年萬方數據平臺，以頭孢美唑和不良反應為關鍵詞，收集有關頭孢美唑臨床應用不良反應的文獻并進行分析，為該藥的合理應用提供信息參考。

1 引起過敏反應

1.1 致口腔炎、龜頭炎

頭孢美唑皮試陰性患者用藥后引起口腔炎及龜頭炎[1]：患者因“摔傷左小腿”收治入院，術后恢復良好。后來院取內固定，步行入院。入院后行左脛腓骨骨折術后取內固定術。術前，頭孢美唑鈉皮試（-）。術后遵醫囑給予頭孢美唑鈉粉針2g溶入生理鹽水100mL中靜滴。用藥3d后，患者前臂掌側均出現不規則性，范圍不大的紅色皮疹，患者未訴及瘙癢及通氣不暢，根據用藥經驗，考慮藥物過敏，立即停用頭孢美唑鈉，停藥后3h，患者舌面出現白色潰瘍面，口唇腫脹，無法閉合，并出現飲食障礙，同時，患者龜頭部位出現黏膜水腫現象，并伴有丘疹和小膿皰，向周圍擴散形成龜頭糜爛。根據臨床癥狀，醫囑給予酮康唑片0.4g，1次/d，潑尼松片10mg，每天2次，3d后患者痊愈出院。

1.2 寒戰、發熱

張潔等[2]在為患者使用頭孢美唑過程中，發現初次使用未出現過敏，再次使用卻出現過敏的現象：患者HBsAg（+）13年，近日因腹脹、尿少2個月，未采取任何治療措施，后癥狀加重，來我院就診，收治入院。患者既往有去痛片過敏史，無抗菌藥物及其他藥物過敏史。入院檢查：患者雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音。入院診斷：肝硬化合并腹水并腹腔感染。醫囑給予抗感染、脫水等治療方案，醫囑：頭孢美唑鈉2g溶入生理鹽水注射液100mL中靜脈輸注。輸液輸注完畢，5min后，患者突然出現寒顫、氣悶等體癥，同時，患者雙肺呼吸音粗，未聞及明顯的干濕啰音，醫師考慮頭孢美唑鈉過敏。立即給予對癥治療，醫囑給予異丙嗪注射液2mg，10%葡萄糖酸鈣注射液10mL靜脈滴入，20min后患者癥狀逐漸得到緩解，2h后體溫降至正常。患者自訴2月前因肝硬化合并腹水曾住院治療，輸注過頭孢美唑鈉，療程10d，未出現任何不良反應。故本次未考慮為過敏所致，后續治療中，曾再次給予頭孢美唑鈉治療，再次出現過敏癥狀，經對癥處理后好轉。故判斷為頭孢美唑鈉引起的過敏反應。后醫囑更改為頭孢他啶，患者未再出現寒顫、發熱等過敏癥狀。確診為頭孢美唑鈉所致過敏反應。

1.3 致剝脫性皮炎

患者，女，71歲，因慢性腎功能衰竭收治入院[3]。有藥物過敏史，但具體對何藥物過敏，患者記憶不清。治療期間，因患者出現反復咳嗽、氣喘等上呼吸道感染癥狀，醫囑給予注射用頭孢美唑鈉（皮試陰性）1.0g，溶入生理鹽水注射液100mL中，靜脈滴注，每天2次。患者用藥5d后體征改善，后出院，出院3d后，患者出現全身粉紅色丘疹斑點，同時伴有全身皮膚瘙癢，體溫39.2℃。急來我院就診，考慮為藥物過敏，立即給予異丙嗪1mg，每日3次；10%葡萄糖酸鈣10mL溶入生理鹽水250mL中靜脈滴注，每天1次。經過5d治療后，患者皮膚呈現出鱗片狀剝脫等癥狀。經皮膚科會診后確診為：全身藥物過敏性剝脫性皮炎。經抗過敏等對癥處理，同時清除壞死表皮，治療20d后好轉出院。

1.4 致紫癜性藥疹

患者使用頭孢美唑出現藥疹，劉燕搖報道[4]：患者因咳嗽咯痰伴發熱2d收治入院。入院診斷：（1）肺部感染；（2）泌尿系統感染。醫囑給予注射用頭孢美唑鈉2g溶入生理鹽水注射液250mL中靜脈滴注。用藥2d后患者四肢皮膚出現散在針尖大小暗紅色瘀點。考慮注射用頭孢美唑鈉致紫癜型藥疹，停用頭孢美唑鈉，改為頭孢他啶。并給予甲潑尼龍注射液40mg，維生素C注射液2g，靜脈滴注，用藥4d后，癥狀未再加重。停藥6d后癥狀消失。單守勤報道[5]：患者因感冒發熱，給予頭孢美唑2.0g溶入生理鹽水100mL中靜脈滴注。輸液20min后，患者顏面、耳后、四肢出現皮疹，立即停藥，給予過敏等對癥處理，后上述癥狀消退，病情好轉。

