右美托咪定聯合利多卡因靜脈輸注對腹腔鏡全子宮切除術患者氧化應激水平及炎性反應的影響

張努 徐連生

[摘要] 目的 探討右美托咪定聯合利多卡因對腹腔鏡全子宮切除術患者氧化應激和炎性反應的影響。 方法 選取2014年9月～2017年10月宜賓市第一人民醫院婦科全麻行腹腔鏡全子宮切除術患者120例為研究對象，根據隨機數字表法將其分為A、B、C組和對照組，各30例。A組予以右美托咪定聯合利多卡因靜脈泵注，B組予以右美托咪定靜脈泵注，C組予以利多卡因靜脈泵注，對照組予以生理鹽水靜脈泵注。于給藥前（T1）、手術結束時（T2）、術后2 h（T3）和術后24 h （T4）對氧化應激指標[過氧化氫（H2O2）、丙二醛（MDA）、總抗氧化態（TAS）]及炎性因子[白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]進行監測。比較四組術后不良反應發生率。 結果 在T2、T3、T4時，血清H2O2、MDA水平A組B組>C組>對照組，組間比較差異有差異統計學意義（P < 0.05）；血清IL-6、TNF-α水平A組

[關鍵詞] 右美托咪定；利多卡因；腹腔鏡全子宮切除術；氧化應激；炎性反應

[中圖分類號] R614.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2018）04（a）-0095-05

[Abstract] Objective To expiore the effects of Dexmedetomidine combined with Lidocaine on oxidative stress and inflammatory response in patients with laparoscopic total hysterectomy. Methods One hundred and twenty patients with laparoscopic total hysterectomy in gynaecology of the First People′s Hospital of Yibin from September 2014 to October 2017 were selected as the subjects. According to the random digital table method，120 patients were divided into group A， B， C and control group， 30 cases in each group. Group A was treated with dexmedetomidin combined with Lidocaine by intravenous pump. Group B was treated with Dexmedetomidine by intravenous pump. Group C was treated with Lidocaine by intravenous pump. The control group treated with normal saline by intravenous pump. The inflammatory factors （IL-6， TNF-α） and oxidative stress indexes （H2O2， MDA and TAS） were monitored before administration （T1）， at the end of operation （T2）， 2 h after operation （T3） and 24 h after operation （T4）. The incidence of postoperative adverse reactions was compared between the four groups. Results At T2， T3 and T4， levels of serum H2O2 and MDA， group A < group B< group C< control group， the difference between groups was statistically significant （P < 0.05）. Levels of serum IL-6， TNF-α in group A < group B< group C< control group， and the TAS leves， group A> group B> group C> control group， the difference between groups was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of nausea and vomiting in group A was lower than that in group B and control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of somnolence and bradycardia in group A and B was higher than that in group C and control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Dexmedetomidine combined with Lidocaine can alleviate the oxidative stress response and inflammatory response in patients with laparoscopic total hysterectomy. However， the incidence of somnolence and bradycardia increased after operation.

[Key words] Dexmedetomidine； Lidocaine； Laparoscopic hysterectomy； Oxidative stress； Inflammatory response

