神經節苷脂聯合長春西汀治療急性期進展性腦卒中47例療效觀察*

王 超，邢詒雄，李小榮，何超明，陳明磊

（海南省第三人民醫院，海南 三亞 572000）

進展性腦卒中是臨床常見的難治性腦血管疾病，是指發病時間在6 h至1周內，神經功能的損害呈進行性加重，并經臨床治療后病情得不到有效控制的腦卒中，具有發病急、病情兇險、預后差、病死率高的特點[1]。調查顯示，大部分進展性腦卒中患者主要在急性期就診，故采取有效的治療方案緩解急性期進展性腦卒中患者神經功能損害具有重要價值[2]。進展性腦卒中發病機制與動脈粥樣硬化密切相關，氧化低密度脂蛋白（ox－LDL）僅存在于動脈粥樣硬化病變區域，為動脈硬化病灶所特有，在動脈硬化的氧化應激過程中起關鍵作用[3]。超敏C反應蛋白（hs－CRP）是作用于血管壁細胞的炎性細胞因子，可在血管壁沉積而使脂質代謝異常，導致血管內皮損傷、血管痙攣，從而促進血栓形成[4]。本研究中采用單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液聯合長春西汀注射液治療急性期進展性腦卒中，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：經頭顱影像學檢查證實，且符合急性缺血性腦卒中診治指南中的診斷標準[5]；首次發病，發病時間6 h至1周。

表1 兩組患者一般資料比較

排除標準：妊娠期及哺乳期婦女；心臟功能不全；肝、腎功能障礙；出血性腦卒中；嚴重全身并發癥、出血性傾向等；感染性疾病及其他可能影響本研究結果的疾病；可逆性缺血性神經功能缺損；對本研究使用藥物過敏。

病例選擇與分組：選取我院2014年1月至2016年12月收治的急性期進展性腦卒中患者93例，按照隨機數字表法分為觀察組47例和對照組46例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均給予吸氧、改善循環、降低顱內壓、控制腦水腫、抗感染、維持水和電解質平衡等常規治療，合并有高血壓、糖尿病、高血脂等疾病的患者予對癥治療。對照組患者在接受常規治療方案的同時靜脈滴注單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液（北京四環制藥有限公司，國藥準字號 H20083224，規格為每支2 mL∶20 mg）20 mg與10%葡萄糖注射液100 mL混勻后靜脈滴注30 min，每日1次。觀察組患者在對照組治療基礎上加用注射用長春西汀（河北智同生物制藥股份有限公司，國藥準字H20040837，規格為每支5 mg）30 mg與0．9%氯化鈉注射液250 mL混勻后靜脈滴注，每日1次。兩組患者均以1周為1個療程，連續治療2個療程。兩組患者其他用藥種類及劑量在不影響本研究結果的情況下服用，用藥過程中如出現患者不耐受的情況，應及時停止，觀察并記錄不良反應發生情況。

1．3 觀察指標與療效評價標準

兩組患者分別于入院時、治療2周后抽取清晨空腹肘靜脈血 5 mL，以 2 000 r／min的速率離心 10 min，留取血清標本置－80℃環境下保存、待測。其中，ox－LDL采用雙抗體酶聯免疫吸附法測定，hs－CRP采用散射比濁法測定，試劑盒均購自北京晶美試劑公司，嚴格按照試劑盒說明操作。

參照美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評估神經功能缺損程度，采用日常生活活動能力量表（ADL）[7]評價日常生活能力。根據NIHSS評定臨床療效[6]：基本治愈，神經功能缺損評分減少不低于90%；顯效，神經功能缺損評分減少46%～89%；有效，神經功能缺損評分減少18%～45%；無效，神經功能缺損評分減少低于18%，甚至有增加。以前三者合計為總有效。

1．4 統計學處理

采用SPSS 19．0統計軟件分析。計量資料以表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者NIHSS及ADL評分比較（，分）

表2 兩組患者NIHSS及ADL評分比較（，分）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05。表 4同。

組別 NIHSS評分 ADL評分觀察組（n＝47）對照組（n＝46）t值P值治療前14．28 ± 3．34 13．95 ± 3．72 0．459 0．654治療2周后6．35 ± 3．09*8．76 ± 3．51*－ 3．528 0．001治療前39．86 ± 9．51 41．05 ± 9．38－ 0．612 0．545治療2周后64．33 ± 8．89*53．67 ± 9．12*5．716＜ 0．001