2 遲發型靜脈炎

患者因受涼后出現上感癥狀，在使用頭孢美唑過程中出現遲發性靜脈炎[6]。病例1：患者因上感住院治療，入院體格檢查：體溫36.5℃，咽喉黏膜充血腫痛，聲音嘶啞伴有發音困難。診斷為急性上呼吸道感染，無藥物過敏史，醫囑給予頭孢美唑鈉注射劑2.0g溶入生理鹽水注射液250mL中靜滴，每天2次。第4天患者癥狀好轉，遂停藥，患者于用藥前后均未應用其他藥物，治療過程中無不適癥狀，10d后，患者輸液側手背及左前臂突然出現腫脹，散現大小不等的紅斑，再次就診。考慮為頭孢美唑所致遲發性靜脈炎。醫囑用25%硫酸鎂溶液20mL加地塞米松磷酸鈉注射液2mL濕敷，口服草木犀流浸液片，4d后復查，紅斑消退，腫痛及瘙癢明顯減輕。

邱佩娟[7]報道：患者因胸部疼痛入院，入院診斷：右側自發性氣胸。醫囑給予注射用頭孢美唑鈉1g溶入生理鹽水注射液100mL中，每天2次，同進給予祛痰等對癥等治療。患者病情好轉后出院，出院后7d左上臂沿靜脈走向出現1條約40cm長的紅線伴疼痛，經對癥治療后好轉。

病例2：患者，女，因咳嗽、咳痰，發熱3d來院就診，以急性支氣管感染收治入院。入院后給予注射用頭孢美唑鈉1g溶入生理鹽水注射液100mL中，每天2次，治療5d后出院。出院后8d出現靜脈炎，經對癥治療后痊愈。

3 致過敏性休克

臨床在使用頭孢美唑的過程中，引起過敏性休克。病例1[8]：患者因頭額部腫塊5年入院，無過敏史。入院時檢查：頭部正中有約3cm×3cm大小的硬塊，觸摸較硬，邊界清，觸壓無痛感，皮膚表面光澤、正常，無異常破損、潰爛等。入院診斷為骨瘤。擇期手術，行頭部腫塊切除術，術后給予頭孢美唑，皮試（-）。醫囑：頭孢美唑2.0g，溶入生理鹽水注射液100mL，每天2次，預防手術感染。用藥5d后，再次靜脈滴注約50min時，患者突然出現惡心、氣悶、全身出汗、口唇紫紺、呼吸困難等過敏癥狀，隨后出現昏迷，意識不清。考慮為頭孢美唑過敏性休克所致，立即停止輸注頭孢美唑，同時，給予抗過敏治療，40min后，患者體癥逐漸恢復，呼吸平穩。術后第7天，頭部傷口拆線痊愈出院。

病例2[9]：患者，男，62歲，以“雙側股骨頭缺血性壞死”入院治療，行右側全髖置換術。術后給予頭孢美唑鈉，皮試陰性后，醫囑頭孢美唑2.0g溶于0.9%葡萄糖100mL中靜脈滴注，輸液5min后，患者自訴氣悶、呼吸困難，同時出現煩躁、誑語等癥狀。考慮為頭孢美唑鈉過敏所致。即給予抗過敏等治療措施，4h后，患者體征正常，癥狀消退。

病例3[10]：患者，男。因發熱、咽痛，全身不適。來我院急診就診。以上呼吸道感染收治入院。頭孢美唑（-），醫囑給予注射用頭孢美唑鈉1.5g溶入生理鹽水注射液250mL中靜脈滴注，每天2次。給藥10min后，患者出現視物模糊，隨即意識喪失。面部、四肢及軀干皮膚出現紅色斑疹，考慮為頭孢美唑鈉引起的過敏性休克。立即給予腎上腺素0.5mg皮下注射，地塞米松針10mg和甲強龍針80mg靜脈推注，同時，予以多巴胺160mg，間羥胺20mg靜脈滴注升壓，補液支持。20min后患者神志轉清，經進一步治療，2d后患者生命體征平穩，出院。

4 老年人Stevens-Johnson綜合征

老年人使用頭孢美唑時，曾有文獻報道出現Stevens-Johnson綜合征[11]：患某，女性，69歲，因左小腿血腫收治入院，行左小腿皮下血腫切開引流術。患者有青霉素過敏史，頭孢美唑鈉皮試（-）。術后給予頭孢美唑鈉1.0g，加入生理鹽水250mL中，靜滴，每天2次，輸液2d后，患者出現胸悶、氣喘等癥狀，考慮為頭孢美唑過敏，立即停用頭孢美唑鈉，給予抗過敏治療措施。后患者體征恢復正常，痊愈出院。