大子宮肌瘤或多發性子宮肌瘤所致大子宮是婦科常見疾病，目前臨床上主要采用腹腔鏡全子宮切除術治療，而手術及麻醉均會導致機體氧化應激水平和炎性反應改變[1-2]。不同麻醉藥對患者氧化應激水平及炎性反應產生不同的影響。研究報道，對行腹腔鏡全子宮切除術患者予以右美托咪定或利多卡因輔助麻醉均可抑制手術刺激、創傷及內毒素誘導的氧化應激和炎性反應[3-5]。國內關于右美托咪定聯合利多卡因輔助麻醉對行腹腔鏡全子宮切除術患者的氧化應激及炎性反應的影響報道較少。本研究對腹腔鏡全子宮切除術患者予以右美托咪定聯合利多卡因輔助麻醉，效果良好，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月～2017年10月宜賓市第一人民醫院（以下簡稱“我院”）婦科全麻下行腹腔鏡全子宮切除術的患者120例為研究對象。年齡41～62歲，平均（48.81±5.26）歲；手術時間65～110 min，平均（85.75±9.17）min；平均麻醉時間（125.15±10.17）min；病因類型：大子宮肌瘤62例，多發性子宮肌瘤58例；美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級Ⅰ級64例，ASAⅡ級56例。納入標準：所有患者為大子宮肌瘤或多發性子宮肌瘤，子宮均如孕20周以上。排除標準：伴心肝腎功能不全、糖尿病和心肺腦疾病者；心動過緩及房室傳導阻滯的患者；近期有急性炎性反應或使用過抗氧化劑的患者；長期服用鎮靜類藥物的患者；有精神系統疾病的患者。按隨機數字表法將患者分為A、B、C組和對照組，各30例。四組一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。本研究經我院醫學倫理學委員會批準，且患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 實施麻醉 四組采用全憑靜脈麻醉，常規測量血壓、心率、血氧飽和度，右頸內靜脈穿刺并置管。A組麻醉誘導前10 min予以1.5 mg/kg的2%利多卡因（中國大冢制藥有限公司，國藥準字H20065387）和0.5 μg/kg右美托咪定（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20090248）稀釋成20 mL在10 min泵完，之后持續輸注利多卡因1.5 mg/（kg·h）和右美托咪定0.4 μg/（kg·h），以20 mL/h速度泵注至手術結束；B組以同樣方法予以等量右美托咪定；C組以同樣方法予以等量利多卡因；對照組以同樣方法予以生理鹽水。麻醉誘導：麻醉誘導采用丙泊酚和瑞芬太尼的靶控輸注技術。術中調節丙泊酚血漿靶控濃度（2.0～3.0 μg/mL）使BIS維持45～60之間，調節瑞芬太尼血漿靶控濃度（3～5 ng/mL）維持心率和平均動脈壓在基礎值的20%左右。待患者自主呼吸恢復后，拔除氣管導管后護送麻醉恢復室。

1.2.2 觀察指標 于給藥前（T1）、手術結束時（T2）、術后2 h（T3）和術后24 h（T4）采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測血清白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及過氧化氫（H2O2）、丙二醛（MDA）和總抗氧化態（TAS），試劑盒購自上海喬羽生物科技有限公司。觀察四組術后惡心、嘔吐、嗜睡和心動過緩發生率。

1.3 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 四組氧化應激水平比較

在T1時四組血清H2O2、MDA、TAS水平組間比較差異無統計學意義（P > 0.05）；在T2、T3、T4時，血清H2O2、MDA水平A組B組>C組>對照組，組間比較差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.2 四組炎癥指標比較

在T1時四組血清IL-6、TNF-α水平組間比較差異無統計學意義（P > 0.05）；在T2、T3、T4時，血清IL-6、TNF-α水平A組

2.3 四組不良反應比較

A組惡心、嘔吐發生率低于B組和對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；A、C組惡心、嘔吐發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）；A、B組嗜睡、心動過緩發生率高于C組和對照組（P < 0.05）；A、B組嗜睡、心動過緩發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）；C組和對照組嗜睡、心動過緩發生率比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表4。