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表4 兩組患者血清ox－LDL及hs－CRP水平比較（，mmol／L）

表4 兩組患者血清ox－LDL及hs－CRP水平比較（，mmol／L）

組別ox－LDL hs－CRP觀察組（n＝47）對照組（n＝46）t值P值治療前0．78 ± 0．32 0．81 ± 0．35 0．439 0．667治療2周后0．43 ± 0．29*0．58 ± 0．33*－ 2．337 0．022治療前3．38 ± 0．37 3．29 ± 0．45 1．052 0．294治療2周后1．46 ± 0．41*2．08 ± 0．43*－ 7．128＜ 0．001

3 討論

進展性腦卒中主要發病機制為，血栓的持續發展或再生，血栓蔓延導致原來血管閉塞的范圍繼續擴大，或者狹窄的程度不斷加重[8]。動物試驗表明，動脈粥樣硬化在缺血性腦卒中血栓形成過程中有重要作用，介導了腦卒中的發生、發展過程[9]。ox－LDL是動脈硬化病灶中特有的促進動脈硬化的氧化應激標志物，只能在動脈粥樣硬化病變區域檢測到，機體中ox－LDL可刺激機體內皮細胞分泌炎性因子，從而造成動脈粥樣硬化斑塊的破裂及血栓形成；同時，還可促進血小板衍生生長因子、組織因子等的表達，使血小板黏附和聚集加速，最終導致血栓形成[10－11]。hs－CRP是獨立預測動脈粥樣硬化血管事件的高靈敏度指標，當機體出現動脈粥樣硬化時，炎性因子如hs－CRP可促進內皮細胞、白細胞等的粘附而導致炎性瀑布反應；同時，hs－CRP還具有通過加速氧自由基的合成和分泌，誘導糖類和脂類代謝異常、脂質過氧化等而使ox－LDL水平增加的作用[12]。

腦缺血發生后存在缺血中心區及缺血半暗帶2個不同的組織區域，其中缺血半暗帶有側支循環可以供應殘存血流，該區域的神經細胞雖有損傷，但仍處于可逆狀態，如在有效時間內使血液供應得到恢復，則可緩解腦代謝障礙而促進神經細胞的存活且恢復其功能。對于急性期進展性腦卒中患者，應早期使閉塞動脈開通而改善缺血區域的血液供應，恢復葡萄糖、氧氣等的供應，進而恢復腦組織的缺血損傷，減少神經元損傷，改善腦功能。神經節苷脂為神經細胞膜的主要成分，能通過血腦屏障與神經細胞膜結合，并使細胞膜呈穩定狀態而保持細胞內外離子處于平衡。研究顯示，神經節苷脂可通過重塑塑神經功能而保護缺血性腦卒中患者受損的中樞神經功能[13]；是脂溶性較高的吲哚生物堿，能透過血腦屏障。長春西汀能有效改善腦血管痙攣，增加腦細胞供血供氧和腦局部血流量，減輕腦血管的阻力，同時，具有增強紅細胞變形性，提高紅細胞攜氧能力，以及降低血液黏稠度的能力，還可改善腦細胞的能量代謝而發揮對腦的保護作用[14]。

本研究結果顯示，治療2周后，兩組患者的NIHSS評分均較治療前明顯降低，ADL評分較治療前明顯提高，說明2種治療方案在一定程度上均可改善患者的神經功能損傷，提高患者的日常生活活動能力；且觀察組評分優于對照組，ADL評分高于對照組，提示聯合用藥具有協同作用，可明顯提高急性期進展性腦卒中患者的臨床療效，這可能與神經節苷脂具有修復腦卒中患者神經功能損傷的作用，長春西汀可通過減少神經細胞的變性壞死而改善神經細胞的損傷有關[15]。觀察組總有效率高于對照組，臨床療效優于對照組，說明聯合用物可顯著提高臨床療效。兩組患者的血清ox－LDL及hs－CRP水平均低于治療前，且觀察組水平低于對照組，提示兩藥聯用可控制腦卒中患者血栓的形成，恢復中樞神經功能。

綜上所述，神經節苷脂聯合長春西汀治療急性期進展性腦卒中，可顯著提高臨床療效，改善神經功能，降低血清ox－LDL及hs－CRP水平。

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