5 聲音嘶啞

患者使用頭孢美唑出現聲音嘶啞的情況，王璐璐等[12]報道：患者，男，46歲，3月前無明顯誘因出現左足麻木，逐漸加重，后出現雙下肢麻木伴乏力，行走不穩，來我院就診，以“左枕占位”收入院。患者無藥物過敏史，無傳染病史，無高血壓，糖尿病。患者入院后，血象檢查偏高，體溫升高至38.2℃。醫囑給予頭孢美唑鈉抗感染及其他對癥治療。頭孢美唑鈉皮試陰性，醫囑：頭孢美唑鈉2g溶入生理鹽水100mL中，靜脈輸液，10min后，患者出現全身瘙癢、聲音嘶啞、不能發音。臨床醫師會診后，懷疑是頭孢美唑鈉過敏所致，因此，立即停止輸注該藥，同時，給予肌肉注射10mg地塞米松，約20～30min后上述癥狀逐步減輕，1～2h后患者聲音及咽喉部感覺完全恢復正常。考慮為頭孢美唑鈉引起聲音嘶啞。

6 血尿

陳敬然[13]發現：患者使用頭孢美唑鈉致血尿。患者，女，因肺部感染被我院收治入院。頭孢美唑鈉（-），醫囑給予生理鹽水注射液100mL加頭孢美唑鈉2g，靜脈滴注，每天2次，20min后，患者訴小腹疼，繼而出現尿急、尿痛、尿頻、肉眼血尿，無發熱、寒戰、腰疼等不適。急查尿常規：隱血（++++）、尿蛋白（+++）、白細胞（+++），凝血檢查分析正常，生化提示肝腎功能正常。考慮為頭孢美唑過敏所致，停用該藥，進行對癥治療，4h后癥狀緩解，未見血尿再次發生。次日復查尿常規正常，停藥后未再出現上述情況。

7 討論

頭孢美唑是第2代頭霉素類抗生素，抗菌譜包括G+、G-和厭氧菌，對葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、吲哚陰性和陽性變形桿菌、脆弱擬桿菌有良好的抗菌作用。易透入子宮，在膽汁中也有較高濃度。臨床用于葡萄球菌、大腸桿菌、克雷伯桿菌、吲哚陰性和陽性桿菌、擬桿菌等微生物的敏感菌株所致的肺炎、支氣管炎、膽道感染、腹膜炎、泌尿系統感染、子宮及附件感染等[14]。

頭孢美唑過敏反應與側鏈和與β-內酰胺環相關，其側鏈比青霉素類藥物要復雜，但由于空間排列的關系，頭孢美唑發生過敏反應的機率較小，對青霉素類藥物過敏但不一定對頭孢美唑也過敏。2010年版《中華人民共和國藥典》二部及相關藥品說明書都明確規定，使用青霉素類藥物之前要進行皮試，醫護人員也都能夠嚴格執行，該版典未明確規定頭孢美唑用藥前需作皮試，但在藥品說明書中提示在用藥前進行皮試較好。本文中報道的頭孢美唑用前均做皮試，患者均呈陰性，但依然出現過敏反應，并且不同廠家、不同規格均發生過敏反應，沒有任何相關性。說明，臨床在用藥時，一方面保證皮試的準確性，排除假陰性的可能。另一方面過敏反應可能與雜質有關，一般來說，藥品很純凈，過敏反應發生的概率就會越少。

本研究表明，臨床醫師在選用頭孢美唑做為抗菌藥物時，必須根據頭孢美唑的性質，在使用過程中密切觀察注意以下幾點：（1）用藥前做好詳細了解患者用藥史及過敏克，慎重用藥，對有青霉素類或頭孢菌素類抗菌藥物過敏克的患者禁用；對用藥后易引起哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏癥狀體質的患者慎用；（2）用藥前必須進行皮試，無論患者是否以前用過該藥，以及患者對其他頭孢菌素類是否過敏等，并且應保證皮試的準確性。（3）隨時做好過敏反應的救治準備，在用藥過程中及時觀察患者用藥后的體征變化，出現過敏反應及時對癥處理。（4）減少藥物配伍使用，盡量選擇單獨用藥，保持用藥周邊環境的干凈、清潔，滴速適中。（5）患者用藥期間及用藥后1周內應避免飲用含酒精類的飲品。（6）頭孢美唑性質不穩定，對周邊環境包括光、熱、高溫、潮濕等變化敏感，應盡量避光、干燥保存，并且在溶解后應盡快使用。

綜上所述，頭孢美唑鈉做為廣譜抗生素，有肯定的療效，臨床醫師樂于選用，但其引起的不良應反應，如引起過敏、遲發型靜脈炎、老年人Stevens-Johnson綜合征、聲音嘶啞、尿血等，應引起足夠的重視。因此，患者在輸注該藥時，臨床醫師應做到密切觀察，發現不良反應，應采取應急措施，停止用藥，立即對癥處理，從而確保臨床用藥的有效及安全。

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[14] 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].第17版.北京：人民衛生出版社，2011：1071.

（收稿日期：2014-01-10）