3 討論

機體內的活性氧（reactive oxygen species，ROS）在正常生理情況下能被自身抗氧化系統有效清除，當機體受到外界刺激時，體內ROS大量堆積，自身抗氧化系統不能徹底清除過多的ROS，過量的ROS會對體內核酸、脂質和蛋白質等大分子物質產生攻擊，造成氧化應激反應[6-7]。大子宮肌瘤或多發性子宮肌瘤造成大子宮是婦科常見疾病，其治療措施主要為手術切除，隨著微創技術的發展，該病可在腹腔鏡下切除子宮[8]。在手術和麻醉中患者會受到創傷、出血、缺氧和組織再灌注等各種因素刺激，大量ROS和自由基在體內產生，機體處于高氧化狀態，造成組織器官過氧化損傷[9-10]。同時腹腔鏡手術過程中需建立氣腹，氣腹形成除導致腹內壓力改變外，還可引發組織缺血再灌注損傷，導致機體內氧自由基大量合成，引發氧化應激損傷[11]。H2O2是體內的一種活性氧存在形式，能促進氧自由基形成[12]。MDA是脂質過氧化的產物，其水平可反映體內ROS含量和機體組織損傷程度[13]。TAS可反映各抗氧化物間的相互聯系，反映機體總抗氧化能力[13]。不同麻醉藥物對腹腔鏡全子宮切除術患者氧化應激反應水平產生不同的影響。利多卡因是一種氨酰基酰胺類麻醉藥，可抑制中性粒細胞釋放氧自由基。利多卡因可抑制患者單肺通氣圍術期的氧化應激反應[5]。利多卡因還可抑制ROS自由基的膜脂質過氧化作用[14]。本研究在T2、T3、T4時，C組血清H2O2、MDA水平低于對照組，TAS水平高于對照組（P < 0.05）。提示利多卡因能在一定程度上降低氧化應激水平。右美托咪定是一種選擇性α2-腎上腺素受體激動劑，有鎮靜、催眠作用。右美托咪定可降低機體自由基水平，減輕氧化應激損傷[15]。右美托咪定可通過調節免疫功能，減輕氧化應激反應[16]。本研究在T2、T3、T4時B組血清H2O2、MDA水平低于對照組，TAS水平高于對照組（P < 0.05）。提示右美托咪定輔助麻醉可減輕氧化應激損傷。本研究在T2、T3、T4時A組血清H2O2、MDA水平低于B、C和對照組，TAS水平高于B組、C組和對照組（P < 0.05）。提示右美托咪定聯合利多卡因輔助麻醉較只用右美托咪定或利多卡因抗氧化效果更好。這可能與兩者聯合輸注產生疊加的作用有關。

細胞因子是一種有調節功能的活性多肽類物質，其在機體受到創傷等應激過程和細胞生理功能調節中扮演著重要角色[17]。手術創傷可使血液中炎癥因子過度釋放，從而引起機體的過度炎性反應，導致全身炎性反應綜合征發生，使術后并發癥增加。麻醉和手術創傷使血管內皮細胞和淋巴細胞激活，IL-6分泌增多[18]。IL-6是多種生物學效應的促炎因子，是對炎癥嚴重性的直接反應。TNF-α是機體損傷期間宿主反應較早的炎性介質，手術創傷可直接引起TNF-α合成及釋放增加，引起機體全身炎性反應。利多卡因能抑制手術刺激、創傷及內毒素誘導的炎性反應[19]。利多卡因可抑制中性粒細胞的激活，細胞因子的釋放，阻止重要臟器的缺血/再灌注損傷[20]。本研究在T2、T3、T4時C組血清IL-6、TNF-α水平低于對照組（P < 0.05）。提示利多卡因具有抗炎作用。右美托咪定具有抑制機體炎性反應的作用。右美托咪定在手術期間抗炎作用的機制尚不十分明確，但細胞因子產生的抑制可能與突觸前α2腎上腺素能受體有關[21]。本研究在T2、T3、T4時B組血清IL-6、TNF-α水平低于對照組（P < 0.05）。提示右美托咪定能抑制機體炎性反應。本研究在T2、T3、T4時A組血清IL-6、TNF-α水平低于B、C和對照組（P < 0.05）。提示右美托咪定聯合利多卡因輔助麻醉較只用利多卡因或右美托咪定抑制炎性反應效果更好。

本研究中A組惡心、嘔吐發生率低于B組和對照組（P < 0.05）。可能與利多卡因聯合右美托咪定運用鎮痛效果更好和抗交感神經有關。本研究中A、B組術后心動過緩和嗜睡發生率高于C組和對照組（P < 0.05），但兩組均未予以藥物處理后緩解。可能與右美托咪定輸注劑量相對過大或輸注時間較短有關。在腹腔鏡全子宮切除術中應適當減少右美托咪定負荷劑量或延長輸注時間，可降低心血管系統尤其心動過緩的不良反應。

綜上所述，右美托咪定聯合利多卡因可減輕腹腔鏡全子宮切除術患者氧化應激和炎性反應。本研究尚存在一些局限性：只監測四組給藥前、手術結束時、術后2 h和術后24 h氧化應激和炎性指標，未完全反映其動態變化；另外樣本量偏少，可能導致結果偏倚，對右美托咪定聯合利多卡因輔助麻醉在腹腔鏡全子宮切除術患者中的運用研究還有待于多中心，大樣本的研究。

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